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2011药师相关专业知识第一一、考试介绍：为贯彻国家人事部、卫生部《2011药师相关专业知识第一一、考试介绍：为贯彻国家人事部、卫生部《关于加强卫生专业技术职务评聘工作的通知》关文件的精神，自2001年全国卫生专业初、中级技术资格以考代评工作正式实施。药学专业开考中两个级别三个层次：药士、药师和主管药师。考试分四科：基础知识、专业知识、相关专业知识专业实践能力。药师资格考试相关专业知识部分包括药剂学、药事管二、本讲主要内容（一）序概辅料在药物制剂中的药典与处（二）液体制概低分子溶三、内容第一章绪论（一）概1基本概念(掌握药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性科学剂型：为适应疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式（药物应用形式物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式具体品种（各剂型中的具体药品名称，称为药物制剂，简称制剂。如阿司匹林片、维生C注射等制剂学：研究制剂制备工艺及相关理论的科学称为制剂例A.药物剂B.药物制C．药剂D．调剂E．方1．根据药典等标准、为适应治疗或预防的A.药物剂B.药物制C．药剂D．调剂E．方1．根据药典等标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为【B2．为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式称为【A2药剂学的任务（掌握药剂学基本任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、稳定、有效的制研究与开发新辅料的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与下列属于药剂学任务不正确的A药剂学基本理论B新剂型的研究与开C新原料药的研究D新辅料的研究与开E制剂新机械和新设备的研究与C3剂型的重要性与分类（熟练掌握1剂型的重要（1）剂型可改变药物的作用性质如硫酸镁口服剂型用作泻药，5%注射液静脉滴注脑中枢神经，有镇静、镇痉作用（2）剂型能改变药物的作用速度如注射剂、吸入气雾剂作用速度快，而丸剂、缓控释制剂入剂药效慢，属长效制（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若栓剂则可消除这种毒副作用（4）剂型可产生靶向作用如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。不同的剂型生物利用度（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。不同的剂型生物利用度不例下列表述药物剂型的重要性不正确A剂型可改变药物的作用性B剂型能改变药物的作用速C改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作D剂型决定药物的治疗作E剂型可影响疗D药物剂型与给药途径、临床治疗效果有着十分密切的关系，药物剂型必须与给药途径相适应，好的剂型可以发挥出良好的药效，但不是决定药物的治疗2剂型的分（1）按给药途径分类：与临床使用密切相a经胃肠道给药的剂型。这类剂型是指药物制剂经口服后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥身作用的剂型，其给药方法比较简单，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混剂等，容易受胃肠道中的酸（或酶）破坏的药物一般不能简单地采用这类剂型。有肝脏首过效b不经胃肠道给药的剂型。无肝脏首过效应，如：注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给型、黏膜给药剂型和腔道给药剂（2）按分散系统分类这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药对剂型的要求，甚至一种剂型由于分散介质和制法不同，可以分到几个分散体系中，如注射剂就为溶液型、混悬型、乳剂型等溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散（3）按制法分类：这种分类法不能包含全部剂型，故不常用。例如，浸出制剂是用浸出方成的剂型（流浸膏剂、酊剂等；无菌制剂是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型（注射剂）（4）按形态分类：这种分类法是将药物剂型按物质形态分类液体剂型（如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等固体剂型（如散剂、丸剂、片剂、膜剂等半固体剂型（如软膏剂、栓剂、糊剂等A、按给药途径分B、按分半固体剂型（如软膏剂、栓剂、糊剂等A、按给药途径分B、按分散系统分C、按制法分D、按形态分E、按药物种类分这种分类方法与临床使用密切结合这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特B药物剂型进行分类的方法不包A按给药途径分B按分散系统分E按药物种类分E（二）辅料在药物制剂中的应1药剂中使用辅料的目的（熟练掌握有利于制剂形态的形使制备过程顺利进提高药物的稳定调节有效成分的作用或改善生理2举例说明液体或固体制剂中常用的辅料（掌握（1）在液体制剂中：聚山梨酯（吐温、脂肪酸山梨坦（司盘、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油；PLA、（2）在固体药物制剂中：羧甲基淀粉钠、PVPP、羟丙纤维素等崩解剂；粉末直接压片的填充微晶纤维素、可压性淀粉；透皮吸收剂：月桂氮AB聚维E聚山梨用于粉末直接压片的辅料有超级E聚山梨用于粉末直接压片的辅料有超级崩解剂之称的辅料（三）药典与处1药典概药典（熟练掌握药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，其特点是：由权威医药专家组成的国家药典委员编辑、出版，由国家政府颁布、执行，具有法律约束力，所收载的品种是那些疗效确切、副作用小质量稳定的常用药品及其制剂，明确规定其质量标准，并在一定程度上反映出国家药品生产和医药技方面的水平（2《中国药典（熟练掌握《中华人民共和国药典》简称《中国药典》有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、5年修订一次二部为化学药品、抗生素及其制剂，三部为生物制品及其制《中国药典》由凡例、正文和附录等主要部分构成。凡例是药典的总说明，正文是药典的主要容，附录包括制剂通则和通用的检查方英国药典简称B.P、日本药局方简称J.P、国际药典简称国际药典是世界卫生组织（WHO）编纂的，它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时考标准。美国、日本、中国的药典每五年修订出版一次ABCDE上列缩写表示中华人民共和国药典美国药典英国药典日本药局方(3)上列缩写表示中华人民共和国药典美国药典英国药典日本药局方(3)处方药与非处方药(熟练掌握处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品宣传对非处方药：不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。例题下列关于非处方药叙述正确的A是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买使用的药B是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以判断、购买，并在医生指导下使用的C应针对医师等专业人员作适当的宣传介D目前，OTC已成为全球通用的非处方药的简E非处方药主要是用于治疗各种消费者容易自我诊断、自我治疗的常见轻微疾病，因此对其性可以忽D（四）药品生产质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验管理1GMP概念（掌握药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则检查的对象：人；生产环境；制剂生产的全的三大要素：人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生证产品高质量的系统设2GLP概念（掌握用于评价药物的安全我国《药品非临床研究质量管理规范》于1999年发布并于1999年11月我国《药品非临床研究质量管理规范》于1999年发布并于1999年11月1日起施行3GCP概念（掌握任何在人体进行的药品系统性研第二节液体制（一）概述（熟练掌握液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。液体制剂可供内服或外液体制剂的分类1）按分散系统分类（1）均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。