2024年大学试题(医学)-药物设计学历年考试高频考点试题附带答案

2024年大学试题(医学)-药物设计学历年考试高频考点试题附带答案（图片大小可自由调整）第1卷一.参考题库(共25题)1.PBDD2.简述拼合原理的要点。3.定向活性部位不可逆抑制剂的特征是什么？4.简述以核酸为靶点的药物设计类别。5.多靶点药物设计策略是什么？6.简述基于核酸代谢机理的药物设计。7.cAMP和cGMP的合成酶和分解酶是什么？8.间接药物设计的基本原理是什么，主要包括那几种方法？9.片段与靶的结合力一般比较弱，通常为（）级。A、mmolB、nmolC、µmolD、mol10.假肽11.在前药设计时一般应考虑哪些因素？12.母体药物中可用于前药设计的功能基不包括（）A、-O-B、-COOHC、-OHD、-NH2E、上述所有功能基13.类肽常见的修饰方法不包括（）A、环化修饰B、引入限制性氨基酸C、骨架修饰D、三级结构模拟物14.下列哪种氨基酸衍生物是alpha，alpha-二烷基甘氨酸类似物（）A、DegB、TicC、AdpD、AzeE、Ape15.简述受体分子四大家族。16.引起药物毒性的因素有哪些？17.简述生物膜的化学组成，说明为什么新药设计必须研究生物膜的性质。18.叶酸19.举例说明非经典的电子等排体。20.简述新药开发流程。21.类药性22.简述主要药物动力学参数及其在治疗中的应用。23.简述二态模型的占领－活化学说的基本要点。24.根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？25.软药设计的基本原则是什么？第2卷一.参考题库(共25题)1.说明重组受体的作用和优势。2.软药3.组合库合成技术不包括以下哪一项（）A、气相合成技术B、固相合成技术C、液相合成技术D、动态组合化学4.基因敲除5.20世纪中叶至今属于（）A、天然药物原始发现时期B、天然活性物质发现时期C、化学合成药物发现时期D、药物设计时期6.药动基团7.举例说明作用于RAS中不同靶点的药物设计实例？8.下列抗病毒药物中，哪些属于逆转录酶抑制剂（）A、齐多夫定B、司他夫定C、拉米夫定D、阿巴卡韦E、去羟肌苷9.写出索引组合合成过程和筛选方法。10.基于糖环修饰的核苷类抗病毒药物具有什么结构特征？它们的主要作用机制是什么？11.简述CoMFA。12.设计“Me Too药物”主要有哪些策略和方法？13.合理药物设计14.下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物（）A、泛昔洛韦B、喷昔洛韦C、更昔洛韦D、阿昔洛韦E、西多福韦15.软类似物16.组合化学的基本特点是什么？17.以下哪一结构特点是siRNA所具备的（）A、5’-端磷酸B、3’-端磷酸C、5’-端羟基D、一个未配对核苷酸E、单链核酸18.反义核酸在进行化学修饰时要进行哪些方面的考虑？19.定向筛选20.Ludi属于全新药物设计的哪种设计方法（）A、模板定位法B、分子碎片法C、原子生长法D、从头计算法21.经典的生物电子等排体包括那些？22.简述基于症状途径的药物设计的主要步骤。23.药效构象24.定量构效关系25.分子识别第3卷一.参考题库(共25题)1.关于活性位点分析的说法正确的是（）A、活性位点分析是进行全新药物设计的基础B、一般应用简单的分子或碎片做探针C、GOLD是常用的活性位点分析方法D、属于基于配体结构的药物设计方法2.（）能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放。3.下列哪些说法是正确的（）A、可以用-O-N=CH-基团取代苯环，得到活性很好的化合物B、基团反转是常见的一种非经典电子等排类型，是不同功能基团键进行的电子等排置换C、“Me Too药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点D、电子等排体不可用来证明化合物的必需基团E、在生物电子等排的运用中，四价基团的取代并不常见，但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性4.简述药物发现的基本阶段。5.合理酶抑制剂设计6.试述前药设计的目的。7.简述钙离子成为胞内信使的基础。8.简述化合物的三个来源。9.（）是指经过不同的信号分子转换，将信息传递到效应部位。10.（）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。A、米式方程B、米歇尔方程C、Hansch方程D、Whitney方程11.