第二篇 作用于传经系统药物

第六章胆碱受体冲动药(cholinoceptoragonists)胆碱受体冲动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为三亚类：一类是M、N胆碱受体冲动药,二类是M胆碱受体冲动药，另一类是N胆碱受体冲动药。第一节M、N胆碱受体冲动药M、N受体冲动药：Ach〔工具药〕M受体冲动药：毛果芸香碱N受体冲动药：烟碱〔工具药〕一、乙酰胆碱Acetylcholine

药理作用

1.M样作用：

血管：舒张〔小剂量〕：因兴奋M3-R心脏：抑制因兴奋M2-R

平滑肌：收缩

A：血管内皮完整

图6－1乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性〔A〕，如内皮细胞受损，那么ACh的扩张血管作用消失〔B〕

B：血管内皮受损

支气管胃肠道平滑肌：收缩

泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→促进排尿

眼：瞳孔缩小、调节痉挛

腺体：分泌增加

2．N样作用：

N2：骨骼骼肌收缩

二、醋甲胆碱〔Methacholine〕主要用于治疗口腔黏膜枯燥症。三、卡巴胆碱〔carbachol〕局部滴眼可治疗青光眼。四、氯贝胆碱〔bethanecholchloride〕

选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，主要用于术后肠胀气和尿潴留。毛果芸香碱〔pilocarpine〕又名匹鲁卡品为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.第二节M受体冲动药药理作用临床应用不良反响一、药理作用直接〔+〕M受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显1．腺体分泌明显增加汗腺、唾液腺最强实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h正常40~50ml/h2．眼〔1〕缩瞳虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌〔环状肌〕的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。虹膜的神经支配〔2〕降低眼内压房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.

房水的产生及回流眼内压升高的原因有:房水生成增加房水流通受阻降低眼内压的方法有:减少房水生成疏通房水毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。晶状体虹膜睫状体小梁网〔滤帘〕角膜前房巩膜静脉窦〔3〕调节痉挛视远物模糊,视近物清楚眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.毛果芸香碱的作用:冲动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。返回二、临床应用1.治疗青光眼滴眼时压迫内眦,防止药物吸收青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力下降分闭角型和开角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50~70岁最多。主要病症：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等.治疗效果:毛果芸香碱效好开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要病症:早期轻,眼压不稳定,渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.2．虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。3．解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。返回三、不良反响

频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。返回小结1．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。第三节N受体冲动药烟碱〔nicotine〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。药理作用兴奋N1受体兴奋N2受体长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第七章抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接点和红细胞中，特异性水解ACH，作用强，效率高。假性胆碱酯酶-丁酰胆碱酯酶，水解ACH的作用较弱，可水解琥珀酰胆碱，主要存在于血浆、肝、胃、肠等组织中。AChE活性中心有两个可与ACh结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。胆碱酯酶抑制药分：易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷新斯的明〔neostigmine〕又名普鲁斯的明特点：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4．毒性低，全身应用广。第二节易逆性胆碱酯酶抑制药机制：〔-〕chE〔短〕M样和N样作用作用和用途：1.〔+〕骨骼肌(-)chE(+)N2R〔最强〕直接(+)运动终板N2R促进运动神经末梢释放Ach用途：主治重症肌无力重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90%发病年龄：10~40岁，女性>男性。病症倾向于进行性加重。病因：不明。研究发现病人体内Ach释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的时机，大局部流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。

给药方法：轻症：p.o重症或急症：i.h或i.m注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象〔神经肌肉传导阻滞〕

2．〔+〕胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。用途：功能性〔手术后〕腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。3．减慢心率通过拟胆碱〔间接兴奋MR〕作用，使心率减慢，房室传导减慢。用途：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用4．解救抗胆碱药中毒M-R〔-〕药：阿托品N2-R〔-〕药：非去极化肌松药〔筒箭毒碱〕不良反响治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤抖或肌无力加重等，可用阿托品解救。毒扁豆碱〔physostigmine〕又名依色林(eserine)历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟枯燥的种子加拉巴豆〔calabaar〕或裁判豆〔ordeal〕中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果〞作为“裁判毒〞，用于对巫术的审判。特点1.机制：〔-〕胆碱酯酶表现M样、N样病症2.眼：主治急性闭角型青光眼作用强、久，毒性大，不宜长期使用。3.中枢：易入脑，CNS作用明显中药麻醉催醒洋金花〔-〕中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB，〔-〕中枢chE，间接〔+〕MR。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强小结