a低分子溶液由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶b高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制（2）非均相液体制剂：为不稳定的多相分a溶胶剂：又称疏水胶体溶液b混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体c乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体分散体系中微粒大小（nm）溶液剂﹤1；溶胶1～100；乳剂＞100；混悬剂＞5002)按给药途径分类（1）内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬（2）外用液体制剂：①皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等；②五官科用液体制剂如洗耳剂、含剂等；③直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂液体制剂的特点优点：药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效；给药途径广泛，可用于内服，也可用于外用如皮肤和粘膜和腔道等；便于分取剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；可通过调整制剂浓度减少药物的刺激性；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度缺点：稳定性差（化学和物理；体积较大，不易携带和运输；水性液体制剂容易霉变，需防腐剂质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液；非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀；口服的液体剂应外观良好，口感适宜；外用的液体药剂应无刺激性；液体药剂的浓度应准确，应有一定的防力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装应便于携带和使例下列药剂属于均力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装应便于携带和使例下列药剂属于均相液体药剂的A普通乳B纳米乳C溶胶D高分子溶液E混悬D有关液体药剂的质量要求不正确A液体制剂均应是澄明溶B口服液体制剂应C外用液体制剂应无刺激D液体制剂应浓度准E液体制剂应具有一定的防腐能A液体制剂常用溶剂和附加剂（熟练掌握 常用溶剂：溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶1极性溶剂①水是最常用溶剂②甘③二甲基亚砜2半极性溶剂（1）乙（2）丙二（3）聚乙二醇（PEG：PEG300～6003非极性溶剂(1)脂肪(2)液体石(3)醋酸乙常用附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂和防腐1增溶增溶是指某些难溶性药(3)醋酸乙常用附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂和防腐1增溶增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程增溶能力的表面活性剂称增溶剂，常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（类）等2助溶剂指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度1：2950，如入适量碘化钾，能配成含5％的水溶液。碘化钾为助溶剂3潜溶剂为了提高难溶性药物的溶解度，常使用混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙醇、甘油、聚乙二醇机理：氢键缔合、改变溶剂介电4防腐剂能抑制微生物生长发育的物质称为防腐(1)苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最适 值是4。（2）对羟基苯甲酸酯类：也称尼泊金类，这是一类很有效的防腐剂。其抑菌作用随烷基碳数加而增加，但溶解度则减小。丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂混合使用有协同作用。性药液中效果好。常用浓度0.01％～0.25（3）山梨酸及其盐本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4液中效果好。最低抑菌浓度细菌0.02％～0.04％；酵母菌、真菌（4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。作防腐剂使用浓度0.02%~0.2%（5）醋酸氯己定：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂，用0.02%~0.05%（6）其它防腐剂：桉叶油、桂皮油、薄荷5矫味剂：甜味剂（蔗糖、单糖浆、阿司帕坦等、芳香剂（香料与香精、胶浆剂、泡6着色剂：天然及合成色7抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠8PH调节剂：硼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液等9金属离子络合剂：依地酸钠（EDTA）等例题制备5%碘的水溶液，加适量碘化钾的作用A增溶B助溶C潜溶D例题制备5%碘的水溶液，加适量碘化钾的作用A增溶B助溶C潜溶D复合溶E防腐B下列溶剂属于极性溶剂A丙二B聚乙二D液状石EC下列常用于防腐剂的物质不正确B苯甲C山梨D苯扎溴EE(二)低分子溶液1低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。可以口服，也用。这里指的是低分子溶液剂，质点大小小1nm。根据需要溶液剂中可加入助溶剂、抗氧剂、剂、着色剂等附加剂溶液剂的制法（掌握：溶解法、稀释法（1）溶解法：药物的称量溶解滤过质量检查包装等步骤根据药物的性质，必要时可将固体药物先行粉碎或加热助具体方法：取处方总量1/2～3/4量的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。过滤，并器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及外包装（2）稀释法：系先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，再用（2）稀释法：系先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至即得注意（掌握：在制备过程中常采用粉碎、搅拌、加热等措施，是利于药物的溶解；易氧化的物宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；易挥发性药物应在最后加入；处方中如溶解度较小的药物，应先将其溶解后加入其它药物；难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶例题：关于溶液剂的制法叙述错误A、制备工艺过程中先取处方中3/4溶剂加药物溶B、处方中如有溶解度较小的药物，应最后加C、药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等D、易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解E、对易挥发性药物应在最后加制5%碘的水溶液，通常可采用的方A制成盐B制成酯C加增溶D加助溶E采用复合溶D一 本讲主要内第二章液体制剂部糖浆剂、芳香水剂、酊剂醑剂、甘油胶体型液体制混悬乳二 内容讲第二章液体制剂2糖浆剂：系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶纯蔗糖的近饱和水溶液称为单2糖浆剂：系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆（浓度为85%g/ml64.7%(g/g)糖浆剂的特点（1）能掩盖某些药物的不良臭味，易于服用糖浆剂中含蔗糖浓度高时，渗透压大，微生物的生长繁殖受到抑制；低浓度的糖浆剂加防腐剂糖浆剂的质量要求（1）糖浆剂含糖量应不低于45%g/ml（2）糖浆剂中必要时可添加适量的乙醇、甘油和其它多元醇作糖浆剂的制备方法（掌握（1）热溶法：是将蔗糖于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入其他药物，搅过滤，再通过滤器加蒸馏水到全量，分装，即得。热溶法有很多优点，蔗糖在水中的溶解度随温高而增加，在加热条件下蒸糖溶解速度快，趁热容易过滤，可以杀死微生物。但加热过久或超℃时，使转化糖的含量增加，糖浆剂颜色容易变深热溶法适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制（2）冷溶法：将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。本法适用于对热不或挥发性药物，制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需要时间较长并容易污染微生（3）混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。这种方法适合于制备含浆剂。本法的优点是方法简便、灵活，可在量配制，也可小量配制。一般含药糖浆的含糖量较低，注意防腐制备糖浆剂时应注意的问题（掌握1.