治疗指数12.受体13.基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？14.组合化学的目的是通过（）发现新的先导化合物或者对先导化合物进行优化。15.药物的酶抑制剂不具备以下哪种特征（）A、对靶酶的抑制活性B、对靶酶的特异性C、对靶酶的高效性D、良好的药物代谢与动力学性质16.高通量药物筛选方法的步骤不包括（）A、计算机虚拟筛选B、初筛和复筛C、深入筛选D、确证筛选17.简述软类似物的设计原理。18.生物信息的特征分别是（）、（）、（）、（）19.G-蛋白偶联受体的主要配体有（）A、肾上腺素B、多巴胺C、趋化因子D、维生素E、胰岛素20.小分子药物利用哪几种方式与核酸结合。21.NNRTIs是一类中药的抗HIV感染药物，具有半衰期长、吸收好、高效低毒、副作用小等优点，但不包括下列特点的哪一项（）A、与酶的变构区域作用，细胞毒性很小，RT的非竞争性抑制剂B、结构上各不相同C、不易产生耐药性D、对HIV-1显示较高的特异性22.用（）替代酯基常常可提高化合物的代谢稳定性。23.酶的激活作用不包括以下（）A、酶原的激活B、酶的变构激活C、酶的共价修饰激活D、酶的活性位点激活24.基于调节第二信使的药物设计不是（）A、维生素D受体配体的药物设计B、调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计C、调节激酶系统的药物设计D、调节钙的药物设计25.化合物库第1卷参考答案一.参考题库1.参考答案:化合物分子结构、理化性质与其ADME之间存在密切的联系，根据其相关性预测化合物的体内过程，从类药性角度设计具有适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法。2.参考答案:将两种药物的结构拼合在一个分子内，或将两者的药效基团兼容在一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协调地完成治疗过程。3.参考答案: 定向活性部位抑制剂分子中含有识别基团和反应基团： 1.识别基团：具有与酶可逆结合的部位，作用是将抑制剂引入到酶的活性部位，起到受体识别作用又叫识别基团。识别基团的结构可能类似于底物、辅酶等； 2.反应基团：识别基团上连接或修饰有反应活性的化学基团或原子，当抑制剂与酶形成可逆复合物时，接近酶的活性部位的活性基团的反应点在复合物内反应，使酶和抑制剂共价结合，改变了酶的构象并使其失活。4.参考答案: 1.基于核酸代谢机理的药物设计 2.基于核酸序列结构的药物设计 3.基于DNA双链结构的药物设计 4.基于RNA三维结构的药物设计5.参考答案:通过综合分析，合理设计出选选择性的配体结构特征，并能同时作用于多靶点的药物。多靶点药物治疗，简而言之，可以同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点的作用可以产生协同效应，使总效应大于单个效应之和。多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病网络系统中的多个环节，不易产生抗药性，达到最佳的治疗效果。6.参考答案:在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点；同时模拟核酸代谢过程中的底物结构，也是药物设计的一条重要途径。核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质，通过对核苷结构的改造，可以实现对病毒复制过程的干扰。7.参考答案:细胞内通过腺苷环化酶形成cAMP，它又被磷酸二脂酶分解，而cGMP是由GTP通过和cAMP相同的途径产生和灭活的。8.参考答案: 间接药物设计法的基本原理：在受体结构未知的情况下，利用计算机技术对有活性的各种类型生物活性分子进行计算分析，得到三维构效关系模型，通过计算机显示其构象推测受体的空间构型，并以此虚拟受体进行药物设计；这种方法犹如量衣裁新衣订做服装。 在未知靶蛋白三维结构的情况下，可运用计算化学手段（分子力学、分子动力学和量子化学）来计算分子各种构象的相对能量，并采用系统搜寻和几何距离等方法进行构象分析，寻找出一系列化合物中共同的药效基团，并确定药效基团的距离、键角和二面角、氢键作用位点和疏水作用区，从而建立这类化合物的药效基团模型（pharmacophore）运用该模型可反推出受体受点的结构，再由其进行设计，并可预测新设计化合物的生物活性。 