《药理学》胆碱受体激动药课件

2024/2/251第六章拟胆碱药(cholinomimeticdrugs)1掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点。2024/2/252

M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。

2024/2/253第一节、直接作用于胆碱受体的胆碱药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

一、M、N胆碱受体激动药2024/2/254乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的ACh易在AChE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。2024/2/2552024/2/2562、N样作用：

剂量稍大可激动N受体（N1，N2）表现有N1和N2受体兴奋的作用。

N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋表现。

N2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩卡巴胆碱（Carbachol），与乙酰胆碱作用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。2024/2/257

(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。2024/2/2582024/2/2592024/2/25101.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2024/2/2511(2)降低眼内压房水产生及回流2024/2/25122024/2/2513(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体2024/2/25142.对腺体作用（直接激动M受体，腺体分泌↑）皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2024/2/2515

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼

开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

2024/2/25162.虹膜炎与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。2024/2/2517[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。2024/2/2518二、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine，尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。2024/2/2519[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。2024/2/2520[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。2024/2/2521第二节抗胆碱酯酶药AnticholinesteraseDrugs抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动突触后膜的M受体和N受体，产生M样和N样作用。分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药2024/2/2522AchE2024/2/2523抗胆碱酯酶药（AChE）

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药2024/2/2524

2024/2/25252024/2/2526[作用机制及药理作用]1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内大量堆积，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。2024/2/25272024/2/25282024/2/2529[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支气管哮喘的病人。2024/2/25302024/2/2531毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比毛果云香碱强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼不作首选药,中麻催醒2024/2/2532兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？2024/2/2533

加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救2024/2/2534他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’

sdisease，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。2024/2/2535抗胆碱酯酶药作用比较

药名吡斯的明作用特点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长重症肌无力地美溴铵强,持久无晶体畸形开角型青光眼他克林抑制中枢胆碱酯酶阿尔茨海默病2024/2/2536一)A型题1．毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：

A．睫状肌收缩；B．虹膜开大肌松弛

C．抑制胆碱酯酶

D．兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩

E．阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2．治疗闭角型青光眼应选用：

A．新斯的明B．乙酰胆碱

c．琥珀胆碱D．毛果芸香碱

E．筒箭毒碱3．毛果芸香碱不具有的作用是：

A．胃肠平滑肌收缩B．骨骼肌收缩

C．眼内压下降D．心率减慢

E．腺体分泌增加4．毛果芸香碱是：

A．a受体激动药B．

受体激动药

C．M受体激动药D．N受体激动药

E．DA受体激动药2024/2/2537思考题1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。2.新斯的明对