药物加入的方水溶性固体药物，可先用少量蒸馏水使其溶解再与单糖浆混合度小的药物可加少量其他适宜的溶剂使药物溶解，然后加入单糖浆中，搅匀，即得；药物为可溶体或药物的液体制剂时，可将其直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物为含乙醇的液体制剂，与糖混合时常发生混浊，为此可加适量甘油助溶；药物为水性浸出制剂，因含多种杂质，需纯化后到单糖浆2.制备时的注意事应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及灌装；应选择药用白砂糖；生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。糖浆剂应30℃下密封储例关于糖浆剂的说法不正确的A.可作矫味剂、助悬B.纯蔗糖的近饱和水溶例关于糖浆剂的说法不正确的A.可作矫味剂、助悬B.纯蔗糖的近饱和水溶液为单糖C.糖浆剂为高分子溶D.可加适量甘油作E.糖浆剂的含糖量不低于C3芳香水剂：系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶制备方法（掌握1.溶解取挥发油或挥发性药物细粉,加微温蒸馏水溶解2.稀释由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得3.蒸馏适合于生药注意事项（掌握：芳香水剂应澄明，与原有药物具有相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮；芳香水剂浓度一般很低，可作矫味矫臭和分散剂使用4醑剂、酊剂、甘油剂（掌握4.1醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液,可供内服或外用。醑剂中药物浓度一般5~10%度一般为60~90%醑剂可用溶解法和蒸馏法制备酊剂(tincture)：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂,亦可用或浸膏溶解稀释制成，可供内服或外含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml应相当于原药10g;其他酊剂每100ml相当于原药物20g制备方法：溶解法（或稀释法、浸渍法和渗漉法甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂,用于口腔,耳鼻喉科疾制备方法：溶解法和化学反应涂剂：是指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。多涂剂：是指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。多为消毒、消物的甘油溶液（三）胶体型液体制胶体型液体制剂：高分子溶液剂、溶高分子溶液和溶胶都属于胶体分散体分散相质点大小均1-范围内，性质上有些相似但两者有本质区别高分子溶液为均相，属热力学稳定体系；而溶胶为非均相，属热力学不稳定体1高分子溶液剂（1）概念：系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制高分子溶液剂以水为溶剂，则称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂；以非水溶剂制备的高分溶液剂，称为非水性高分子溶液高分子溶液剂属于热力学稳定系（2）高分子溶液的性质（了解①荷电性：高分子水溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带电带正电荷的高分子水溶液有：血红蛋白、血浆蛋白、明胶带负电荷的有：淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠当溶液的PH值>等电点时，蛋白质带负电荷PH值<等电点时，蛋白质带正当在等电点时，高分子化合物不荷电，这时高分子溶液的许多性质发生变化，如：粘度、渗透压溶解度、电导等都变为最小值②高分子的渗透压：大小与高分子溶液的浓度有③高分子的分子④高分子溶液的稳定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷电两方面决定的水化膜和荷电变化出现聚结沉淀①盐析：若向溶液中加加入大量电解质，由于电解质的强烈水化作用，结合了大量的水分而破了水化膜，使高分子化合物凝结而沉淀。这一过程称为盐析。引起盐析作用的主要是电解质的阴离子②向溶液中加入脱水③絮凝现象：其它原因如盐类、值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合②向溶液中加入脱水③絮凝现象：其它原因如盐类、值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合物凝结沉淀，称絮凝现象④带相反⑤胶凝有些亲水高分子溶液当温度降低时,高分子形成网状结构,分散介质水被全部包含在网状结构形成了不流动的半固体状物,称为凝胶,形成凝胶的过程称为胶凝。全部干燥后，叫做干高分子溶液剂的制备（了解：制备高分子溶液首先要经过溶胀过程。高分子化合物的溶解限溶胀与无限溶胀两个过程完成无限溶胀一般相当缓,搅拌或加热可加速完成。形成高分子液的过程称为胶溶。胶溶过程的快慢取决于高分子的性质以及工艺条件。如制备明胶溶液，在水泡3～4h后加热搅拌；甲基纤维素溶于冷水中；胃蛋白酶是撒于水面使其自然溶2溶胶剂1溶胶剂概念（掌握系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀分散体系。又称溶液。微细粒子（胶粒）大小在1~100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度。属热力稳定系统2胶剂的构造（了解）具有双电层结构。也叫扩散双电层。ξ电位越高，溶胶越稳定。25mv以下→聚结不稳3性质（了解光学性丁铎尔效当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束。溶胶剂的混浊程度度表示，浊度越大，散射光越强电学性电泳现象由界面动电现象所引起动力学性布朗运动溶胶剂中的胶粒在分散介质中的不规则运动。溶胶离子的扩散速沉降速度、及分散介质的黏度都与此有稳定属于热力学不稳定体系，主要表现为有凝结不稳定性和动力不稳定ξ电位是估计溶胶剂稳定性的指标。电位越低溶胶聚集速度增大，越不稳定。加入电解降ξ电位，溶胶产生沉降；加入保护胶体（亲水性高分子化合物）可增加稳定性；带相反电荷溶胶互相混合会发生沉4、制备（了解分散法：机械分散法：常采用胶体磨进行制胶溶法（解胶法）使刚刚聚集起来的分散法：机械分散法：常采用胶体磨进行制胶溶法（解胶法）使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方超声分散法：用20000Hz以上的超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂的方凝聚法：物理凝聚法：改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成溶化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制（四）混混悬1混悬剂概念（熟练掌握：系指难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非均相的液制剂微粒一般在0.5~10um，小者为0.1μm,大的可达50μm以上.分散介质多为水,也可用植物油等混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系制备混悬剂的条件（熟练掌握（1）难溶性药凡是难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用（2）增加药物稳定两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物（3）延长药为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等,都可设计成混悬剂但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂2混悬剂的质量要（大纲没有要求（1）沉降速度（2）沉降物易分散（3）微粒大小均匀，在贮存过程中不（4）化学性质稳（5）有一定粘度（6）内服应适口，外用易涂版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问3混悬剂的物理稳定性（熟练掌握混悬剂物理不稳定性主要表现絮凝与反微粒的沉微粒长大和晶型转化⑴沉降混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置微粒的沉微粒长大和晶型转化⑴沉降混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度服从StokesV=[2r2(ρ-ρ 式中，V—沉降速度，r—微粒半径，ρ1、为微粒和介质的密度，g—重力加速度，η—为分介质粘微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反例：根据Stokes定律,混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成A混悬微粒半B混悬微粒粒C混悬微粒半径平D混悬微粒粉碎E混悬微粒直答案降低沉降速度的方法①减小微粒半②提高分散介质的粘度。向混悬剂中加入高分子助悬剂,在增加介质粘度的同时,也减小了微分散介质间的密度差。微粒吸附助悬剂分子而增加亲水⑵微粒荷电与水混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层构，即有 电势。