1．拟胆碱药的作用方式直接〔+〕胆碱受体间接〔+〕胆碱受体即〔-〕chE药2．毛果芸香碱的别名？机制？作用及用途？3．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良反响？禁忌症？4．毒扁豆碱的特点？练习与思考1．将动眼神经睫状神经节切除〔切除瞳孔括约肌上的神经支配〕，问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接〔+〕瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过〔-〕chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。第三节难逆性胆碱酯酶抑制药【分子结构】如乐果、敌敌畏、敌百虫、对拉硫磷等式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。[中毒机制]

〔一〕急性中毒机理有机磷酸酯类与AchE结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使AchE失去水解Ach能力,Ach在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢病症〔二〕急性中毒的表现及分类M样病症

中度中毒

重度中毒

N样病症N1病症N2病症轻度中毒中枢病症〔三〕特异性解毒药胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定M受体阻断药：阿托品阿托品【解毒原理】1.阻断M受体，缓解M样病症2.大剂量可缓解N1样病症及中枢病症【缺乏】1.不能缓解N2样病症；

2.不能复活胆碱酯酶【本卷须知】1.及早、足量、反复用药至阿托品化后，再减量维持；

阿托品化的标准是：①瞳孔散大；②颜面潮红，四肢转暖；皮肤枯燥；③肺部湿性罗音减少或消失；④轻度躁动不安；2.中重度中毒须合用足量胆碱酯酶复活药

第四节胆碱酯酶复活剂〔碘〕解磷定(PAM)【解毒原理】1.可恢复AchE活性；2.迅速解除N2样病症；3.直接与体内游离的有机磷酸酯结合.生成无毒的磷酰化解磷定排出体外；【缺乏】1.对体内积聚的ACh所产生M样表现无对抗作用2.对中枢病症效果差；3.溶解度低；【本卷须知】1.及早、足量、反复用药2.中重度中毒须合用足量M受体阻断药3.对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，对乐果中毒那么无效。氯磷定〔PAM-CI〕

1.溶液稳定，溶解度大，无刺激性2.肌注或静注，现已取代解磷定为首选药联用能到达取长补短

药物

优点缺点阿托品1.阻断M受体，缓解M样症状2.大剂量可缓解N1样症状及中枢症状1.不能缓解N2样症状2.不能复活胆碱酯酶氯磷定1.可恢复AchE活性2.迅速解除N2样症状M样表现无对抗作用对中枢症状效果差第八章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类：M受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱N受体阻断药N1R〔-〕药—神经节阻断药，降压

N2R〔-〕药—肌松药第一节

M受体阻断药一、阿托品类生物碱阿托品(atropine，Atro.)来源：植物提取：颠茄、曼陀罗、莨菪等人工合成：历史：颠茄AtropabelladonnaAtropa是纪念它作为一种能杀人的毒物，取自于希腊神话命运三女神中的长女Atropos的，在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命之线。第二个字belladonna起因古代妇女一度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，示美。癫茄曼陀罗刺茄体内过程药理作用临床应用不良反响口服易吸收可通过BBB及胎盘排泄较快:约80%尿排。滴眼—扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环所致。一、体内过程返回二、药理作用作用机制

(-)M受体(对M受体无选择性)

大剂量(-)N1受体。药理作用：1.抑制腺体分泌止泌效果：唾液腺、汗腺>消化、呼吸道、泪腺副作用：口干、皮干。较大量：〔-〕胃液分泌，但对胃酸的分泌影响较少。2.松弛内脏平滑肌解痉特点：〔1〕对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著,对正常平滑肌影响较小〔2〕胃肠>输尿管膀胱>胆道、支气管>子宫3．对眼的作用扩瞳〔1〕散瞳瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。副作用：畏光、流泪〔2〕升高眼压前房角变窄,阻碍房水流通青光眼禁用。〔3〕调节麻痹睫状肌松弛，拉紧悬韧带,晶状体扁平，屈光度降低，物体成像在视网膜之后，视远物清楚，视近物模糊不清，导致远视。副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。4．心血管护心〔1〕心率治疗量〔0.5mg〕：HR〔+〕迷走较大剂量〔1～2mg〕：HR〔-〕心脏MR，解除迷走神经对心脏的抑制〔2〕血管、血压治疗量：无明显影响大剂量：解除小血管痉挛