间接药物设计的方法主要包括以下三种： 1.3D-QSAR法是将药物的理化参数和三维结构参数与药效拟合出定量关系，再依此关系设计新的化合物； 2.药效团模型法（pharmacophore modeling）是对一系列活性化合物作3D-QSAR分析研究，并结合构象分析总结出一些对活性至关重要的原子和基团以及空间关系，反推出与之结合的受体的立体形状、结构和性质，推测出靶物质的信息。得到虚拟受体模型，再依次来设计新的配基分子； 3.基于药效团模型得三维结构搜寻方法（pharmacophore based three-dimensionalStructure searching）是以药效团模型为搜寻标准来搜寻小分子三维结构数据库，得到新的配基分子。9.参考答案:A10.参考答案:当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的拟似物就称为假肽。11.参考答案: 1.原药与载体的键和部位在体内经酶或非酶反应可被裂解。 2.前药本身应无活性或活性低于母药，其制备应简单易行。 3.载体分子应无毒性或无生理活性，且廉价易得。 4.前药应当在体内能定量地转化成原药，而且有足够快的反应动力学。12.参考答案:A13.参考答案:D14.参考答案:A15.参考答案:按照国际药理学联合会（IUPHAC）和药物分类委员会（NC-IUPHAR）的建议，将受体分为四大类，即受体分子四大家族，G-蛋白偶联受体、通道性受体、酶性单链跨膜受体（又称催化性受体）和配基依赖的转录因子受体等。16.参考答案: 1.靶标毒性 2.脱靶效应 3.活性代谢物 4.氧化应激17.参考答案: 生物膜的化学组成生物膜由水和有形物质组成，水占80%，有形物质包括类脂类、蛋白质、少量的糖和微量金属离子等。 脂质：脂质是构成生物膜最基本的结构物质，脂质包括磷脂、胆固醇和糖脂等，其中以磷脂为主要成分； 蛋白质（包括酶）：组成生物膜的蛋白质多属α螺旋状的肽链二级结构以上的结构的团块，分别具有不同的功能，生物膜中的蛋白质又可分为内嵌蛋白质和表面蛋白质等； 多糖类：生物膜中含有一定的寡糖类物质，它们大多与膜蛋白结合，少数与膜脂结合。糖类在膜上的分布是不对称的，全部都处于细胞膜的外侧。生物膜中组成寡糖的单糖主要有半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等，生物膜中的糖类化合物在信息传递和相互识别方面具有重要作用；水和金属离子组成等。 新药设计必须研究生物膜的性质的原因是： 药物从用药部位到达靶细胞需要通过许多的细胞层，也就是要通过无数的细胞膜或细胞内亚细胞水平的一群细胞器（如线粒体、内质网、内质器、溶酶体等）的膜，而这些过程都与膜的通透转运有关。细胞是机体生命的基本功能单位，也是药物作用的初始部位，药物选择性作用的组织细胞被称为该药的靶细胞（Target cell）。 大多数受体（receptor）是在细胞膜上的，也是膜的组成部分，很多药物就是通过影响细胞膜的功能而发挥药效的；如果作用靶点在细胞内，药物还必须透过细胞膜进入细胞才能发挥作用。而药物正是通过作用于靶细胞上受体、离子载体（ion carrier）或载体等，改变膜的通透性或引起细胞内有关酶的活性改变，而产生药理活性作用的；生物膜不仅关系到药物在体内转运的动力学过程，也是药效学过程中与药物作用的关键性初始部位。 故了解膜的构造、性质以及药物与膜之间的相互作用，对于设计新药和改造老药都是非常重要的。18.参考答案:核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子。19.参考答案: “酯基倒置”，－COOR与-OCOR基团等排 镇痛药哌替啶（度冷丁）是哌啶羧酸的酯化物。而安那度尔是哌啶醇的酯，两者具有相似的溶解度，药效学相同，但酯基倒置后，后者的镇痛作用比前者增强了15倍。 M胆碱受体激动剂 槟榔碱是中枢神经毒蕈碱样乙酰胆碱受体激动剂，其酯基被3-烷基-1，2，4-噻二唑或3-烷基-1，2，4-噁二唑置换，仍然保持强效M受体激动作用。 羟基与甲磺酰氨基的变换 羟基既是氢键的接受体也是氢键的给予体，因此在作等排体变换时，应考虑到这两种不同的键合能力。酚羟基具有弱酸性，磺酰氨基也有弱酸性，而且都有形成氢键的能力，这是它们的共性。 α受体的激动剂 去氧肾上腺素的酚羟基被甲磺酰氨基替代，尽管所得化合物无酚羟基，但仍具有α受体的激动作用。两者的pKa分别为9.6、9.1，提示：该酸性基团对激动α受体起重要作用。 