水分子在微粒周围形成水化膜⑶絮凝与反絮凝：混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝为了得到稳定的混悬剂，一般应控制 电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用絮凝剂主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状这一过程称为反絮凝。加质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同同一电解质可因用量的不同，在混悬剂中可以起絮凝作用（降低电位电位）或起反絮凝作用（升常用的有：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等⑷结晶增长：混悬剂在放置过程中，常用的有：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等⑷结晶增长：混悬剂在放置过程中，小的微粒数目不断减小，大的微粒不断增大，使微粒降速度加快，这时必须加入抑制剂阻止结晶的增⑸晶型转混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程,会有晶型转化。在制备混悬剂时,尽可能保持粒子均匀分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性温度能影响混悬液的粘度，温度升高，粘度变小，沉降速度增温度变化影响药物溶解度，促进晶型转变，导致微粒增4.混悬剂的稳定剂(掌握)：为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂加剂称为稳定剂稳定剂包括：助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂(1)助悬剂指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加作用是增加粘度，降低药物微粒沉降速度；被微粒表面吸附形成机械性或电性的保粒聚集和晶型转化；对疏水性药物有增加润湿性作用；有时可使混悬液具有触变包括低分子助悬剂：如甘油、糖浆剂高分子助悬剂天然高分子助悬剂，如阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂等合成或半合成高分子助悬剂如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波谱、聚维酮葡聚糖等硅藻土；触变胶(2)润湿用于疏水性药物。常用的是表面活性剂，要求HLB值为7～11，能降低微粒与分散介质之间表张力和接触角，使药物微粒润湿如：聚山梨酯（吐温）类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆(3)絮凝剂和反絮凝1）向混悬液中加入适量电解质，ξ电位降低，产生絮凝，此类电解质称絮凝剂。常用的有醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐。注意浓度选择，低浓度时可能使混悬液絮凝，高浓度时发生反絮2）向混悬液中加入电解质，能使微粒的ξ电位升高，混悬液发生2）向混悬液中加入电解质，能使微粒的ξ电位升高，混悬液发生反絮凝，此类电解质称反剂同一种电解质可以是絮凝剂，也可以是反絮凝例下列哪个不是混悬剂常用的附加A.助悬B.助溶C.润湿D.絮凝E.反絮凝混悬剂中使微粒ξ电位增加的物A.助悬B.稳定C.润湿D.反絮凝E.絮凝在混悬剂中加入聚山梨酯类可A.乳化B.助悬C.絮凝D.反絮凝E.润湿（一）分亲水性药物：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜的分散度（一）分亲水性药物：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜的分散度，最后加剩余液体至全量。固物在粉碎1药物可加0.4~0.6液体研磨，微粒可达0.1~0.5μm质硬或贵重药物：采用水飞法对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”。“水飞法”可使药物粉碎到极程度疏水性药物：加入一定量润湿剂研设备：乳钵（小量；乳匀机、胶体磨（大量（二）凝物理凝聚法（微粒结晶法：关键是选择一个适宜的过饱和化学凝聚法：为得到较细的微粒，反应在稀溶液中进行，同时急速搅6质量评定(掌握1微粒的（1）沉降容积比（F：F0~1间。常用于处方筛（2）絮凝度（β是评价混悬液絮凝程度的参数。值越大，絮凝效果越好，混悬液越稳（3）沉降物再分散性：再分散性好的混悬液，稳定性试验方法：将混悬液置于100ml筒内，以20rmin速度转动一定时间，量筒底部沉降物应能重新均匀分散，说明混悬液再分散性良2微粒的间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬液的稳定性。常用定方法有显微镜法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为0.6~150μm，密度小粒子库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为0.6~150μm，密度小粒子样品可测至800μm为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替温和降温，反复进行多次，然后分析试验前后粒子大小变化的程度3ξ表明混悬液的存在状25mV下，混悬液呈絮凝状50~60mV混悬液呈反絮凝态常用电泳法测定4流变学用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以液的流变学性质(五一、练掌握乳剂：系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的匀相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相；另一液体则称为分散介质、或连续相乳剂液滴大小一般之间，具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高热力学不稳定体系乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用W表示；另一相与水不混溶的相称为油相，用O表示乳剂的组成：水相、油相和乳化乳剂的类型：-根据乳滴的大普通乳：普通乳的粒径较大,通常在1~100μm围,形成乳白色不透明的液体。可分为水包型(O/W)和油包水型(W/O)乳剂2.亚微乳粒径0.1~0.5μm范围的乳剂称为亚微乳,常作为胃肠外给药的载体。静脉注射应为亚微3.米乳滴粒径为0.01～0.10μm范围的透明液体，又称微乳或胶团4.复乳3.米乳滴粒径为0.01～0.10μm范围的透明液体，又称微乳或胶团4.复乳又称二级乳,是由初乳(一级乳)进一步乳化而成的复合型乳剂,分为W/O/WO/W/O种类型乳剂的特1.药物吸收和药效很快，生物利用度2．O/W型乳剂可掩盖药物不良3．静脉注射乳剂注射后分布较快，有靶向性4.油性药物制成乳剂能保证剂5.外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性6．静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成二、常用的乳化剂（熟练掌握(一)乳化剂的基本要①具有较强的乳化能力②有一定的生理适应能力,无毒,无刺激性③受各种因素的影响小④稳定性等。常作外用乳剂的乳化剂乳化剂的选择1）根据乳剂的类型选择：O/W剂应选择O/W型乳化剂乳化剂的选择1）根据乳剂的类型选择：O/W剂应选择O/W型乳化剂；W/O型乳剂应选W/O型乳化剂2)根据乳剂给药途径选择口服乳剂应选择无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳外用乳剂应选择对局部无刺激性、长期使用无毒（3）注射用乳剂应选择：磷脂、泊洛沙姆3）根据乳化剂性能选择：应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素如酸碱、盐、小、无毒无刺激性的乳化剂4）混合乳化剂的选择：乳化剂混合使用有许多特点，可改值，以改变乳化剂的亲油亲性，使其有更大的适应性。非离子型可混合，非离子型与离子型可混合，阴离子与阳离子不能混合决定乳剂类型的因决定乳剂类型的因素很多，最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB值，其次是形成乳化膜的牢性、相容积比、温度、制备方法②相体积比：内相体积在10%～50%时，乳剂较稳定；当内相体积超过74%时，乳剂就转型或被坏三乳剂的形成理论（了解（1）乳剂的形成条件：有油相、水相与乳化剂三个基本成分存在。做乳化功，如搅拌、研强烈振摇等。提供使乳剂稳定的必要条1降低表面张力：球形；加入乳化剂最大限度降低表面张力和表面自加入乳化剂的意义：有利于形成新的界面；乳剂制备不必消耗更大2形成牢固的乳化膜单分子乳化膜：表面活性剂类乳多分子乳化膜：亲水性高分子单分子乳化膜：表面活性剂类乳多分子乳化膜：亲水性高分子化合物类乳化固体微粒乳化膜：固体微粒乳化3有适当的相体积比：油、水两相的容积比。分散相浓度一般在10%～50%之间，分散相浓度超50%时，乳滴易发生碰撞而合并或引起转相四、乳剂的稳定性（掌握：乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系，乳剂常发生下列变（1）分层：乳剂的分层系指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。