2024年大学试题(医学)-药物毒理学历年考试高频考点试题附带答案

2024年大学试题(医学)-药物毒理学历年考试高频考点试题附带答案（图片大小可自由调整）第1卷一.参考题库(共25题)1.吗啡的药物依赖性特征是：（）A、有精神依赖性，没有身体依赖性B、有身体依赖性，没有精神依赖性C、有精神依赖性，没有耐受性D、有身体依赖性，没有耐受性E、有精神依赖性、身体依赖性和耐受性2.药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有（）和大鼠，非啮齿类动物主要有（）和猴。3.常见的药材毒性成分有哪些种类？4.下列分子中，哪些通常不是药物毒性作用的靶分子（）A、ATPB、脂质C、核酸D、蛋白质E、DNA5.溶血实验，7支试管置于37恒温水浴，分别在（）、1h、（）、3h、（）观察试管内红细胞是否溶血。6.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括哪些？7.长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括（）A、中毒性弱视B、幻视C、皮质盲D、眼球震颤E、色视障碍8.哪些药物对肾脏有毒性作用？9.首次静脉使用万古霉素的患者可能出现（）A、砜综合征B、超敏反应综合征C、氨苯砜综合征D、红人综合征E、DRESS综合征10.α干扰素引起甲状腺损伤的机制是什么？11.特殊毒性试验一般分为哪三个阶段？12.突变的类型和三种常用的检测方法及其原理？13.关于胺碘酮引起的肺纤维化，描述错误的是（）A、长期应用此药，约有10%的患者可发生肺纤维化B、胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应，增加肺内巨噬细胞数目，并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子αC、药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关D、严重的病例则需要停用胺碘酮，但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险14.肠道细菌与药物代谢的关系？15.关于中药不良反应的说法错误的是：（）A、中药不良反应有辅助致癌作用B、中药不良反应有特异质反应C、中药不良反应有耐受性D、中药不良反应没有成瘾性E、中药不良反应有毒性反应16.利血平引起精神抑郁的机制是（）A、阻断中枢神经的肾上腺素β受体B、阻断中枢神经的肾上腺素α受体C、激动中枢神经的肾上腺素α受体D、使中枢神经的肾上腺素能神经元中的神经递质耗竭E、激动中枢神经的肾上腺素β受体17.长期毒作用带及其意义？18.临床前药物毒理学研究中，要回答的两个问题是什么？19.请解释“凡药三分毒”说法的正确性？20.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？21.药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？22.皮肤的附属结构指毛发、（）、（）、（）和立毛肌等。23.药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）24.从临床应用角度，药物毒性作用包括哪些类型，这些类型的含义和特点如何？25.影响神经毒性作用的因素有哪些？第2卷一.参考题库(共25题)1.药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？2.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）A、纳洛酮B、丁丙诺啡C、美沙酮D、可乐定E、洛非西定3.药物诱发骨髓抑制的常见药物和主要机制有哪些？4.试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制？5.毒物或药物引起腹泻的发病机理？6.1979年，FDA根据动物实验和多年临床实践经验，将对胎儿有不良影响的药物分为哪五类（级别）？7.通常认为不致畸时的指数为（）A、<100B、<50C、<10D、10-100E、以上都不对8.氯丙嗪引起溢乳-闭经综合症的机制是（）A、催乳素分泌减少B、阻断结节-漏斗通路的乙酰胆碱受体C、阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体D、激动结节-漏斗通路的乙酰胆碱受体E、激动结节-漏斗通路的多巴胺受体9.雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理？10.长期应用以下哪种药物易导致甲减？（）A、氯丙嗪B、吗啡C、奎尼丁D、锂剂E、普萘洛尔11.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容？12.药源性眼部疾病有哪些类型？13.哪些药物对生殖、胚胎发育有毒性作用？14.药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？15.抗凝血药物（肝素、华法林）临床用药的主要检测指标是什么？16.