β受体拮抗剂：异丙肾上腺素的酚羟基用甲磺酰氨基替代，分别得到β受体拮抗剂索特瑞醇、索他洛尔，口服吸收迅速，生物利用度高，毒性小，同时，因为甲磺酰氨基不被O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活，因而延长了作用时间。两者均用于抗心律失常和抗高血压。 沙丁醇胺（舒喘灵） 将儿茶酚的间位羟基变为羟甲基，降低了O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活作用，舒张支气管平滑肌，用作平喘药。 将沙丁醇胺的苯环变为等排体吡啶环，成为选择性的β2激动剂吡布特罗，为吸入性平喘药（平喘疗效优于沙丁胺醇）。 四氮唑是羧基的生物电子等排体，二者酸性相近，但四氮唑在体内代谢稳定，且对胃肠道刺激较小，因此经常以其作为羧基的电子等排取代，出现在多种结构类型的药物修饰中。 非甾体抗炎药氟芬那酸（2－134）和甲氯芬那酸（2－135）分子中的羧基，用电子等排体四氮唑替代而成的相应化合物（2－136）和（2－137）也具有很好的抗炎活性，对胃肠道刺激较小。20.参考答案: 21.参考答案:化合物与已知药物的相似性。具有类药性的化合物并不一定是药物，但具有成药的可能比较大。22.参考答案: 半衰期（t1/2）决定给药间隔：给药间隔大于半衰期，药物浓度会产生大的波动；小于半衰期则会产生药物积累。 清除率决定给药速度：保持药物进入量＝药物的清除量； 生物利用度决定剂量调整：药物在血中达到最佳临床效果而不引起毒性的浓度范围，一般处于最小有效浓度MEC和最小中毒浓度MTC之间； 表观分布容积决定负荷剂量：达到稳态浓度所需药物量＝稳态时体内药物量，即负荷剂量＝稳态时药物量。23.参考答案: 1.把激动剂和拮抗剂对受体的作用区别为在同一个分子上的两个不同的作用点； 2.未被药物占领的受体有两种状态，一种是活化态R，另一种是活化态R#，两者间存在动态平衡； 3.激动剂对R#有较高的亲和力，使平衡向生成R#方向移动，拮抗剂对R受体有较高的亲和力，使平衡向R方向移动； 4.由于大分子构象的变化，当拮抗剂与受体结合，激动剂不能再与受体结合，反之亦然。24.参考答案: （1）大范围 多品种的随机筛选发现先导化合物 （2）通过主题库的筛选发现先导化合物 （3）基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物 （4）运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物25.参考答案: 整个分子是先导物的生物电子等排体，结构极相似； 易代谢的部分能被酶水解，但分子骨架是稳定的 易代谢部分的代谢是药物失活的主要或唯一途径； 通过易代谢部分的代谢附近的立体和电性因素，控制可预测的代谢速率代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性 代谢过程不产生高度反应活性的中间体 软类似物的设计从季胺盐型表面活性剂开始的 一些阳离子表面活性剂对微生物有效，但毒性大。第2卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 传统的受体制备是从大量的组织匀浆中提取，而利用重组受体技术课把受体或受体亚型的基因从人体组织中克隆出来，再在微生物或哺乳动物细胞内表达。 与传统的受体制备技术相比，其优点为： 1.基因来自于人体组织，重组后的受体是人的而不是动物的，并且得到的受体在细胞内或细胞膜上，包含了G-蛋白等信号转导系统，更接近人体的自然状态，最终的试验结果与在人体试验的结果直接相关； 2.可大量制备用传统制备方法难以获得的、或只在特定组织中存在的以及纯的受体；因此越来越多的研究者利用重组受体进行药物筛选研究。例如亲代谢谷氨酸受体、神经肽Y受体、A3肾上腺素受体亚型等多种重组受体已经建立并应用于药物筛选。2.参考答案: 据药物的代谢机理，所设计的药物在完成治疗作用后，可按预先规定的代谢途径和可以控制的代谢速率，只经一步转化就失去活性，断下的碎片无毒或几乎无毒，并不再留在体内产生有害的后续反应，而被迅速排出体外，从而使药物所期望的活性和毒性分开。3.参考答案:A4.参考答案:该技术把编码目标蛋白的基因敲除，产生不再表达该蛋白的动物，研究该目标蛋白的功能，为靶点的特征提供很多有用的信息。5.参考答案:D6.参考答案:药物中参与体内药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。本身不具有显著的生物活性，只决定药物的药代动力学性质。