分层主要原因是分散相和分散介质之间的密度差造成的。分层的乳剂经振揺后仍能恢复成均匀的乳（2）絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳剂中电解质和离子型乳化剂是主要原（3）转相：乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相，由O/W型转变为W/OW/O型转变为O/W型。两相的比例和乳化剂的不同造成的。加入相反类型的乳化剂经常可以造成转相（4）合并与破坏：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，乳化膜破坏导致乳滴变大，称为合并。并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破（5）酸败：乳剂由于氧化及微生物的影响，使油相或乳化剂变质，引起乳剂破坏或酸例：下列说法不正确A.乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体B.乳剂常发生的变化包括分层、絮凝、转相、合并和破C.衡量乳剂稳定性的重要指标是分层D.分层乳剂的乳化膜未遭受破E.絮凝是乳剂中分散相的乳滴发生不可逆的聚集B型题（配伍选择题A、ZetaB、分散相与连续相存在密度C、微生物及光、热、空气等作D、乳化剂失去乳化作E、乳化剂类型改造成下列乳剂不稳定性现象D、乳化剂失去乳化作E、乳化剂类型改造成下列乳剂不稳定性现象的原分B转E酸C絮A药师相关专业知第三一、本讲主要内乳不同给药途径的液体第三章灭菌制剂与无菌制灭菌空气净化冷冻干燥注射二、内容五、乳剂的制备（了解乳剂的制备方法油中乳化剂又称干胶法。乳化剂和油相混合后，与水相混合。特点是先制备初初乳中油水胶的比例是：植物油比例为4：2：1；挥发油比例2：2：1；液体石蜡比例3：2：1。用于阿拉伯胶乳化剂水中乳化剂法：又称湿胶法。乳化剂和水相混合后，加入油新生皂水中乳化剂法：又称湿胶法。乳化剂和水相混合后，加入油新生皂法利用皂化反应形成乳剂交替加入在乳化剂中交替多次加入油或水机械 将各成分混合后，利用机械设备制备成乳剂。不需要考虑混合的次序。主要备有：高速搅拌器、体磨声波乳压乳匀机乳剂中药物的加入方法：乳剂是药物很好的载体，可加入各种药物使其具有治疗作1）若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂2）若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳3）若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均六、乳剂的质量评定（了解(一)测定乳剂的粒径大小及其分主要方法：显微镜法、库尔特计数法、激光散射法、电（观察形态(二)分层现象观察离心法4000分15分层可认为稳定(三)乳滴合并速度测乳滴合并速度符合一级动力学过(四)稳定常数的测用离心分光光度法可用于评价乳剂的物理稳定性,将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常Ke示值越小，乳剂越稳定。本法是研究乳剂稳定性的定量方六不同给药途径用液体制剂（了解搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制涂膜剂：指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外剂洗剂：指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制滴鼻剂：指专剂洗剂：指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制滴鼻剂：指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂合剂：指含有一种或一种以上药物成分的、以水为溶剂的内服液体制剂（滴剂除外滴耳剂：指滴入耳腔内的外用液体制含漱剂：用于咽喉、口腔清洗的液体制滴牙剂：用于局部牙孔的液体制第三章灭菌制剂与无菌菌（一）概灭菌法概念：是杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的技微生物包括细菌、真菌、病毒等。细菌的芽胞具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭胞为准灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀药剂学中灭菌原则是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、有效性与安全性无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生无菌操作法：指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作法或技术灭菌制剂（熟练掌握）：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽一类药物制剂无菌制剂（熟练掌握）：指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和孢的一类药物制剂无菌制剂种类（熟练掌握）：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂，如滴眼眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂，如植入片等；创面用制剂，如溃痒、烧伤及外伤用溶液软膏剂和气雾剂等，手术用制剂，如止血海绵剂防腐：是指低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖消毒：是指用物理化学方法将病原微生物杀灭菌法分为三大类消毒：是指用物理化学方法将病原微生物杀灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作（二）物理灭菌法（熟练掌握1、干热灭（1）火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药（2干热空气灭菌在高温干热空气中灭菌的方干热空气灭菌的条件药典规定35小时；160℃～170℃需2小时至4小时，180℃～200℃需0.51小时；热原经250℃需分钟200℃45分钟，可遭破坏此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药等。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡大部分药品例：可以选用干热灭菌法的A、生B、塑料C、玻璃D、胶E、蛋白多肽类药答案2、湿热灭湿热灭菌法，是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中加热杀灭微生物的方由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，所以剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。是药物制剂生产过程中最常用的方法。可分为：热压灭菌法流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌（1）热压灭菌本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。适用于耐高温和高压的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器瓷器、橡胶塞、滤膜等。应用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，能瓷器、橡胶塞、滤膜等。应用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌增121（97kpa，20分钟；126℃（139kpa）15分钟影响湿热灭菌的因素①细菌的种类与数耐热耐压次序为：芽孢﹥繁殖体﹥衰老体。数量越多，需要的灭菌时间长②药物性质与灭菌时间：考虑药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前提下适当降低灭菌温度或短灭菌时③蒸汽的性质：饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较强，灭菌效率高。热压灭菌应采用饱和蒸汽④介质的性质：制剂中含有营养物质（糖类、蛋白质，能增强细菌的抗热性，细菌的生长和力也受介的影响。一般在中性环境耐热性最大，碱性环境次之，酸性环境不利于细菌的发使用热压灭菌柜，应注意的事项：必须使用饱和蒸气；必须排尽灭菌柜内空气；灭菌时间应部药液温度达到所要求的温度时开始计时；灭菌完毕后必须先停止加热，压力逐渐降到零，才能灭菌柜流通蒸气指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。通常灭菌30～60分钟。此法不能保杀灭所有的芽胞煮沸灭菌法：是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。