简述药物Ⅲ型超敏反应的机制？17.异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）A、维生素B2B、维生素B6C、维生素CD、维生素EE、以上都不是18.长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为：（）A、5%B、10%C、15%D、20%19.药物致癌作用的常用评价方法？20.药物的急性毒性实验主要的给药途径有经皮给药，（）和（）。21.哪些药物对心血管系统有毒性作用？22.溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血，可用于临床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h23.简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制？24.简述特殊毒性试验25.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？第3卷一.参考题库(共25题)1.评价肾脏损伤的功能性测定指标2.“易产生依赖性的药物”有哪些？3.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？4.药物诱发突变可能带来哪些后果？5.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？6.引起中药中毒的原因主要有哪些？7.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）A、吗啡B、海洛因C、致幻剂D、哌替啶E、乙醇8.致畸指数是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸剂量D、LD50/50%致畸剂量9.致畸作用的毒理学特点及其评价方法？10.局部用药的毒性试验包括哪些内容？11.药代动力学在毒理学中有哪些应用？12.长期服用对乙酰氨基酚引起肝损伤的机制是什么？如何解救？13.长期毒性试验的总原则？14.能引起药源性视觉中枢障碍的药物主要有（）、（）和（）。15.下列各类药物中，易引起眼部损害的是：（）A、降糖药B、降压药C、吩噻嗪类药物D、镇静药E、镇痛药16.试述药物对皮肤的毒性类型？17.药物神经毒性损伤有什么特点？18.接触下列哪种化合物，常引起急性粒细胞白血病？（）A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿19.葡萄糖—6—磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物，为什么？20.药物对皮肤的毒性类型有哪些？21.简要介绍药物对肺脏的毒性作用的基本原理？22.以巴比妥类药物（戊巴比妥和硫喷妥钠）为例，简述脂水分配系数与毒性的关系？23.试述一般药物和抗癌药物的致癌作用？24.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）A、核苷酸切除修复B、错配碱基修复C、蛋白质切除修复D、碱基切除修复25.下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：（）A、镇痛剂B、β内酰胺类抗生素C、抗肿瘤药物D、镇静催眠药E、氨基糖苷类抗生素第1卷参考答案一.参考题库1.参考答案:E2.参考答案:小鼠；犬3.参考答案: 1.含有生物碱类毒性成分的药材。 2.含苷类药材。 3.含毒蛋白类药材。 4.含金属元素类药材。 5.其他常见的毒性成分。4.参考答案:A5.参考答案:30min；2h；4h6.参考答案: ①变态反应； ②毒性反应； ③致癌性； ④生殖毒性和发育毒性； ⑤致突变与遗传毒性； ⑥特异质反应。7.参考答案:E8.参考答案: 非甾体抗炎药； 氨基糖苷类抗生素； 第一代头孢菌素； 其他药物。9.参考答案:D10.参考答案: 干扰素α的免疫调节作用或干扰素α对甲状腺的直接作用，可分为自身免疫型和非自身免疫型。 前者表现为3种形式： Graves病、桥本甲状腺炎，以及出现甲状腺抗体而没有临床症状。 后者有两种形式： 破坏性的甲状腺炎和非自身免疫性甲状腺功能减退。在干扰素治疗的前、中、后期，均需要监测促甲状腺激素水平和甲状腺抗体水平，并及时进行规范的诊断和治疗。11.参考答案: 第一阶段六个试验： 致突变性三个试验（微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验） 生殖毒性三个试验（一般生殖毒性试验、动物致畸胎试验、围产期毒性试验）。 第二阶段试验包括八个试验： 致突变性六个试验（基因突变试验，包括哺乳动物培养细胞基因突变试验，果蝇伴性隐性致死试验；染色体畸变试验，包括啮齿动物显性致死试验，精原细胞染色体畸变试验，包括动物短期致癌试验和哺乳动物培养细胞恶性转化试验）。 第三阶段：为动物长期致癌试验。12.参考答案: 突变包括基因突变和染色体畸变。前者又包括点突变和移码突变，后者包括染色体数目的畸变和染色体结构的畸变。 常用的检测方法有：Ames试验、微核试验、果蝇伴性隐性致死试验等。 