7.参考答案: （1）针对肾素、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体三个靶点进行药物设计和新药开发。研发初出三种划时代的药物：阿利吉伦、卡托普利和洛沙坦。 （2）卡托普利：血管紧张素转化酶抑制剂能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ是已知最强的缩血管活性物质之一。产生降压效应。 （3）洛沙坦：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。 （4）阿利吉伦：肾素抑制剂，但使用后出现反应性血浆肾素浓度显著升高。8.参考答案:A,B,C,D,E9.参考答案: 10.参考答案:糖环修饰最常见的方式是针对脱氧核糖的3-羟基在DNA链的延伸过程中的作用而进行的。通过对3-羟基进行非羟基化取代、脱氧修饰或L-构型修饰后，这些核苷类似物将被细胞激酶逐步磷酸化而生成三磷酸衍生物。其作用机制是：核苷类似物发挥抗病毒活性的一个途径是由于这些三磷酸衍生物是DNA聚合酶底物dNTP的竞争性抑制剂，他们通过与DNA聚合酶结合并连接到DNA链上，由于其3-羟基的缺失，不能再继续进行5—3的链的延长，因而使病毒DNA的复制被终止。11.参考答案: 即比较分子场分析方法 假定：在分子水平上，影响生物活性的相互作用通常是非共价力，利用分子力学力场（立体场和静电场）可以较好地解释分子的活性。 CoMFA通过研究化合物与相互作用对象之间进行的各种非共价相互作用（范德华相互作用、静电相互作用，氢键相互作用和疏水相互作用等）的分布来探求化合物分子的性质，并称这些相互作用为场。 按照该方法的原理，如果一组结构类似的化合物以同样的方式作用与同一个受体化合物，那么它们与受体分子之间的各种作用场应该有一定的相似性，而其活性取决于每个化合物周围分子场的差别。 在受体的三维结构或者化合物与受体的相互作用模式不很清楚的情况下，通过研究这一组类似结构的分子周围的场的分布情况，并将这些场与活性定量地建立相关关系，便可以推测受体的某些性质，而由此建立起来的数学模型又可以用来预测新的结构类似物的活性。 基本假设：一系列类似化合物以同一机制作用于同一受体，受体活性部位的分子场分布是确定的。12.参考答案: 现在所说的metoo药物，通常是指基于已经发现的药物的结构骨架，通过取代基团或侧链的变化，使得活性、生物利用度等提高或毒性降低，并绕开专利的药物。本质上是一类化学创新药，但与全新结构的新化学实体相比，创新性略低。MeToo药物的研究设计中，使用的主要技术手段多为生物电子等排原理。一般可以从以下几个方面进行MeToo药物的设计。 1.经常进行知识的追踪与更新，关注新出现的突破性新药，运用生物电子等排等理论，对新出现的化合物进行结构修饰和改造，希望以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。 2.在追踪新药的过程中，如发现尚无专利保护的NCE，要尽快进行结构改造和修饰，若能找到活性更优的化合物，要尽快申请专利，形成自己的知识产权保护。 3.对已有专利保护的新药，要对专利进行深入调研，研究专利保护的范围，在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘的创新。 我们可以从以下几个方面进行专利边缘的创新： （1）有意识的对化合物的局部化学结构进行改造，以改变药物的脂水分配系数、酸碱性、体内代谢转化的方向及延长作用时间等； （2）引入杂原子，甚至是稀有元素，以改变化合物的元素组成； （3）对同一领域的多个专利同时进行研究和调研，分析总结构效关系，通过拼合原理，运用药物化学和化学合成知识，将两部分或两部分以上的活性构象融合在一个新的化合物中； （4）重视手性药物的开发与研究，可以吧以前外消旋体供药的化合物进行拆分或进行手性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“MeToo”药物。总之，MeToo药物的设计，要求我们队专利进行深入的调研，撞我基本的专利法知识，运用药物化学、药理学、药物分析等药学知识，对专利已保护的化合物进行充分的研究，以突破专利的保护，设计出结构新颖的MeToo药物。13.参考答案:根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点（受体），再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、达到和选择性作用于靶点的又具药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。