通常煮沸30～60分钟，此法灭菌效果差流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可靠，不能保证杀灭所有的芽便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌低温间歇灭菌此法是将待灭菌的制剂或药品，用60－80℃水或流通蒸汽加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，后在室温或孵卵箱中放小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，应用本法灭菌的或药品，除本身具有抑菌者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力3射线灭菌（1．γ-射线辐射灭菌法：特点是不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的菌菌的紫外线。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从杀菌作用（3）．微波灭菌法：适用于水性注射液的灭菌。具有快速、均匀、节能、环保等特4滤过除菌法：主要适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。常用的除菌滤器有微薄膜滤器0.22μm0.3μmG6号垂熔玻璃漏斗。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染例：凡耐热产品热压灭菌所用的蒸A、115℃B、过饱和蒸C、饱和蒸D、过热蒸E、流通蒸答案例：煮沸灭菌法通常A、B、C、D、E、答案例：注射液除菌滤过可A、G6号垂熔玻璃滤B、细号砂滤C、硝酸纤维素微孔滤D、0.8um的微孔滤E、钛滤答案例A热压灭C干热灭D滤D、0.8um的微孔滤E、钛滤答案例A热压灭C干热灭D滤过除E流通蒸气灭胰岛素注D生理盐A药用大豆C更衣室与操作台表BA、辐射灭B、微波灭C、火焰灭D、流通蒸汽灭E、热压灭利用射线使大分子化合物分解于不耐热药物的灭菌的灭菌法是应用大于常压的水蒸气灭菌于耐热药物的制品的灭菌法是适用于耐火焰材质的物品适用于药品的灭菌的灭菌法是利用300赫到300兆赫的电磁波灭菌的灭菌法是（三）FFo值在灭菌中的意义与作用（了解在检品中存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。因此，有必要对灭菌方法可靠性进行验证。F与F0值可作为验证灭菌可靠性的D值微生物的耐热参数，指在一定温度下，将微生物杀灭90％（即下降一个对数单位）所需时间，以分钟表示杀灭微生物符合一级动力学过程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：灭菌时间t时残的微生物数；N0：原有微生物数时间，以分钟表示杀灭微生物符合一级动力学过程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：灭菌时间t时残的微生物数；N0：原有微生物数；k：灭菌常数D=t=2.303(lg100-lg10)/k,D值即为降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10或降低一个对单位所需的时间。值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异2．Z降低一lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原1/10时所需升高的温相同灭菌时间内，杀 99％的微生物所需提高的温度。Z＝（T2-T1）/（lgD2-2F与FoF值的数学表达或可表示如下：F=ΔtΣ10(T-△t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1.0或更小，T是每个△t测量被灭菌的温度是参比温效果相同时，To温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。即整个灭菌效果相当于To温度下F时间灭菌效果。F值常用于干热灭菌FoFo=ΔtΣ10(T- 值是相当于121℃热压灭菌时灭容器中全部微生物所需要的时间。即为在一定灭菌温度下为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min。由于是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的效力，故Fo值可作为灭菌过程的比较参数影F0值的因素：容器大小、形状及热穿透性等；灭菌产品溶液性质、充填量等；容器在灭菌内的数量及分布等测值时应注意的问题：精密度0.1℃热电偶；热电偶探针置于被测样品内部；对灭菌工灭菌器进行验证例A、ZB、DC、ToD、FEFo1、干热灭菌过程可靠性参数D2灭菌效果相同时灭菌时间减少EFo1、干热灭菌过程可靠性参数D2灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的l/10需提高灭菌温度的度数是3在一定温度下杀灭微生物90%需的灭时间B4、热压灭菌法灭菌的可靠性控制E（四）化学灭菌法（掌握化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方目的：减少微生物的数目，以控制一定的无菌状方法：气体灭菌法和药液灭菌法杀菌剂：甲醛、丙二醇、过氧乙酸、煤酚皂溶液、75％乙醇等气体灭菌利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌的方法。烷可应用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设备等。甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室的灭菌化学药剂灭菌利用药液杀灭微生物的方法。该法常应用于其它灭菌法的辅助措施。常用0.1%~0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液（五）无菌操作法（掌握１．概把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方２．特必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。按无菌操作法制备的产品，最后一般不菌，大多需加入抑菌３．适用范不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液、海绵剂和创伤制(六)无菌检查法（了解药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检验证实已无微生物生存，方能使法定的无菌检查法，包括有试管接种法和薄膜过滤法第二节空气净化技术（掌握1空气净化的标准与测定方（一）空气净化的洁净1空气净化的标准与测定方（一）空气净化的洁净室应保持正压，洁净室之间按洁净度等级的高低依次相连，并有相应的压差；除工艺对温湿度有特殊要求外，洁净室温度宜保持于18℃～26℃，相对湿度45%～65%常见的净化方法：一般净化、中等净化、超净（二含尘浓度的测定方法：光散射法、滤膜显微镜法、比色法2、空气滤过（一）气滤过的原理及影响1．机理：拦截作用：属于表面过滤吸附作用：惯性作用；扩散作用；静电作用；重力作用；分子间范德华力等。属于深层过影响因素：①粒径的影响：粒径越大越易除去；②滤过风速：适宜；③介质纤维直径和密性；④附尘作（二）气滤过器：初效、中效、3洁净室的设一般生产区没有洁净度要求，控制区的洁净度要求为10万级，洁净区对洁净度的要求为1万的一般无菌工作区，无菌区对洁净度的要求为100级的工作区将含有大量水分的物料预先降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接气形式除第四节（一）概述(熟练掌握1注射剂的概念：系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬1注射剂的概念：系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩2注射剂的分类：按分散系统，可分四类溶液型注射剂：包括水溶液和油溶液。水溶液：安乃近注射液、维生素C注射剂；油溶液：二丙醇注射液、维生素E、黄体酮注射剂混悬型注射剂：水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油混悬液。如可的松注射液、鱼精蛋白胰岛素注射液、喜树碱静脉注射液等。一般仅供肌肉注乳剂型注射剂：油类或油溶性药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂。如静脉注射脂肪等注射用无菌粉末：亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中前用适当的溶剂溶解或混悬而成的制剂。如青霉素、阿奇霉素、蛋白酶类3注射剂的特点优点①药效迅速、剂量准确、作用可靠：可直接注入组织、血管或器官内，作用迅速，尤其静脉注不经胃肠道，不受消化系统和食物的影响，剂量准确，作用可②适用于不宜口服的药物：易被消化液破坏或显著首过效应，口服后不易吸收及对消化道刺激较大的药③适用于不能口服给药的④可以发挥局部定位作用：如局麻药的使用和造影剂的局部造缺点：①安全性及机体适应性差②研制和生产过程复4注射剂的质量要求含量:合无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检的要求无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物剂，均需进行热原检澄明度：注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加必要的动物实验，确保使用安全渗透压：注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近，但脊椎腔内注渗透压：注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近，但脊椎腔内注的药液必须等渗，大量输入体内的也应等渗或稍偏高渗PH7.4，稳定性：注射剂多为水溶液，要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内全有效降压物质：必须符合规定，以保证用药安全，如复方氨基酸注射液5注射剂的给药途径，可分为(1)静脉注射：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。