A.mes试验原理：Ames试验是利用组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌，观察其在某种药物下回复突变为野生型的一种测试方法。组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但是加有致突变原的培养基上培养，则可使突型产生回复突变成为野生型，即恢复合成组氨酸的能力，于是就能在缺乏组氨酸的培养基上成长为菌落，通过计数菌落，就可以估算药物诱变性的强弱。检测系统中还包括大鼠的肝微粒体酶S9体外模拟体内代谢活化系统，使药物在体外受到与体内类似的氧化活化作用，故可测试出间接诱变原。 微核试验原理是骨髓细胞经致突变物作用，其染色体发生畸变以致断裂，其断裂的碎片在分裂间期留在了子代细胞内形成的一个或几个圆形或椭圆结构的小块物质，由于它比普通细胞核要小，故称之为微核。所以观察骨髓细胞中的微核率，有助于检查药物是否具有致突变作用。 果蝇伴性隐性致死试验的原理是：SLRL是利用隐性基因在伴性遗传中的交叉遗传而设计的。雄性果蝇（接触药物）X染色体的突变传给F1代雌性果蝇，F1代雌性果蝇为杂合型，不能表达；而F1代雌性果蝇又传给F2代雄性果蝇，F2代雄性果蝇为半合型，能表达。所以如果亲代雄性果蝇接触药物后X染色体出现隐性致死突变，则F1代雌性果蝇不表达，而F2代雄性果蝇中因有一半接受了这个已发生突变的X染色体，结果F2代雄性果蝇数目比雌性果蝇少了一半。13.参考答案:C14.参考答案:口服药物和参与肠肝循环的药物（包括静注、肌注或皮下注射的药物），在体内不可避免的要与肠道细菌接触。肠道细菌可以产生各种代谢酶，主要有水解酶，氧化还原酶，裂解酶和转移酶等。药物在肝脏中结合葡糖苷酸后，随胆汁分泌至肠道。被细菌水解为母体化合物而重吸收，如此形成的肝肠循环有利于药物的吸收，但同时也可能诱导代谢酶的活性。15.参考答案:E16.参考答案:D17.参考答案: 长期毒性作用带（Zch）是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有 作用剂量的比值。 这一比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈大；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈小，而引起急性中毒危险性则相对较大。此种表示方法亦可用于长期毒性作用。18.参考答案: ①药物的安全剂量范围； ②毒性表现和毒性作用部位。19.参考答案: ①服药后、有可能会出现药物不良反应，包括副作用、毒性反应（含特殊毒性）、后遗效应、停药反应、变态反应和特异质反应等。  ②药物的毒性作用除了上述特定用药情况出现的不良反应以外，还包括误用、滥用、和不正当目的使用时候，出现的对机体的损伤作用。  ③某些药物的安全范围窄，剂量过大或者续集过多时，对靶组织（器官）呈现危害性反应。  ④药物临床前研究（安全性评价）和临床试验，通常可以预知药物不良反应，但由于个体差异性和技术水平有限不一定能够完全避免。  ⑤从药物结构上来看，若涉及到多个靶组织（器官），药物的特异性差，必然会带来更多的副作用。20.参考答案: ①肾小球滤过率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项常用指标。  ②肾血流量。21.参考答案: 药物对粒细胞的毒性表现在对其增殖与功能的影响。由于中性粒细胞的增长速度很快，其原始细胞对有丝分裂抑制剂非常敏感。主要的发生机制是由于长期大剂量用药，直接损伤造血干细胞或阻碍了幼粒细胞的合成，抑制了粒细胞的增殖和分化，达到一定程度即引起骨髓抑制。  糖皮质激素、乙醇可以影响粒细胞的吞噬作用的对微生物的摄入，放射造影剂成分具有抑制粒细胞功能的作用。22.参考答案:毛囊；皮脂腺；汗腺23.参考答案: 生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质； 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。24.参考答案: ①变态反应。也称过敏反应，是非肽类药物作为半抗原与集体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生的反应，常见于过敏体质病人。特点是反应性质与药物固有的效应以及所用剂量均无关，用药理拮抗药无效。  ②毒性反应。是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。特点是一般比较严重，但可以通过临床前药物安全性评价预知避免。  ③致癌性。药物的致癌性主要是通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可以通过非遗传物质损伤途径产生。还可以是迟发的反应。  ④生殖毒性和发育毒性。生殖毒性主要是针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性则特指孕期用药，药物直接对胚胎产生的影响，可体现为胚胎器官形成期接触药物出现的形态畸形，或其他发育阶段接触药物，出现的功能异常或发育迟缓为主的毒性反应。  ⑤致突变与遗传毒性。主要关注用药后对遗传物质引起的损害。  ⑥特异质反应。个体药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。25.参考答案:血脑屏障、能量需求、轴索运输、髓鞘形成与维护、神经传导、神经元损伤等。第2卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 药物经皮肤吸收的第一阶段（渗透相）中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质。第二阶段（吸收相）中，真皮组织疏松，故而脂溶性对药物通透能力不起决定作用。由于药物进入血液循环前遇到的组织液和淋巴液的主要成分是水，所以药物在此进一步扩散的速度主要取决于其水溶性。 故而只有同时在脂水中溶解的药物才易被透皮吸收。2.参考答案:A3.参考答案: 一类是肿瘤化疗药。 骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应，主要是通过影响白细胞尤其是中性粒细胞、血小板、红细胞等快速增殖分化细胞，达到一定程度即造成骨髓抑制。 二类是与药物剂量关系不大、与体质特异性有关，导致持续的骨髓抑制。 常见的药物有氯霉素、保泰松、磺胺药物等。可能是由于患者骨髓造血干细胞存在某种遗传代谢缺陷而对氯霉素等敏感所致。4.参考答案: 阿片类依赖的治疗药物主要为如下几类：  1、作为替代药的阿片受体激动剂 代表药物为美沙酮、丁丙诺啡。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消失。 2、非阿片受体作用的药物：可乐定。 机制：蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素（NA）分布最密集的区域，产生的NA占大脑全部的70%左右。阿片类药物抑制蓝斑区的NA活性，从而引起α肾上腺素能受体数量增加。骤停使用阿片类物质则会出现NA释放增加，产生阿片类戒断综合征。 可乐定作为α2受体激动剂，在突触前与α2受体结合使蓝斑核NA释放减少。可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓解。 3、阿片受体拮抗剂 纳曲酮、纳洛酮，口服用于防止复吸 机制：患者从长期对阿片类依赖的状态下骤然解脱出来后，由于神经内分泌系统功能不平衡，出现稽延性症状，如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛等。稽延性症状是导致复吸的主要原因之一。（稽延性戒断症状：急性戒断症状消退以后，多数人通常仍然具有尚未恢复常态的主观感觉，主观上也遗留下不安、焦虑、疼痛与睡眠困难等症状） 纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂，对预防阿片类依赖者脱毒后的复吸具有肯定的辅助治疗作用。5.参考答案:毒物或药物可通过肠腔或血液循环系统到达肠道上皮。粘膜的损伤使粘膜对不同电解质的渗透特性发生紊乱并引起PGE2的释放。PGE激活肥大细胞释放组胺，组胺又刺激平滑肌运动。PGE还能诱导粘液和电解质的分泌，电解质产生的渗透力使水进入肠腔，大量液体的分泌和肠道蠕动的增加导致了腹泻。6.参考答案: A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。 B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。 C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。 X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。如：Va、抗叶酸药、香豆素类、性激素等。7.参考答案:C8.参考答案:C9.参考答案: 雷公藤能作用于淋巴细胞而对免疫系统起抑制作用，其中以对体液的免疫抑制作用较为显著。雷公藤甲素在对单向混合淋巴细胞反应、迟发性超敏反应（DTH）、体外诱导的抑制性T细胞活性、T淋巴细胞亚群的研究中发现其对细胞免疫有抑制作用，对环磷酰胺所致的DTH反应增强模型也有很强抑制作用，并能抑制B淋巴细胞和单核细胞分泌促炎症性细胞因子白细胞介素6（1L一6）和肿瘤坏死因子而发挥抗炎免疫作用。 作用机制：雷公藤的免疫抑制作用是通过激活抑制性T淋巴细胞（Ts）而实现的，而Ts具有抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞产生抗体的作用。因此，雷公藤引起的Ts增殖必然引起细胞和体液免疫的抑制。10.参考答案:D11.参考答案: 药物的特殊毒性包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。  特点是：周期长、发生率低、毒性反应大。  新药的特殊毒性研究主要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反应。研究目的是通过评价新药是否具有致突变性、致癌性、生殖和发育毒性及潜在的依赖性，为新药的安全性评价提供科学依据。12.参考答案:药源性角膜炎；药源性晶状体病变；药源性视网膜病变；药源性视神经病变；药源性青光眼；药源性瞳孔异常；药源性视中枢机能障碍；药源性色视觉障碍；药源性眼球运动障碍；药源性结膜炎；药源性失明。