验证的深度和广度风险评估

风险评估报告报告名称：小容量注射剂验证范围和程度风险评估报告编号：xxx所属部门：xxx编制人：xxxx编制日期：xxx年xx月xx日审核人：xxxx审核日期：xxx年xx月xx日批准人:xxxx批准日期：xxx年xx月xx日xxxx有限公司

xxx年小容量注射剂生产线验证的范围和程度风险评估报告概述小容量注射剂生产车间位于厂区西侧，车间现有两条生产线：分别是小容量注射剂（普药）生产线、小容量注射剂（XXX）生产线。于XX年XX月通过98版GMP认证。由于xxx年xx月GMP证书期满，根据新版GMP要求，公司于今年xx月份开始对厂房、设施（主要是洁净区部分）进行整改调整。根据《药品生产质量管理规范》2010年修订第二章第十四条规定：应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。本报告是对本公司需要进行确认或验证的范围和程度所进行的风险评估。1、风险管理的启动（风险管理计划的制定）适用范围本计划适用于xxxx生产线的验证的风险管理,验证的范围和程度进行了分析和评估，确定了验证计划及方案。风险管理小组职务姓名行政职务职责组长总工程师对活动进行指导、对结果进行评审。副组长质量负责人组织风险分析评估批准CAPA的执行和风险评估报告组员生产负责人信息初步分析、涉及的风险的预评估组员生产部经理信息初步分析、涉及的风险的预评估组员QA人员负责风险回顾和跟踪CAPA的实施组员车间工艺员收集背景信息、负责CAPA的实施组员总工办副主任负责风险报告的撰写2、风险识别验证介绍XXXXX车间厂房于XXX年XX月逐步开始整改，调整了部分功能间及变更了部分设备，随后验证小组对该车间工艺、厂房设施设备、清洁方法、检验方法等进了验证或再验证，验证报告均由总工程师批准。风险识别的操作：确定风险评估的问题：由验证领导小组组织相关部门人员进行开会讨论。收集相关信息（包括各种数据）：确认塑瓶生产线需要验证的项目。风险识别的方法：归纳推理技术，例如危险与可操作性分析。风险识别结论：根据小容量注射剂整改项目及工艺要求对以下几个系统进行验证风险识别：厂房设施确认设备仪器验证生产工艺验证清洁验证检验方法验证其他验证（如模拟灌装、无菌更衣等）3、风险分析厂房：药品生产必须在规定的洁净环境下进行。洁净环境必须保持持续验证状态。因此整改后的洁净厂房必须进行确认。必须根据日常监控结果进行数据趋势分析，确定再确认的时机。如遇厂房重大维修、改变、过滤器更换，均由可能改变其净化能力，因此重大维修、改变、过滤器更换后需要再确认。设施、设备仪器：药品是使用一定的设备，在一定的设施辅助下生产出来的。因此设备、设施如果性能不稳定、精度不够，则不能保证产品质量持续稳定。设备设施仪器都是机械产品，它们的性能会受使用、存放等因素的因素而变化。因此设备、设施改造检修后投入使用前必须进行确认。使用一段时间后应根据数据变化趋势分析进行再确认。3.2.1.洗、烘、灌封机：对药品质量的风险主要表现在安瓿洗不干净，带来微粒污染，灌装过程药液暴露在空气中受污染，无菌过程的控制。关键性能包括安瓿精洗后的洁净度、安瓿的烘干灭菌、药液的装量、药液的可见异物检查、药液灌封质量情况等等。3.2.3.灭菌柜：对药品质量风险主要表现在灭菌不合格，有可能导致无菌检查不合格。主要性能为灭菌温度控制及时间控制；灭菌柜热分布均匀性检查。生产工艺：制订并执行生产工艺规程，是保证药品质量持续稳定符合预定用途和注册要求的基本保证。依据注册处方工艺制订的生产工艺规程在经过验证的生产环境、设备设施，使用固定来源的原辅料情况下，能否持续稳定生产出符合预定用途和注册要求的产品，必须经过验证确认。当生产环境、设备设施、原辅料来源、生产工艺发生改变时，均由可能导致产品质量的改变，因此这时需要再验证。清洁：清洁包括厂房、设备设施、洁净工具的清洁。该车间2条生产线共有24个品种的药品生产。清洁是防止污染和交叉污染的重要保证措施。因此清洁方法的一致和清洁效果的验证，是确保清洁措施能防止药品污染或交叉污染的重要措施。因此主要生产区和关键生产设备的清洁方法必须经过验证。当清洁方法发生改变时，必须进行再验证。检验方法：检验方法直接关系到检验数据的准确可靠。因此检验方法必须经过验证。其他验证：小容量注射剂车间整改后是采用无菌生产，因此需要进行培养基模拟灌装验证、无菌更衣确认等。培养基模拟灌装：小容量注射剂车间无菌操作生产线，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。按SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、厂房设施以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按产品生产工艺流程进行培养基模拟灌装验证。无菌更衣：人员是药品生产过程中最重要的因素，也是洁净环境中最大的污染源，正确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法，所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、有效，以尽可能降低人为因素的污染。为了确保洁净环境，进入洁净区的每个操作人员，包括设备维修人员和QA检查人员必须掌握正确的进入洁净区的更衣程序，必须接受进入洁净区更衣程序的验证。4、风险评价：需要进行确认或验证的范围及程度：根据以上风险分析，确定需要进行确认或验证的范围及程度如下：需要确认或验证的范围需要再验证的条件对应的再验证的时机或时间厂房、设施确认厂房、设施改造改造后投入使用前HVAC系统及消毒更换咼效过滤器运行段时间后投入使用前使用不超过两年后纯化水系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后