14.参考答案:E15.参考答案:是一类已知活性的药物，或者是生物活性化合物的结构类似物，但分子中有一个特别容易代谢的部分，其理化性质、分子形状和与受体的互补性应与先导物相同或相似。16.参考答案: 采用不同构件同时合成大量的不同的化合物，步骤有限，操作相对简单，但是合成的化合物库内包含大量的化合物。 主要特点： A.一步生成多种产物。（基本特点） B.活性筛选的高通量化17.参考答案:A18.参考答案:1.与靶RNA的亲和能力；2.对碱基错配的识别能力，应不与错配序列结合；3.对核酸酶的稳定性，应能拮抗外切酶和内切酶的水解；4.对RNaseH的激活能力，与RNA形成杂合体后有能成为酶的底物与不能成为底物之分；5.化学稳定性，应能在pH7.4的生理条件下稳定存在；6.脂溶性，应与细胞膜或细胞组织具有高亲和性；7.应具有足够高的血药浓度；8.与蛋白质的结合，非反义作用通常与此相关，与血浆蛋白结合后往往能提高体内稳定性；9.合成成本，应能在合理的成本范围内进行大规模合成。19.参考答案:以特异的生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。20.参考答案:B21.参考答案:一价原子和基团；二价原子和基团；三价原子和基团；四取代的原子；环系等价体。22.参考答案: A.建立疾病的模型，模拟所研究疾病的某些症状； B.进行模型的确证利用临床上对该疾病有效的药物进行验证，以证明该模型的有效性； C.化合物的筛选若被筛化合物的药效比现有药物有所提高，或者两者活性相当，但被筛化合物的毒副作用小，则可作为先导物； D.最后进行先导物优化参考疾病模型筛选结果，考虑药动学性质和不良反应。23.参考答案:药物分子与受体结合时的构象。24.参考答案:研究一组化合物的生物活性与结构特征之间的相互关系，结构特征以理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数或结构碎片指数来表示，用数理统计的方法进行数据回归分析，并以数学模型表达和概括出量变规律。25.参考答案:某给定受体对作用物选择性结合并产生某种特定功能的过程，是分子间强烈而特殊的非共价键作用。第3卷参考答案一.参考题库1.参考答案:A,B2.参考答案:钙拮抗剂3.参考答案:A,C,E4.参考答案: 共包括6个阶段。 基础研究阶段：对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体（NCE）； 可行性分析：考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力； 项目研究（临床前）：以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（IND）； 非临床开发：是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。 临床研究：以人体为试验对象，确证IND的实际应用价值，确定该IND能否被新药审评中心批准投产及进入市场。进行人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验。 注册申请：临床试验确证有效后，进入注册申请阶段，获得国家法定机构的批准，才能上市销售。5.参考答案:是将有关酶催化机制和结构的相关知识用于指导药物的设计与发现。6.参考答案: 1.通过化学结构修饰，改变药物（或先导化合物）的物理化学性质，以改善药物在生物体内吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度； 2.提高药物的稳定性和溶解度，延长作用时间； 3.提高药物对靶部位作用的选择性，去除或降低毒副作用； 4.改善药物的不良气味。7.参考答案: 1.细胞内与细胞外钙离子之间浓度差较大； 2.钙离子本身的特殊性也更能与靶蛋白形成特异性的和紧密的结合。8.参考答案: ① 天然产物的提取物； ② 通过组合化学合成的化合物，常以化合物组合库的形式提供； ③ 各研究机构合成积累的库存化合物。9.参考答案:信号传导10.参考答案:A11.参考答案: 半数致死量（药量）LD50与半数有效量ED50之比：TI=LD50/ED50，一般的，TI越大，它的安全性和有效性越有保证。12.参考答案:生物体的细胞膜上或细胞以内能与某些