皮肤血管扩张〔潮红与温热〕扩张血管作用与阻断M受体无关，可能是代偿性散热反响或直接扩张血管。5．CNS：〔+〕(-)治疗量：〔+〕迷走中枢,〔+〕大脑表现出：烦躁、多言、谵妄等。中毒剂量〔>10mg〕：过度〔+〕转入〔-〕表现:幻觉、定向力障碍、运动失调、惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。返回1．解痉适用于各种内脏绞痛。效果：胃肠绞痛>肾,膀胱>胆绞痛〔合用度冷丁〕2．止泌①全麻前给药:减少呼吸道和唾液腺的分泌。②严重盗汗、流涎“③某些感冒药的成分:减少呼吸道分泌物三、临床应用3．眼科①治疗虹膜睫状体炎；②检查眼底时的散瞳；③验光配镜准确测定晶状体的屈光度特点:作用强,维持时间长〔2周〕，视力恢复较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿童睫状肌调节作用强.4．抗心律失常缓慢性心律失常5．抗休克感染性休克，改善微循环。6．解毒解救有机磷酸酯类中毒特点:解除M样和局部中枢病症对ChE无复活作用.返回1．常见的副作用止泌口干、皮肤枯燥扩瞳视力模糊解除迷走〔-〕心脏心悸扩血管面部潮红、体温增高松弛膀胱逼尿肌尿潴留

四、不良反响和本卷须知禁忌症青光眼幽门梗阻前列腺肥大2．中毒及抢救中毒量5~10mg，致死量80~130mg。婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫曼陀罗种子制成的茶。〔1〕中毒病症：口干〔伴有吞咽困难〕、皮干、视力模糊、畏光、高热、烦躁不安、兴奋、幻觉、谵妄、躁狂、惊厥等兴奋病症，严重时可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。例：美国士兵在行军途中使用曼佗罗果充饥而导致中毒，病症持续数十天之久，这些士兵个个成为天然小丑，丧失了战斗力。美国人把这种中毒病症编了一个顺口溜：“病人烫得像野兔，瞎得像蝙蝠，干得像骨头，红得像紫菜头，疯狂的母鸡比他不如！〞〔2〕抢救a.停药,去除毒物；支持对症；预防并发症b.具体措施：口服中毒者：洗胃、导泻兴奋病症：可用地西泮或短效巴比妥类；设疑：可否用CPZ？为何？呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；对抗药：毛果芸香碱消除MR〔-〕的病症；毒扁豆碱消除中枢病症，因其代谢快，需反复给药，应注意毒性。新斯的明对中枢病症无效〔不易入脑〕。注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药〔毒扁豆碱、新斯的明〕?返回东莨菪碱〔scopolamine〕是由洋金花等植物提取的生物碱。作用特点：１．CNS〔-〕大脑镇静、催眠〔+〕呼吸中枢机制不清，有人认为中枢存在MR的两个亚型，即M1-R：抑制性受体，阿托品〔-〕M1-R，出现兴奋病症M2-R：兴奋性受体，东莨菪碱〔-〕M2-R，出现抑制性效应2．止泌、扩瞳作用强；解痉、心血管作用弱；3．麻醉前给药优于阿托品：止泌作用强，镇静，兴奋呼吸中枢4．防晕止吐〔1〕防治晕动病对晕车、晕船等晕动病表现的头晕、恶心、呕吐等病症有效。〔2〕防治妊娠呕吐及放射病呕吐。5．解救有机磷酸酯类中毒；治疗感染性休克。6．治疗震颤麻痹具有中枢性抗胆碱作用，

不良反响和禁忌证与阿托品相似。山莨菪碱〔anisodamine，654〕是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱。天然品：654-1合成品：654-2作用特点：①松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环的作用突出；临床上取代阿托品用于各种感染性休克；也用于内脏平滑肌痉挛性绞痛；②止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱③副作用少，毒性较低。〔二〕阿托品的合成代用品后马托品〔homatropine〕是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻痹，但作用较弱，维持时间较短〔24～36小时〕。适用于眼底检查及验光配镜。托吡卡胺(tropicamide)扩瞳及调节麻痹作用强,起效快,维持6h,用于散瞳作眼底或屈光检查的首选药.

