传出神经系统药理学概论课件

传出神经系统药理学概论

概

述

一、传出神经系统的解剖学分类

自主神经

运动神经

交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌二、传出神经按递质分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的

节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。第一节传出神经系统的递质及受体一、传出神经的突触结构

囊泡(内有递质)胆碱酯酶受体二、传出神经系统的递质及分类

递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药

理效应的细胞蛋白组分。化学传递学说发展:

甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减慢心率减慢电刺激迷走神经传出神经递质的药动学:（1）合成：在胆碱能神经内合成

胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：ACh胆碱酯酶（AChE）胆碱+乙酸过程如下图：（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

传出神经递质的药动学示意图胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA

[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内去甲肾上腺素的生物合成与释放（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：摄取1

：大部分被突触前膜摄取贮存在

囊泡中。

摄取2

：小部分被被非神经组织重摄取，

最后被COMT和MAO灭活。

三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1．M胆碱受体(M-R)：又可分为5种亚型

M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS。

M2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。

M3–R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑

、自主神经节。

2．N胆碱受体（N-R）

主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为Nn受体和Nm受体。能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。（二）肾上腺素受体1．α肾上腺素受体（α-R），分为2种亚型：

α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、

心脏和肝脏。

α2-R

：主要分布神经末梢突触前膜。

2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。

β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。

β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体

主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦

联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-

三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），

从而产生效应。（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、

β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach

与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+

内流，产生肌肉收缩。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区

段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷

酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸

肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而

产生效应。α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。第二节传出神经系统的生理效应M样作用（M--R）：兴奋1.皮肤粘膜血管舒张2.骨骼肌血管舒张3.冠状血管舒张4.心脏抑制5.瞳孔括约肌收缩——缩瞳6.支气管平滑肌收缩7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩8.腺体分泌增加α样作用：(α-R兴奋)

皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。N样作用：

Nn样作用——神经节兴奋

Nm样作用——骨骼肌收缩β样作用：(β-R兴奋)

心脏兴奋(β1-R)

支气管平滑肌扩张(β2-R)骨骼肌血管扩张(β2-R)

心血管方面肾上腺素受体占优势；平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋；

M2-R：心脏抑制；

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。

1.M胆碱受体(M-R)神经节—兴奋骨骼肌—收缩Nn-R—Nm-R—N-R

2.N胆碱受体（N-R）

3.肾上腺素受体α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张

冠脉血管支气管平滑肌--松弛

突触前膜—正反馈调节NA释放.能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张

4.多巴胺受体（DA-R）

1、直接作用于受体

胆碱受体激动药

肾上腺素受体激动药

胆碱受体阻断药

肾上腺素受体阻断药第三节传出神经系统药物基本作用及其分类

一、传出神经系统药物基本作用2、影响神经递质（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach

释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）（4）影响递质生物合成：密胆碱抑制ACh的生物合成。二、传出神经系统药物分类

主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。

常用传出神经系统药物的分类拟

似

药拮

抗

药（一）胆碱受体激动药1．M，N受体激动药（卡巴胆碱）2．M受体激动药（毛果芸香碱）3．N受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1．α受体激动药（1）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）（2）α1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）α2受体激动药（可乐定）2．α、β受体激动药（肾上腺素）3．β受体激动药（1）β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药1．M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）2．N受体阻断药（1）Nn受体阻断药（美卡拉明）（2）Nm受体阻断药（筒箭毒碱）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素