油溶液和混射液不能作静脉注射。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给静脉注射：静脉推注：用量小，一5~50ml；静脉滴注：用量大，多至数千毫（2）脊椎腔注射：脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在以内（3）肌内注射：肌内注射一次剂量一般1～5ml，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊作肌内注（4）皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常1~2ml，皮下主要为水溶液（5）皮内注射：注于表皮和真皮之间，一次注射量以下，常用于过敏性试验或疾病断，如青霉素皮试液（6）动脉内注射：注入靶区动此外还有心内注射、穴位注射、关节腔内注射例：下列说法正确的肌内注射一次剂量一般在10ml静脉推注的用量一般在10-皮下注射的剂量通常为1-皮内注射一次剂量在静脉滴注一次用量不应超过标准答(二)注射剂的处方组成（掌握2注射剂用溶（1）注射用注射用水的概念纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜2注射剂用溶（1）注射用注射用水的概念纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任加剂注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水或重蒸馏灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水要做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释注射用水的制备方制备注射用水的一般流脱气原水处理方法：离子交换法、电渗析法及反渗透蒸馏法：制备注射用水最经典的方注射用水的收集与保存：１）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；２）保存时，℃以上，或灭菌密封保存、65℃以上保温循环保存，注射用水应于制备小时内使用。最好随随用注射用水的检查：在生产过程中一般检查几个主要项目，例如：氯化物、重金属、PH、铵原一般定期检查。具体检查方法药典中有规（2）注射用质量要求:无异臭,无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明；碘79～128；皂化值为185～200；酸值不得大于0.56常用的有：植物油、油酸乙酯、苯甲酸（3）其他注射用非需要增加溶解度或稳定性的药物常采用复合溶水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2－丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400注射用热贮水多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水混合树脂阴离子树阳离子树电渗析装置或反渗透细滤过自来加附加剂的目的：主要是增加药物的溶解度；增加药物的化学和物理稳定加附加剂的目的：主要是增加药物的溶解度；增加药物的化学和物理稳定性；减轻注射时的疼抑制微生物生长常用的附加剂：PH调节剂、表面活性剂、助悬剂、延缓氧化的附加剂、等渗调节剂、局部痛剂、抑菌剂等调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对②表面活性剂：聚山梨酯（吐温）80、卵磷脂、普朗尼克F－68等，作为增溶、润湿、乳化剂用③助悬剂：明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等,用于混悬型注射④延缓氧化的附加剂抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸螯合剂：EDTA钠盐；惰性气体：二氧化碳、⑤等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘⑥局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇及局麻药盐酸普鲁卡因、利多卡因⑦抑菌剂：用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂。静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂一次用量超过5ml的注射液应慎加。常用的有苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯酚、尼泊金甲酯、酯等⑧其他：根据具体产品的需要可加入特定的稳定剂、填充剂、保护剂例：AB抗氧C渗透压调节D抑菌A2利多卡因在注射剂中可作E3氯化钠在注射剂中可作C4亚硫酸氢钠在注射剂中可作B5尼泊金丁酯在注射剂中可作D一、本讲主要内第三章灭菌制剂与无菌制注射剂渗热注射剂的一、本讲主要内第三章灭菌制剂与无菌制注射剂渗热注射剂的输二、内容注射剂渗透压（熟练掌握概念：渗透压是指两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种透膜只透过溶剂而不透过质，溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压如果注射渗透压过高或过低时，肌内注射也能产生刺激性，且影响吸收。0．9%的氯化钠溶液、％葡萄糖溶液和血浆具有相同的渗透压，故为等渗溶液。肌内注射可耐0.45%~2.7%的氯化钠溶即相当0.5~3个等渗度的溶液低渗溶液的危害：在低渗溶液中，水分穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，造成溶血现渗透压小0.45%氯化钠溶液时，将有溶血现象产生。大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀闷、严重的可发生麻木、寒颤、高烧、尿中出现血红蛋注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而细胞萎缩，但只要注射速度缓慢，由于血液可自行调节渗透压很快恢复正常，所以不致发生不良影渗透压的调节1）冰点降低数据法：血浆的冰点为-0.520C，因此任何溶液，只要其冰点降低-0.520C血浆等渗计算公X:每100ml溶液中需加渗透压调节剂的量（g；a：药物溶液测得的冰点下降度数（0C；b：1％渗透压调节剂的冰点下降度数（0C例：配置0.5%盐酸普鲁卡因溶液,使其成等渗需加入的氯化钠盐酸普鲁卡因水溶液例：配置0.5%盐酸普鲁卡因溶液,使其成等渗需加入的氯化钠盐酸普鲁卡因水溶液ABCDE答案X=(0.52-a)/b,X:配成等渗溶液所需加入药物的量a:未经调整的药物溶液的冰点下降度a＝0.06℃，b＝0.58，代入上式得=(0.52-0.06)/0.58＝0.79，所以答案选配制2％盐酸普鲁卡因溶液ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加度为解：2%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为所以X=(0.52-0.24)/0.58＝0.482）氯化钠等渗当量：即与1g物呈等渗效应的氯化钠量，用E表示。渗透压调节常用氯化钠葡萄糖。可按下式公式计算W—配成体积V的等渗溶液需加的氯化钠量（g）；V欲配制溶液的体积（mlE――1g药物的化钠等渗当量（可由表查得或测定）；X――配制用药物的重量例：配制2%盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，需加入多少克氯化钠或无水葡萄已知：1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量为0.28，无水葡萄糖的氯化钠等渗当量为设所需加入的氯化钠和葡萄糖的量分别为W1W2W1=0.009×200-0.28×200×2%=0.68W2=0.68/0.18=3.783）等渗溶液与等张溶液：等渗溶液：是指渗透压与血浆相等的溶液。因渗3）等渗溶液与等张溶液：等渗溶液：是指渗透压与血浆相等的溶液。因渗透压是溶液的依数之一，可用物理化学实验方法求得，因而等渗是个物理化学概念等张溶液：是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中即不会发生红细胞体积发生溶血，所以等张是个生物学概许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。