免疫学全套课件

主要组织相容性复合体

一概述二MHC的基因组成及遗传特征三MHC抗原的分子结构、分布与功能四HLA与临床

概述20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。小鼠主要组织相容性抗原--H-2抗原1H-2复合体位于第17对染色体上,有K区、I区、S区和D区4个区域2按功能分为三类：

Ⅰ类基因:包括K、D区,编码Ⅰ类抗原，参与移植排斥反应

Ⅱ类基因:I区,编码Ⅱ类分子(Ia抗原)免疫应答基因

Ⅲ类基因:S区,编码补体成分人主要组织相容性抗原（HLA）(一)

HLA复合体的基因组成1HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上6p21.312按功能分为三个区域HLA-Ⅰ基因：集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子

HLA-Ⅱ基因：位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码HLA-Ⅱ类抗原。HLA-Ⅲ基因：有编码补体成分的基因，TNF基因,HSP70基因等

HLA复合体遗传特征1.单倍型遗传2.

高度的多态性①

复等位基因②

共显性3.

连锁不平衡

单倍型遗传

1HLA单倍型:HLA基因在同一条染色体上的组合

2HLA基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合

3HLA表型:某一个体HLA抗原特异性型别多态性现象多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。多态性现象共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。连锁不平衡基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。HLA抗原的分子Ⅰ类抗原

:广泛表达于体内各种有核细胞Ⅱ类抗原:主要表达抗原呈递细胞，活化的T细胞表面Ⅲ类抗原:均分布于血清中HLA-Ⅰ类分子1HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成：重链或称α链：HLAⅠ基因编码，轻链也称β2微球蛋白（β2m）：非MHC基因编码2Ⅰ类分子可分四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和α2B胞外Ig样区:α3和β2m组成C

跨膜区:

D

胞浆区:

HLA-Ⅱ类分子

1由二条多肽链(α、β)组成，均由HLAⅡ类基因编码2Ⅱ类分子也可分为四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和β1B胞外Ig样区:由α2、β2片段组成C

跨膜区:

D胞浆区:17免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：属经典的HLA-Ⅲ类基因，表达产物为C4B,C2,Bf。抗原加工提呈相关基因：低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因非经典Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-G炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHCⅠ类相关基因(MIC)家族、热休克蛋白基因家族HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。MHC分子提呈抗原肽的相对选择性与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性

HLA抗原的功能

1．

参与抗原呈递:

MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提2．

约束免疫细胞间相互作用

3．

参与对免疫应答的遗传控制:

若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答4．

引起免疫排斥反应HLA在医学上的意义一、HLA与疾病相关性二、HLA表达异常与疾病三、

HLA与器官移植四、

HLA与法医补体系统

补体系统

一概述：概念，组成及命名

二补体系统的激活

三补体系统活化的调节

四补体系统的生物学活性补体系统

（一）

概念1．补体：新鲜血清中的一组不耐热的具有酶活性蛋白成分，它们参与抗体溶菌作用2．补体系统：是由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成。3．生物学意义：参与免疫防御及调节，也介导免疫病理的损伤性反应，是机体重要的效应和效应放大系统。（二）补体系统组成和性质

1补体的固有成分：C1-C9，B，D因子2补体系统中的受体成分：CR1-CR5等3补体的调节蛋白：P，I，H因子等4ß蛋白，糖蛋白，不稳定5肝和巨噬细胞产生，急性期蛋白(三)补体系统的命名

1固有成分命名为C1-C9；其他以首字母表示，如B因子，D因子等2补体的调节蛋白以其功能表示，如P，I因子等3裂解片段用小写英文字母表示，如C3a，C3b4有酶活性的加一横线表示，如C3bBb;5灭活的加I表示,如iC3b二补体系统的激活

1经典途径：最早被人们所认识的;

2旁路途径：最早出现,最早起作用的;

3MBL途径：最新发现的途径.(一)补体活化的经典途径

1激活物:免疫复合物IC2激活的条件:结合位点，数量，状态

3激活过程:识别阶段:IC识别结合激活C1-------活化阶段:形成C3和C5转化酶-----膜攻击阶段:形成MAC,溶解靶细胞(二)补体活化的MBL途径

1激活物:病原微生物2参与成分:MBL,MASP,C2-C93激活过程:病原入侵-----TNF,IL等诱导机体产生MBL等急性期蛋白-------MBL结合到细菌表面的甘露糖-----激活丝氨酸蛋白酶MASP-----活化C4,C2等----------形成MAC杀伤入侵的病原微生物(三)补体活化的旁路途径

1激活物:微生物,内毒素,酵母多糖,葡聚糖等2参与成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等3激活过程:C3b在B，D及P因子的作用下形成C3bBb-----产生C3b-----在激活物表面形成C3bnBb-----激活C5--------------形成MAC第三节补体活化的调控1补体自身的调控：如衰变2调节因子的作用：C1INH；C4bp；CR1；MCP；DAFH因子；I因子；CR1；MCP；DAFHRF；MIRL第四节补体的生物学作用

一参与机体早期非特异性免疫1补体介导的细胞溶解作用2调理作用:C3b,C4b及iC3b也是调理素3参与炎症反应:C3a,C4a及C5a过敏毒素二参与后期的特异性应答1参与免疫应答的诱导2参与免疫细胞的增殖3参与免疫效应阶段4参与免疫记忆的维持三参与免疫调节1清除免疫复合物:抑制IC的形成并促其溶解;参与清除循环的IC2清除凋亡细胞：结合后通过吞噬细胞清除四补体与其他系统的相互作用

与凝血、激肽、纤溶系统的作用1IC同时激活几个系统2C1INH同时抑制几个系统3C3a等可促其他系统活化白细胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandAdhesionMolecule

免疫细胞表面功能分子包括受体、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等免疫细胞表面受体：特异性抗原识别受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体、IgFc受体等MHC：MHC-Ⅰ，MHC-Ⅱ人白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。分类：家族或超家族，如IgSF、TNFSF、TNFRSF、细胞因子受体家族、整合素家族、C型凝集素家族等CD的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD。T细胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B细胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a,79b,80,86；调理作用：由CD16,CD32等抗体的FcR介导

黏附分子

细胞黏附分子(CAM)是介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。分类：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等整合素家族：αβ两条链构成的异源二聚体选择素家族：L-选择素、P-选择素、E-选择素，由CL结构域、EGF样结构域和CCP结构域组成，配体为寡糖黏附分子的功能免疫细胞识别受体中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢：包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移，由淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子相互作用CD和黏附分子及其单抗的临床应用阐明发病机制：CD4与AIDS；CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用：外周血CD4/CD8比值与AIDS病情进展