注射用水系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后压缩空气系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后生产工艺验证1、 生产环境、设备等发生重大改变后2、 原辅料来源发生改变3、 质量数据趋势分析后认为有必要1、 改变后即进行2、 改变后即进行3、 分析报告出来后生产线直接接触药液在线清洗消毒验证清洁方法改变后新增共用产品后改变后使用前生产线药液过滤系统验证过滤模式改变后改变后使用前配药罐验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过两年后超声波洗瓶机验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过两年后隧道式热风循环烘箱验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过两年后立式灌装封口机验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过两年后自动灯检机验证设备安装后设备运行段时间后安装后投入使用前使用不超过两年后远红外隧道烘箱验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过两年后脉动真空灭困柜验设备安装后设备运行段时间后安装后投入使用前使用不超过两年后

干雾过氧化氢消毒验证清洁方法改变后改变后使用前水浴灭菌柜验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前使用不超过一年后检验方法检验方法改变后改变后使用前5、风险控制验证或确认进行的程度根据项目的需求不一致，本次塑瓶生产线技改后通过对厂房设施风险评估报告、塑瓶生产工艺风险评估报告、设备风险评估报告、空气净化系统风险评估报告及工艺用水系统风险评估报告分析结果表明，针对确认的验证范围所进行的程度如下：需要确认或验证的范围验证程度验证周期厂房、设施确认安装确认、运行确认、性能确认每年HVAC系统及消毒安装确认、运行确认、性能确认每年纯化水系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年注射用水系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年压缩空气系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年生产工艺验证各工序性能确认每年生产线直接接触药液在线清洗消毒验证性能确认每年生产线药液过滤系统验证性能确认每年配药罐验证运行确认、性能确认每年超声波洗瓶机验证安装确认、运行确认、性能确认每年隧道式热风循环烘箱验证安装确认、运行确认、性能确认每年立式灌装封口机验证安装确认、运行确认、性能确认每年自动灯检机验证安装确认、运行确认、性能确认每年远红外隧道烘箱验证运行确认、性能确认每年脉动真空灭困柜验安装确认、运行确认、性能确认每年干雾过氧化氢消毒验证性能确认每年水浴灭菌柜验证运行确认、性能确认每年检验方法运行确认、性能确认每年6、风险沟通6.1原有验证总计划及验证方案依据98版GMP精神制定，随着GMP理念的提升，原有的方案不能完全满足GMP对产品质量的控制要求。因此应向公司高层领导汇报，与领导沟通投入相应的人力、物力，进行验证方案的修订及实施。与质量管理部门沟通应对已分析风险采取相应的控制措施，并通过验证确认措施的可控性。6.4与设备科沟通，对设备改造做好充分的URS。完善设备档案管理及日常设备管理。在改造过程中，与验证部门沟通应及时验证改造的厂房与工艺要求的相适应性。6.6与车间操作人员沟通，应严格按已经过验证的SOP进行操作，不得偏离程序规定，避免产生新的风险。