溴丙胺太林〔propanthelinebromide〕又名普鲁本辛特点：对胃肠M受体选择性较高，解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃的排空时间，并抑制胃酸分泌。适用于胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反响与阿托品相似，但较少。第二节

N受体阻断药一、N1受体阻断药〔神经节阻断药〕降压作用强大,维持短,抗高血压药(急症),现少用。

二、N2受体阻断药

N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药物能与神经肌肉接头处运动终板上N2受体结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为去极化型和非去极化型两类。〔一〕去极化型肌松药机制:过强冲动拮抗特点：①先出现肌颤后出现肌松；②连用有快速耐受性；③过量禁用新斯的明抢救；?乙酰胆碱酯酶(AchE,真性胆碱酯酶):

存在于胆碱能神经末梢作用:水解Ach假性胆碱酯酶(PchE):

存在于血浆,肝肾,神经胶质细胞等处作用:对Ach作用弱,水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱新斯的明:(-)AchE和PchE琥珀胆碱〔succinylcholine〕又名司可林〔scoline〕作用:快、短肌松顺序：眼睑颜面颈部四肢躯干呼吸肌恢复顺序相反肌松强度：颈部、四肢最强用途１．外科麻醉辅助用药在较浅麻醉下获得满意的肌松效果。２．用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜检查等短时操作。配伍：不宜与chE抑制剂合用：毒扁豆碱不宜与其他肌松药合用：氨基苷类〔二〕非去极化型肌松药机制〔-〕N2R〔拮抗剂〕特点：①肌松前无肌颤；②吸入麻醉药能增强本药肌松作用；③过量可用新斯的明抢救；

筒箭毒碱〔tubocurarine〕是从南美防已科植物中提取的生物碱。能竞争性地阻断ACh对N2受体的冲动作用，使骨骼肌松弛.用于外科麻醉的辅助用药。过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的明抑制AChE的活性，使ACh增多，可拮抗筒箭毒碱的作用。平安性小，作用时间长，作用不易逆转，现少用。

禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。10岁以下儿童对此药高度敏感，故不宜用于儿童。小结1．阿托品的作用机制：〔-〕MR2．阿托品的用途：两解〔解痉、解毒〕两抗〔抗心律失常、抗休克〕一止〔止泌〕一扩〔扩瞳〕3．阿托品对眼睛的作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹4．阿托品中毒病症及抢救措施。5．东莨菪碱的特点，为何说麻醉前给药优于阿托品？6．山莨菪碱〔654〕的特点，为何抗休克取代阿托品？7．阿托品的合成代用品：(1)后马托品扩瞳特点(2)丙胺太林解痉的应用8．N1R〔-〕药作用：降压9．N2R〔-〕药：肌松药去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救第十章肾上腺素受体冲动剂肾上腺素受体冲动药，即拟肾上腺素药，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类物质，这类药物的作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺。它们的根本化学结构是苯乙胺。在芳香环和α或β碳原子上取代不同的基团，那么得到同的拟肾上腺素药。苯环上有二个邻位羟基称为儿茶酚HOHO肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺在苯环上都有3，4—二羟基，统称为儿茶酚胺。麻黄碱在α碳原子上的-H被-CH3取代。第一节α和β受体冲动药肾上腺素(adrenaline，A，AD,Adr〕〔epinephrine，E〕主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中，首先形成NA，然后进一步经苯乙胺-N甲基转移酶的作用下将NA甲基化后形成。苯乙胺-N甲基转移酶NAADCH3

正常人肾上腺髓质中AD：NA=85：15。药用的AD是从家蓄肾上腺中提取或人工合成。肾上腺素化学性质不稳定，遇光、碱易失效。体内过程药理作用临床应用不良反响

局部用药粘膜血管强烈收缩吸收少局部止血p.o肠内吸收少局部被破坏达不到有效血液浓度无效ih局部血管收缩吸收慢,维时1~2hIM吸收速度>ih,维时10~30miniv立即起效,维时几分钟难通过BBB,中枢作用较弱消除再摄取被COMT、MAO破坏一、体内过程返回

作用机制：直接〔+〕α、β受体，呈现α型及β型作用。

二、药理作用1.心脏心脏β1-R〔+〕：收缩力、传导、心率、心输出量冠脉β2-R〔+〕：冠脉扩张心肌供血但心脏代谢，心肌耗氧量，易引起心肌缺氧。不能用于治疗慢性心衰。大剂量：异位起搏点过度〔+〕早博、心动过速、室颤２．血管〔1〕皮、粘、肾*α1R〔+〕收缩〔*占优势〕收缩强度：皮、粘>内脏>脑、肺〔2〕骨骼肌*、冠脉β2R〔+〕扩张