13.参考答案: 环磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸钠、甲胺蝶呤、阿霉素、长春新碱、苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）、沙利度胺（反应停）、异维A酸、苯妥英、丙戊酸钠、己烯雌酚、烟碱、雷公藤、槟榔、狼毒、大黄、牛膝、合欢皮。14.参考答案: 一、抑制呼吸  各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用，中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。  二、呼吸道反应。  ①鼻塞。药源性鼻塞主要是由药物舒张鼻部血管，引起鼻组织水肿、充血，影响鼻腔通气。  ②喉头水肿。药源性喉头水肿系血管神经性水肿发生在喉部所致的，大多属于I型变态反应。  ③哮喘。主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。  ④咳嗽。血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反应，易引起咳嗽。  三、肺水肿。由于肺脏血流丰富、组织疏松，药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。  四、肺炎及肺纤维化。药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用，也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。  五、肺栓塞。用药后引起的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。  六、肺出血。肺部血管丰富，各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。  七、肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。  八、鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功能。15.参考答案:华法林、肝素等口服抗凝要抑制维生素K环氧化物的还原，从而阻止维生素K的反复利用，继而影响凝血因子前体的γ-羧化，从而影响凝血因子的合成。该类药物广泛应用于动静脉血栓的预防和治疗，剂量不足会增加血栓栓塞的危险性，而过量又会导致出血。因此用药期间应进行常规监控，主要检查血浆凝血酶原时间（PT）。16.参考答案: 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关，与II型反应不同之处是，免疫球蛋白产生是抗血清可溶性抗原，其结果是大量免疫复合物沉积处的组织广泛损害。因此由药物或化学半抗原、特异性抗体加上补体活化成分构成的可溶性免疫复合物，常与免疫复合物疾病有关。常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙，淋巴管、关节和肾脏的血管肉皮、也可累及皮肤和循环系统。免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积。免疫复合物活化激活炎症反应，因此组织损伤与巨噬细胞，中性粒细胞、血小板吸附的沉积位点有关。临床可表现为发热，皮疹，并伴有紫癜和荨麻疹。17.参考答案:B18.参考答案:B19.参考答案: 药物致癌的全面评价包括两个方面： 一是定性的，即该药物能否致癌；二是定量的，即进行剂量反应关系分析，以推算其可接受的危险度的剂量，或人体实际可能接触剂量下的危险度。定性是定量的基础。 主要评价方法有： （1）构效关系分析 根据构效关系分析可能具有致癌的外来化合物，仅能作为优先考虑进行动物试验或流行病学调查的依据，不能作为最后结论。 （2）致突变试验 大多数致癌物具有致突变性，而大多数非致癌物无致突变性，因此，可用致突变试验检测药物的致癌毒性。（3）长期致癌试验 大量动物致癌试验结果表明，大多数对人类有致癌作用的化学物，都可在动物身上得到复制。至今动物试验仍然是鉴定动物致癌物最可靠、应用较多的标准体内试验。本试验可用来确定药物对实验动物的致癌性、致癌活性强度（剂量-反应关系）、诱发肿瘤的靶器官、是否兼具引发相促长两种活性等。20.参考答案:经口给药；注射给药21.参考答案: 心肌炎：磺胺、青霉素、四环素、链霉素； 心肌病：阿霉素； 心脏骤停和心脏性猝死：奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、二氧化硫、砷化氢、二硫化碳、氯气； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺； 缺血性心脏病：吲哚美辛、二甲麦角新碱； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺、吲哚美辛、二甲麦角新碱； 动脉粥样硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血压：皮质激素类药物、避孕药、可乐定。