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文档简介

糖皮质激素课件汇报人:小无名19CATALOGUE目录糖皮质激素概述糖皮质激素的合成与代谢糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应与禁忌01糖皮质激素概述定义糖皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的甾体类激素,具有广泛的生理和药理作用。分类根据化学结构和生理作用的不同,糖皮质激素可分为天然和合成两大类。天然糖皮质激素包括皮质醇和皮质酮,而合成糖皮质激素则包括泼尼松、地塞米松等多种药物。定义与分类糖皮质激素在人体内发挥着重要的生理作用,包括调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持水电解质平衡,抗炎、抗过敏、免疫抑制等。糖皮质激素通过与细胞内的糖皮质激素受体结合,形成激素-受体复合物,进而调节基因表达,影响蛋白质的合成和功能,从而发挥其生理作用。生理作用及机制机制生理作用糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗休克等药理作用,能够减轻炎症反应、抑制过敏反应、降低免疫应答等。药理作用糖皮质激素在临床上广泛应用于治疗多种疾病,如炎症性疾病(如风湿性关节炎、支气管哮喘等)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、肾病综合征等)、过敏性疾病(如过敏性鼻炎、荨麻疹等)以及某些恶性肿瘤等。同时,糖皮质激素也常用于器官移植、手术前后的治疗以及危重病人的抢救等。临床应用药理作用及临床应用02糖皮质激素的合成与代谢糖皮质激素的合成前体,主要来源于肾上腺皮质和卵巢等组织的胆固醇。胆固醇在糖皮质激素合成过程中,关键酶包括胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)等,它们催化胆固醇转化为孕烯醇酮等中间产物,最终生成皮质醇等糖皮质激素。关键酶合成途径及关键酶代谢途径糖皮质激素在体内主要通过肝脏代谢,包括羟基化、羧基化、结合反应等步骤,生成多种代谢产物。主要代谢产物皮质醇的主要代谢产物为四氢皮质醇和皮质酮,它们通过与葡萄糖醛酸结合后排出体外。其他代谢产物还包括21-羟化皮质醇、11-脱氧皮质醇等。代谢过程及产物ACTH(促肾上腺皮质激素):ACTH是促进糖皮质激素合成的主要因素,它作用于肾上腺皮质细胞,促进胆固醇转化为孕烯醇酮等中间产物,进而合成皮质醇等糖皮质激素。遗传因素:个体遗传差异可影响糖皮质激素的合成与代谢,如某些基因突变可导致糖皮质激素合成或代谢异常,进而引发相关疾病。营养状况:营养不良或营养过剩均可影响糖皮质激素的合成与代谢。例如,蛋白质摄入不足可导致肝脏合成代谢相关酶减少,进而影响糖皮质激素的代谢过程。11β-HSD(11β-羟类固醇脱氢酶):11β-HSD是调节糖皮质激素活性的关键酶之一,它可以将无活性的11-酮基糖皮质激素转化为有活性的11-羟基糖皮质激素,从而调节糖皮质激素的生物利用度。影响合成与代谢的因素03糖皮质激素的生理作用对糖代谢的影响促进糖异生糖皮质激素能增强糖异生酶的活性,促进肝糖原异生,使血糖升高。抑制糖的摄取和利用糖皮质激素能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减少葡萄糖的消耗,有利于糖异生。糖皮质激素能促进肝外组织,特别是肌肉组织蛋白质的分解,并抑制蛋白质的合成,导致血和尿中氨基酸含量增加。促进蛋白质分解糖皮质激素能抑制肝外组织细胞内氨基酸进入肌肉和脂肪组织,减少外周组织对氨基酸的摄取,抑制蛋白质的合成。抑制蛋白质合成对蛋白质代谢的影响促进脂肪分解糖皮质激素能激活对胰岛素敏感的脂肪酶,促进脂肪分解,使血浆中脂肪酸浓度增加。抑制脂肪合成糖皮质激素能抑制脂肪酸在脂肪组织中的合成,减少脂肪的堆积。对脂肪代谢的影响对水和电解质代谢的影响糖皮质激素能增强肾小管对钠离子的重吸收和钾离子的排泄,导致血钠浓度升高和血钾浓度降低。保钠排钾糖皮质激素能增加肾小球滤过率和肾血流量,有利于水的排出。在抗利尿激素存在的情况下,糖皮质激素能通过增加肾髓质血流量和肾小管对水的通透性,促进水的重吸收。影响水平衡04糖皮质激素的药理作用