３．血压收缩压：主要反响每搏输出量大小，舒张压：外周阻力影响更显著。〔1〕小剂量〔ih0.5~1mg〕：心脏〔+〕心输出量SBp骨骼肌血管扩张抵消或超过了皮肤、粘膜、内脏等缩血管作用SDp-/〔2〕较大剂量：皮、粘、内脏缩血管>骨骼肌扩血管BP〔3〕单用Adr：BP先升后降。后降又称“后扩张〞，可能是由于低浓度时冲动β2受体，使扩张血管的作用占优势所致。〔4〕假设先用αR〔-〕药，再给Adr，那么BP这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转4．扩张支气管(+)支气管平滑肌β2受体，扩张支气管,收缩支气管粘膜血管，减轻粘膜的充血水肿。5．其他作用可促进肝糖原和肌糖原分解，使血糖升高；促进脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。不易透过血脑屏障，治疗量对中枢神经系统无明显影响，但大剂量可出现中枢兴奋病症。返回１．心跳骤停首选主要用于溺水、电击、房室传导阻滞、药物中毒或手术意外等引起的心跳骤停。给药途径：用0.5～1mg稀释后静脉注射。配合措施：心脏按摩、人工呼吸等。新“三联针〞(阿托品、肾上腺素各1mg，利多卡因100mg)进行心内注射或静脉注射，治疗心跳骤停。三、临床应用２．过敏性休克首选过敏性休克时由于组胺等过敏性介质的释放，引起小血管扩张，毛细血管通透性增加、血压下降、喉头水肿、支气管痉挛、呼吸困难等。应用肾上腺素能兴奋心脏，收缩血管，血压上升，消除粘膜水肿，扩张支气管而消除呼吸困难，故能迅速缓解休克病症。一般采用ih或im，危急时也可用生理盐水稀释后缓慢iv。３．支气管哮喘用于哮喘的急性发作，ih或im，起效快、维时短。４．与局部麻醉药合用在局部麻醉药中参加适量肾上腺素(一般浓度为1：250,000)，可使局部血管收缩，延缓局麻药的吸收而减轻中毒，并延长局麻作用时间。５．局部止血当鼻粘膜或齿龈出血时，可将浸有0.1％的肾上腺素溶液的纱布或棉花球填塞出血处，使局部血管收缩而止血。返回主要为心悸、头痛、冲动、不安、血压升高。剂量过大可使血压突然升高，有引起脑溢血的危险。也可引起期前收缩，甚至心室颤抖等反响。禁忌证:高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺机能亢进者。老年人应慎用。返回四、不良反响和本卷须知小结肾上腺素五大作用：〔+〕心脏、舒缩血管、升压、扩张支气管、促进代谢。肾上腺素五大用途：心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、配伍局麻药、局部止血.肾上腺素五大禁忌：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺机能亢进者。麻黄碱〔ephedrine〕

又名麻黄素从中药麻黄中提取的生物碱，也可人工合成。〔为左旋体,其右旋体是伪麻黄碱〕具有平喘、镇咳、祛痰，解热、抗炎、抗变态反响，抗病原微生物、发汗、利尿等作用作用特点(注意与肾上腺素比较)1.给药途径:可p.o(性质较稳定),也可ih、im.2.机制:(1)直接(+)α和β受体(2)间接(+)α和β受体,即促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质3.血压:升高。升压作用缓慢、持久,无后降压(因其对骨骼肌血管舒张作用较弱),维时3~6h/次。故可用于CPZ所致的低血压。4.中枢:(+)作用较强。可用苯巴比妥、苯海拉明对抗。5.用途(1)预防和治疗轻症支气管哮喘(扩张支气管作用较弱、慢而持久。)(2)防治各种低血压:如腰麻、硬膜外麻。(3)解除鼻粘膜水肿、充血所引起的鼻塞(用0.5%～1%溶液滴鼻，通过缩血管作用，可减轻鼻粘膜肿胀)。(4)缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜病症。6.快速耐受性:停药后可复敏,每日用药<3次。