22.参考答案:B23.参考答案: 有机磷酸酯脂溶性很强，可进入神经系统，是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂。有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性，病变可沿轴索向近端发展直到波及细胞体，形成“返死式神经病”有机磷酸酯类可攻击多个靶点，但目前仍不清楚与引起轴索变性有关的重点靶点。24.参考答案:药物有一些毒性反应，常常只在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补，这就是致突变性、致癌性、生殖毒性（致畸性）与依赖性，这几种毒性的试验通常被称为特殊毒性试验。25.参考答案: ①促激素源性萎缩：长期大剂量使用糖皮质激素，ACTH分泌受到抑制，肾上腺皮质出现萎缩，停药后肾上腺皮质恢复功能需6个月以上。  ②损伤性萎缩。 原因：肾上腺细胞受到药物的直接损伤  ③肾上腺髓质增生。 原因：激素的促增殖作用  例如：长期使用生长激素诱发嗜铬细胞瘤抗精神失常药引起的催乳素分泌增加导致肾上腺髓质增生。第3卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 肾小球滤过率； 肾血流量。2.参考答案: 阿片类药物； 巴比妥及其他镇静催眠药； 苯丙胺类药物； 大麻类药物； 可卡因类药物； 致幻剂类药物； 挥发剂类药物； 烟草类。3.参考答案: 新药临床前毒理学研究目的是确保临床用药安全，但人不能完全排除新药上临床时的风险。  一、新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。  二、另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。 有以下五点：  ①试验动物和人对药物反应的种属差异。  ②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。  ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。  ④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。4.参考答案: 体细胞和生殖细胞突变的可能结果如下： 5.参考答案: 一、脑损害  （一）药源性头痛。  （二）药源性癫痫发作。 作用于中枢神经系统或可通过血脑屏障的药物最易引起癫痫。  （三）药源性昏迷和脑病。 药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过改变大脑的血流状况而引起，低胆固醇血症、低镁血症、系统性高血压和使用大剂量皮质类固醇的患者以及对药物的代谢和消除功能不全的患者容易发生这类疾病。 二、脊髓损害。 大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、药源性神经疾病。 一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用，引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起脑神经毒性和外周神经毒性。 四、药源性锥体外系疾病。药物引起的锥体外系疾病（即运动疾病）包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。 五、神经肌肉损害。 ①药源性重症肌无力综合征 氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药物具有神经、肌肉阻滞作用。氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。  ②药源性肌病 药物引起的肌病一般病情较轻微，临床特征为肌肉衰弱、肌无力、痉挛、疼痛、肿胀等。其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍，引起肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。 六、精神异常 药物引起的精神反应较多见，一般不严重。可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药，抗组胺药。6.参考答案: 产生中药中毒的主要原因有以下几方面： 一是剂量过大，如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过大，或时间过长可导致中毒； 二是误服伪品，如误以华山参、商陆代人参，独角莲代天麻使用； 三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、生乌头； 四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮时间太短，或服后受寒、进食生冷； 五是配伍不当，如甘遂与甘草同用，乌头与瓜蒌同用而致中毒。 