力比泰在晚期NSCLC二线治疗的地位课件

晚期NSCLC二线治疗及

力比泰®在二线治疗中的地位1主要内容晚期NSCLC二线治疗概况力比泰®在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结2主要内容晚期NSCLC二线治疗概况力比泰®在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结3为何要进行二线治疗？与仅接受一线治疗相比，接受多线治疗可获得近2年的生存期SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.42009年ASCO指南推荐二线药物：一线接受铂类为基础化疗的患者进展后，如PS评分良好，可接受力比泰®、多西他赛、厄罗替尼或吉非替尼的二线治疗AzzoliCG,etal.JClin

Oncol2009;27(36):6251-66注：力比泰在中国获批的适应症为晚期NSCLC非鳞癌患者的二线治疗5主要的晚期NSCLC二线治疗研究结果概览临床研究入组人数研究分组mPFS/TTP(月)mOS(月)TAX320360多西紫杉醇75mg/m2vs.多西紫杉醇100mg/m2vs.长春瑞滨/异环磷酰胺8.5vs.8.4vs.7.9(w)5.7vs.5.5vs.5.6JMEI571力比泰®

vs.多西紫杉醇2.9vs.2.98.3vs.7.9INTEREST1466吉非替尼vs.多西紫杉醇2.2vs.2.77.6vs.8.0ISEL1129吉非替尼+BSCvs.安慰剂+BSC3.0vs.2.65.6vs.5.1BR.21731厄洛替尼vs.安慰剂2.2vs.1.86.7vs.4.7Fossella,FV.etal.JClinOncol2000;18(12):2354-2362.HannaN,etal.JClinOncol2004;22(9):1589–97.

KimESetal.Lancet2008;372(9652):1809-18.ThatcherN,etal.Lancet2005;366(9496):1527-37.ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-32.6主要内容晚期NSCLC二线治疗概况力比泰®在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结7力比泰®在二线标准治疗地位的确立JMEI研究设计：力比泰®对照多西紫杉醇的随机III期研究既往接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者分层因素ECOGPS0/1vs.2III期vs.IV期既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间既往铂类方案既往紫杉类方案高半胱氨酸水平研究中心Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.随机分组力比泰®500mg/m2

IVq21d(n=283)(叶酸350-1000µgqd+维生素B121000µgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西紫杉醇75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)8[总体人群]

力比泰®组与多西他赛组的总生存期相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.HR=0.99(95%CI=0.80-1.20)力比泰®

(n=265)多西他赛(n=276)时间(月)生存率051015200.01.00.80.60.40.27.929.7%128.329.7%9[总体人群]

力比泰®组与多西他赛组的其他疗效均相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.中位PFS(月)HR=0.97；95%CI=0.82-1.16；P=0.759ORR(%)P=NS10[非鳞癌亚组]

力比泰®组较多西他赛组显著延长生存期

1.3个月，降低死亡风险达22%ScagliottiG,etal.Oncologist2009;14:253-263.HR=0.778(95%CI=0.607-0.997)P=0.0475力比泰®

(n=205)多西他赛(n=194)时间(月)生存率0.01.00.80.60.40.28.006121824309.3降低死亡风险22%11力比泰®组多项3/4级血液学毒性患者比例

显著低于多西他赛组患者比例(%)3-4级中性粒细胞减少3-4级发热性中性粒细胞减少3-4级中性粒细胞减少伴感染P<0.001P<0.001P=0.004HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.12力比泰®组因中性粒细胞减少性

发热住院发生率显著低于多西他赛组发生率(%)因中性粒细胞减少性发热住院≥1次P<0.001HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.13力比泰®组多项3/4级非血液学毒性发生率低

患者耐受性好HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.3-4级疲乏所有级别脱发3-4级腹泻患者比例(%)P=0.99P=0.069P<0.00114[总体人群]

力比泰®组的无3/4级毒性生存是多西他赛组的3倍PujolJL,etal.JThoracOncol2007;2:397-401.无3/4级毒性生存时间：从患者随机入组到出现3/4级毒性反应或死亡的时间15SELECTTION研究概述多中心、前瞻性、观察性队列研究11个国家、129个研究中心研究背景大量III期临床试验已经证实了NSCLC二线治疗药物的疗效但标准临床实践中二线治疗最佳时期或终止原因的证据仍很有限SELECTTION=SurveyinEuropeanLungCancerEvaluatingChoiceofTreatmentandTolerabilityInObservedNSCLC