禁忌证:高血压、甲亢、动脉硬化、心绞痛。多巴胺〔dopamine，DA〕

又名3-羟酪胺是NA合成前体,也是CNS某些部位化学传递的物质。药用者为人工合成品。口服易被破坏，半衰期为1～2分钟，常采用静脉给药，因不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺无中枢作用。作用特点无效,常采用ivgtt,维时短2.中枢作用弱(不易入BBB)3.机制:主要冲动α、β1和DA受体(+)β2R弱4.作用(1)心(+)收缩力、输出量、心率(2)血管皮、粘、骨收缩(α型作用)脑、肾、肠系膜、冠脉扩张(DA效应)(3)血压小剂量〔+〕DARBp大剂量〔+〕β2RBp(4)尿量因扩张肾血管，肾血流量，肾小球滤过率尿量5.用途(1)抗休克伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克患者尤为适宜。(2)各种低血压特别对伴有肾功能不全、心输出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的患者。还广泛用于心脏手术后心肌衰竭或心脏复苏时升高血压。(3)急性肾衰合用利尿药。6.禁忌证:心动过速、嗜铬细胞瘤、室颤。第二节α受体冲动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE〕是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，正常肾上腺髓质仅分泌少量。药用者为人工合成品，化学性质不稳定，遇光、水易失效，忌碱，微酸液中较稳定。常用其重酒石酸盐。体内过程药理作用临床应用不良反响po无效被碱性肠液破坏收缩肠粘膜血管吸收禁忌ih、im〔收缩局部血管作用强〕仅iv，常用ivgtt。维时短消除：〔1〕再摄取〔2〕被COMT、MAO破坏〔3〕〔1.5~2%原形〕尿排一、体内过程返回二、药理作用作用机制:主要〔+〕αR，对β1R〔+〕微弱，对β2R几乎无作用。药理作用１．血管:〔+〕αR全身小A、V明显收缩收缩强度：皮、粘>肾>肠系膜、肝、脑、骨骼肌唯冠脉扩张〔因心脏兴奋，代谢产物如肌苷〕２．心脏〔+〕β1R收缩力，传导，心率(<Adr)但在整体情况下，由于血压升高，又反射性兴奋迷走神经而减慢心率，因其反射作用大于直接作用，故心率。大剂量心律失常３．血压升高(无后降压)可被α受体阻断药抵消，但无翻转。小剂量：〔+〕心、收缩外周血管SBp,DBp脉压差利于组织器官血流灌注大剂量：SBp,DBp脉压差不利于血流灌注4．代谢大剂量血糖三、临床应用１．抗休克主要用于各种休克〔如过敏性休克、神经性休克、心源性休克〕早期血压骤降时和应用血管扩张药无效的感染性休克，可短期小剂量应用，以保证引起血管强烈收缩，使微循环灌注缺乏而加重休克病症。抗休克为辅助性，宜用小剂量维持收缩压在90mmHg。给药方法：NA2mgivgtt5%GS500ml如用大剂量血管强烈收缩脉压差外周阻力心负担输出量重要器官血流量〔供血〕加重休克故：抗休克切勿盲目加大剂量和长时间连续用药。２．上消化道出血1～3mg稀释后口服，可使食道或胃粘膜血管收缩而止血。３．药物中毒性低血压中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静滴，可使血压上升，维持正常水平，特别是氯丙嗪、α受体阻断剂中毒时应选用NA，不宜用肾上腺素。返回四、不良反响和本卷须知1.局部组织坏死

静滴过久、浓度过高或药液外溢，可因局部血管剧烈收缩而引起组织缺血性坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤苍白，应采取的措施：①立即更换滴注部位；②0.25%普鲁卡因或10ml酚妥拉明5mg溶于10ml生理盐水作局部浸润注射,以扩张血管；③局部热敷。2.急性肾功能衰竭用药时间过久或剂量过大，可使肾血管剧烈收缩，导致尿少、尿闭和急性肾功能衰竭，故用药期间尿量至少应保持在每小时25ml以上。3.禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、甲亢患者。4.用药过程中，需随时测量血压，以调整给药速度，维持血压在正常范围内。5.禁忌与碱性药物如磺胺嘧啶钠、氨茶碱等配伍，以免失效.返回间羟胺〔metaraminol〕

又名阿拉明为人工合成品，作用似去甲肾上腺素与去甲肾上腺素不同处：1．机制：直接〔+〕α、β-R，β型作用弱间接：促进NA能神经末梢释放递质2．可采用多种给药途径：ih、im、i