此外，个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。7.参考答案:C8.参考答案:C9.参考答案: 致畸作用的毒理学特点： （1）器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 孕体发育阶段：着床前期、器官形成期、胎儿期以及围产期和新生儿发育等阶段。  胚胎对致畸作用敏感期主要在器官发生期，称为致畸危险期或关键期。但不同器官还各有特别敏感的时间。 （2）剂量与效应关系较为复杂 1）剂量效应关系表现为不同的模式： ①多种毒性表现同时存在； ②主要致畸（低剂量即出现）； ③仅有胚胎死亡。 2）致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭。 （3）物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显。  评价方法： 致畸试验的设计原则和基本要求：  1.实验动物 一般选用两种哺乳动物，一种是啮齿类，另一种是非啮齿类。常选大鼠、小鼠和家兔。 雌性动物宜选成年未怀过孕的动物  2.动物受孕及检查方法 查找阴栓、阴道分泌物图片查找精子。 3.剂量分组 至少分高、中、低三个剂量组。高剂量组应有母体毒性反应，或为最大给药量，低剂量组应无母体和胚胎毒性反应。一般为临床拟用剂量的某些倍量。中间剂量应在高，低剂量组之间，成等比级数关系，并能显示微小的毒性差别。设阴性对照组（溶剂与赋形剂），必要时设阳性对照组  4.每组受孕动物数 大鼠和小鼠15~20只，家兔8~10只 5.染毒途径 原则上与临床拟用的给药途径相同，但不宜采用腹腔注射  6.染毒时间 选择胚胎对致畸物的易感期即器官形成期连续给药。大鼠孕6~15天，小鼠孕5~14天，家兔孕6~18天  7.观察和检查  1.对母体的观察：每天观察有物中毒症状，对有流产或早产征兆者（如阴道出血）及时处死检查  2.称体重：每隔3~4天（0、3、7、10、13、16、20）称体重一次，根据体重调整给药剂量，并对动物妊娠状况作出初步估计。  3.妊娠大鼠的处死及检查：鼠类有吞食畸形幼鼠的习惯，应在自然分娩前处死动物。大鼠孕第20天，小鼠孕第18天，家兔孕第29天  4.活胎仔的外形检查：活胎仔逐一称重，测量身长和尾长，鉴定性别，按头、躯干、四肢、尾部的顺序逐一检查每一活胎仔的外形结构。  5.胎仔内脏检查  6.胎仔骨骼检查 7.统计处理  选择适宜的显著性检验方法，对结果进行统计分析。  8.结果评定  虽然结果存在种属差异，但对动物致畸的化合物，对人类也可能致畸，人类应经量减少与其接触。10.参考答案: ①、皮肤用药的毒性研究 包括皮肤用药的急毒、长期毒性试验 、皮肤刺激性、皮肤吸收、皮肤过敏、皮肤光毒性等试验。 ②、眼睛用药刺激性试验。 ③、肌肉注射局部用药刺激性试验  ④、静脉给药局部刺激性试验 ⑤、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 ⑥、直肠、阴道制剂的毒性试验11.参考答案:药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。12.参考答案:肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用拮抗剂宜早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗，如静脉输液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。13.参考答案:长期毒性试验总的原则是二种动物、三个剂量，即应至少在两种动物体上进行，兼顾雌雄性别。剂量至少分为高、中、低三个档次，高剂量组应能充分反映药物的毒性，而低剂量组不出现毒性反应。同时设一溶剂 （ 或赋型剂 ） 对照组或已知药物毒性对照组。 实验动物应是年轻健康、来源清楚的，最为理想的是选用与人类代谢相似、对药物敏感的动物。在数量上应能满足试验终止后统计学处理的要求，并备有部分动物供停药后观察其毒性反应的可逆性。给药途径应与临床拟用途径相一致。观察指标应能反应实验动物功能及结构的完整性是否受到损害。对于一般毒性症状应定期细致地进行观察，必要时进行中期血液生化检查，但中期检查不必过于频繁，以免影响实验动物的正常活动规律。14.参考答案:水杨酸盐；镇痛新；速尿15.参考答案:C16.参考答案: 1.原发性刺激   主要指药物对皮肤局部产生刺激作用，刺激作用分为： （1）改变皮肤结构的损伤：化合物作用皮肤后使表皮的完整性被破坏，立即引起局部皮肤组织起疱，甚至坏死。  （2）药物性皮炎：药物作用皮肤后，可以从轻度红斑、丘疹到水痘，药物与皮肤接触后即可发生。而且，发病仅限于直接接触部位，边缘清楚。造成药物性皮炎的药物有阿司匹林、磺胺类、巴比妥类。  （3）皮肤色素沉着：化合物可绕过表皮的屏障直接透过皮脂腺和毛囊壁而进入真皮引起角化性毛囊损害，影响皮肤色素代谢，产生皮肤色素沉着。例如二甲基亚砜、丙烯腈。  2.皮肤过敏反应：属于第Ⅳ型变态反应，即迟发型变态反应。 3.皮肤光敏反应  （1）光毒性反应：即药物在日光下，特别是紫外线照射下，发生光化反应，形成有毒物质，使皮肤对日光的灼伤效应特别敏感，如氯丙嗪、荧光染料。损伤主要