(观察NSCLC治疗选择与耐受性的欧洲肺癌调查)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-7216研究设计进行时间2006年10月-2008年1月研究患者一线化疗后进展的局部晚期/转移性NSCLC患者(N=1075)年龄≥18岁参与国家：法、德、葡、芬、丹、英、瑞典、荷、以、罗、秘实际二线治疗的选择(由临床医生决定)力比泰®多西他赛厄洛替尼及其他治疗Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-7217既往一线化疗的分析

健择®+铂类的处方最多，达41.6%健择®多西他赛长春瑞滨紫杉醇其他数据缺失0100200300400500患者数联合卡铂联合顺铂铂类+其他方案其他药物或联合方案数据缺失(N=1012)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-7218二线治疗选择力比泰®的患者最多在2006-2008年，力比泰®是晚期NSCLC二线治疗应用最广的方案Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72N=1012N=101219二线治疗选择的主要原因分析N=1012100%80%60%40%20%0%力比泰(N=468)多西他赛(N=232)厄洛替尼(N=206)其他(N=106)其他花费既往经验个体患者偏好疗效便于给药安全性Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-7220主要内容晚期NSCLC二线治疗概况力比泰®在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结21

二线治疗疗效考量

QualityofLifeSurvival

TumorResponse&SideEffectsTreatmentMalignancy生存期延长-最重要的指标

OS,1YS,etc治疗毒性反应轻

生活质量改善症状改善TTP延长DCR评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好Treatment22二线治疗的优化——根据组织学类型来选择治疗JMEI研究-对于非鳞癌患者，力比泰®组的OS

显著优于多西他赛组NSCLC组织学分组Pemvs.DocPemDoc非鳞癌N=205N=194mOS(月)9.38.0校对的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鳞癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校对的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC2007–PetersonPetal.,Abstract#P2-32823力比泰®与厄洛替尼用于晚期NSCLC

二线治疗比较的临床研究研究设计：厄洛替尼150mg/d力比泰®500mg/m2,d1,q3w组织学或细胞学确诊的IIIB/IV期NSCLC*年龄≥18既往接受铂类为基础的化疗患者年龄<65岁ECOGPS0-2332例*自2008年7月后只入组腺癌患者主要终点：TTP次要终点：ORR、OS和安全性数据随机分组ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation24总体人群，力比泰®组的TTP和OS

与厄洛替尼组相近TTP和OS力比泰®组N=166厄洛替尼组N=166P值mTTP(月)(范围)95%CI2.7(0.3-21.3)2-3.53.6(0.2-43.3)2.8-4.30.299mOS(月)(范围)95%CI8.9(0.3-40.8)6.6-11.47.9(0.2-43.3)5.6-9.70.9161年生存率38.5%35.7%ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation25对于非鳞癌患者，力比泰®组的DCR

显著优于厄洛替尼组鳞癌非鳞癌力比泰®组N=36厄洛替尼组N=38P值力比泰®组N=125厄洛替尼组N=125P值ORR95%CI1(2.8%)-2.59-8.1%2(5.2%)-2.59-8.1%0.58818(14.4%)7.91-19.78%11(8.8%)3.77-13.55%0.167DCR7(19.4%)9(23.7%)0.65849(39.2%)32(25.6%)0.022mOS(月)(范围)95%CI8.7(0.4-19.8)4-13.47.0(0.5-36.5)3.4-10.60.7818.9(0.4-40.8)6.8-11.28.0(0.2-43.3)5.9-10.10.6491年生存率38%34.8%38.6%35.8%mTTP(月)(范围)95%CI2.3(0.4-10.3)2-2.64.0(0.5-33.5)2.3-5.70.0163.4(0.4-4.6)2.1-4.63.6(0.2-13.3)2.8-4.30.876ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation26二线治疗的优化——根据EGFR突变状态来选择治疗EGFR突变阴性患者应用EGFR-TKI的缓解率很低临床研究治疗药物ORR(%)总体人群EGFR突变阳性EGFR突变阴性ISEL吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼8.916.07HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.DouillardJY,etal.JClinOncol2010;28(5):744-752.TasoMS,etal.NEnglJMed2005;353(2):133-44.

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