抗炎作用抑制炎症因子的产生糖皮质激素能够抑制多种炎症因子的产生,如白细胞介素、肿瘤坏死因子等,从而减轻炎症反应。稳定溶酶体膜糖皮质激素能够稳定溶酶体膜,减少溶酶体酶的释放,进而减轻炎症反应和组织损伤。收缩血管糖皮质激素能够收缩血管,减少炎症部位的充血和水肿,有利于炎症的消退。减少免疫球蛋白的产生糖皮质激素能够减少免疫球蛋白的产生,如IgG、IgM等,从而降低机体的体液免疫应答。抑制炎症细胞的迁移和活化糖皮质激素能够抑制炎症细胞的迁移和活化,如中性粒细胞、巨噬细胞等,从而减轻炎症反应和组织损伤。抑制免疫细胞的增殖和分化糖皮质激素能够抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的增殖和分化,降低机体的免疫力。免疫抑制作用糖皮质激素能够扩张血管,增加血容量和心输出量,有利于改善休克状态。扩张血管增强心肌收缩力稳定溶酶体膜糖皮质激素能够增强心肌收缩力,提高心脏的泵血功能,从而改善休克状态。糖皮质激素能够稳定溶酶体膜,减少溶酶体酶的释放和组织损伤,有利于改善休克状态。030201抗休克作用糖皮质激素能够抑制体温调定点的上移,使体温调定点恢复正常,从而起到退热作用。退热作用糖皮质激素能够抑制过敏反应的发生和发展,减轻过敏症状。抗过敏作用糖皮质激素能够提高机体对细菌内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体的损伤。抗毒素作用其他药理作用05糖皮质激素的临床应用VS对于肾上腺皮质功能不全的患者,糖皮质激素可作为替代疗法,补充体内缺乏的激素。先天性肾上腺增生对于先天性肾上腺增生的患者,糖皮质激素可抑制过度的雄激素产生,减轻症状。肾上腺皮质功能不全替代疗法在严重感染如败血症、中毒性肺炎等情况下,糖皮质激素可辅助抗感染治疗,减轻炎症反应,提高患者生存率。对于某些炎症性疾病如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等,糖皮质激素可减轻关节肿胀和疼痛,改善患者生活质量。严重感染炎症性疾病严重感染或炎症系统性红斑狼疮糖皮质激素是治疗系统性红斑狼疮的主要药物之一,可控制病情活动,减轻症状。自身免疫性溶血性贫血对于自身免疫性溶血性贫血的患者,糖皮质激素可抑制免疫反应,减少红细胞破坏。自身免疫性疾病过敏性休克在过敏性休克等紧急情况下,糖皮质激素可迅速缓解症状,挽救患者生命。要点一要点二过敏性鼻炎、哮喘等对于过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病,糖皮质激素可减轻炎症反应,缓解症状。过敏性疾病预防移植排斥反应在器官移植手术中,糖皮质激素可作为免疫抑制剂预防移植排斥反应的发生。治疗移植排斥反应对于已经发生移植排斥反应的患者,糖皮质激素可抑制免疫反应,减轻排斥反应的症状,保护移植器官功能。器官移植排斥反应06糖皮质激素的不良反应与禁忌医源性肾上腺皮质功能亢进长期大量使用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱,出现类肾上腺皮质功能亢进综合征,如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。诱发或加重感染糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,且无抗菌作用,故长期应用常可诱发感染或加重感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,特别是原有抵抗力下降者,如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。消化系统并发症能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状,以致出现突发出血和穿孔等严重并发症。常见不良反应儿童用糖皮质激素应注意密切观察不良反应,以避免或降低对患儿生长发育的影响。儿童大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕,孕妇慎用糖皮质激素,哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响,但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。妊娠期妇女特殊人群用药注意事项输入标题02010403与其他药物的相互作用非甾体消炎镇痛药:可加强糖皮质激素的致溃疡作用。与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时,可加重低钾血症,应注意血钾和心脏功能变化,长期与碳酸酐酶抑制剂合用,易发生

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