0.9%的氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等到张液在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为了用药安全，亦应进行溶血试验，必要时加张调节剂，以防止溶血。故明确等张概念，测定等张浓度，对于指导合理安全用药具有一定的实义注射剂的无痛化：对于肌肉或皮下注射的药物，可酌加局部止痛剂。常用的止剂有：苯甲醇、利多卡因0.5%的三氯叔丁醇等。0.9%苯甲醇是安全的（三）热原（掌握热原：是微生物产生的内毒素。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所的热原。真菌甚至病毒也能产生热热原的组成：热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖热原的性①耐热性：一般说来，热原在600C1不受影响，1000C也不会发生热1800C3~4时，2500C30~45分钟6500C1分钟可使热原彻底破坏②滤过性：热原体积小，约在1~5nm之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留但活性炭可以吸附热③水溶性：热原能溶于④不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止⑤其它：热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）也能破坏热热原污染的途径①从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因。主要是配制药液用的注射用水，故鲜注射用水，最好随蒸随用。药典规定供配制用的注射用水必须在配制后12h内使用鲜注射用水，最好随蒸随用。药典规定供配制用的注射用水必须在配制后12h内使用②从原料中带③从容器、用具、管道和装置等④从临床使用时所用器具热原的除去方法①高温法：对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于2500C30分钟以上，可破坏热原②酸碱法：玻璃容器皿、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或氢氧化钠处理，可将热原③吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用。用量0.1%～0.5%。此外还可用活性炭与白陶土合用除去热④离子交换法：国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热⑤凝胶滤过法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶（分子筛）制备无热原去离子⑥反渗透法：用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热⑦超滤法：也能除去热⑧其他方法：采用二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，处理含有热原的葡萄糖甘露醇注射液亦能得到热原合格的产品。微波也可破坏热热原检查法：家兔法体内热原试验法.（中国药典规定热原用此法检查鲎试剂法体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。（操作简单、对革兰阴性菌以外毒素不够灵敏，目前不能完全代替家兔法例：对热原的性质描述不正确A反渗透法不能除B可用活性炭吸附除去热C不耐强酸、强碱、强氧化D有一定耐热性、E可以滤过并且具有不挥发AB内毒C脂多DE蛋白是所有微生物的代谢A是内毒素AB内毒C脂多DE蛋白是所有微生物的代谢A是内毒素的主要成C（四）注射剂的制备（熟练掌握1注射剂的工艺流程与环境要注射剂的工艺流包括原辅料的准备和容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检质量检查、印字包装等步骤注射剂要求：无菌无热原、澄明度对环境洁净度的要求１）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行；冷却应在洁净区内进行２）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进３）可灭菌的产品可在控制区操环境区域划分为：洁净区和控制区。洁净区洁净度级别为10000级或100级。控制区洁净度级为>10万级或10万级洁净室的气流形式：层流和乱流层流：空气流以平行线的方式流动,不易碰撞结成大粒子，无死角。常用于100级的洁净区2．原辅料的准原辅料符合药典规投料两人原料（附加剂）实际用量＝（原料（附加剂）理论用量×成品标示量百分数）/原料（附加剂实际含3.注射剂的容器及处理(掌握2.1安瓿的种类和式1.容器的材质：硬质中性玻璃与塑料容器2.式样与容积：有颈安瓿、粉末安瓿与曲颈安瓿；安瓿多为无色，琥珀色可滤除紫外线；容1、2、5、10、20ml2.2安瓿的质量与注射剂稳定性的玻璃安瓿质量要求①应无色透明1、2、5、10、20ml2.2安瓿的质量与注射剂稳定性的玻璃安瓿质量要求①应无色透明②具有低膨胀系数、具有耐热性③熔点低，易于熔封④不得有气泡、麻点和沙⑤有足够的物理强度⑥化学性质稳定等原辅料符合药典规关于安瓿的质量要求与注射剂的稳定性A．注射剂的PHB．发C．发生爆D．发生变E．产生沉玻璃容器含有过多的游A玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射用B玻璃容器若耐热性能差，则在熔封或加热灭C容器处理的方安瓿的检查：物理、化学、装药试安瓿的切割与圆安瓿的洗涤：用离子交换水0.5％醋酸水溶液灌瓶蒸煮，使瓶内灰尘等杂质洗涤干净璃表面的硅酸盐水解、微量的游离碱和金属盐溶设备：喷淋式安瓿洗涤机组、气水喷射式安瓿洗涤机组、超声波安瓿洗涤2.6安瓿的干燥与灭菌：120℃~140℃烘箱内干燥；需无菌操作或低温灭菌的安瓿在180℃干热菌1.5小时。大生产多采用隧道式烘箱，红外线加热，200℃左右3.注射液的配制与滤过(熟练掌握(1)（2）配液：浓配及稀浓配法（易产生澄明度问题的原料全部原料药物加到(1)（2）配液：浓配及稀浓配法（易产生澄明度问题的原料全部原料药物加到部分溶剂中，配成浓溶液，经加热或冷藏后滤过，再稀释至所需浓度。特可以滤过除去溶解度小的杂稀配法（原料质量好全部原料药物加到全部溶剂中，一次配成所需的浓度。原料质量好，不易出现澄明度问题时可用此方法，特点是操作简单注意事项：在洁净的环境中进行，一般要求无菌；配制剧毒药品注射液时，严格称量与校核，交叉污染；对不稳定的药物注意调配顺序，要控制温度与避光；不易滤清的药液可0.1%～0.3%炭处理。活性炭选用一级针用炭或767型针用炭。活性炭对药物有吸附作用。在酸性溶液中吸附较强，在碱性溶液中有时出现胶溶或脱吸附，故活性炭最好用酸碱处理并活化后使配制油性注射液，将注射用油先经150℃干热灭菌1～2小时，冷却至适宜温度，趁热配制、过滤（3）滤滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材），使固-液或固-气混合物分离的一种操作滤过机理与影响因１．滤过１）介质（１）表面（筛析）截留作粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜（２）深层截留作粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机２）滤饼滤固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼用２．滤过的影响因素Poiseuille公式:VPπγ4t/8ηl知操作压力越大，率速越快；孔径越窄，阻力越大，率速越慢；滤过速度与滤器的表面积成正比粘度越大，率速越慢；率速与毛细管长度成３．提高过滤速度的１）改变压采用加压或减压的方２）降低药液粘度趁热滤３）加入助滤减少滤材的毛细１）改变压采用加压或减压的方２）降低药液粘度趁热滤３）加入助滤减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土４）更换滤材或动态滤减小滤渣的阻５）先粗滤再精滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤滤过装普通漏斗：适用于少量液体制剂的预垂熔玻璃滤过器１）特点优点：化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱渣，无吸附作用；易清可热压灭菌。缺点：价格高，脆而易破。使用后要用水抽洗，并1％～2％硝酸钠硫酸液浸泡处理２）按形状分类滤棒、滤球和漏斗３）规格是按滤板孔径大小来划分的1~6号。6号孔径最小2μm以下，可用于滤菌4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二滤过（精滤）砂滤：价廉易得，滤速快，适用于大生产中粗滤；砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗国产主要有硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒。硅藻土滤棒质地疏松，适用于粘度高、浓度大的药液多孔素瓷滤棒质地致密，适用于低粘度的药板框式压滤机：过虑面积大，可在各种压力下使用。可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料，别适用于含少量微粒的待滤液。多用于预滤。装配和清洗麻烦，容易滴微孔滤膜滤过器１）特微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大，阻力小，滤速快质脱落；不影响药液值；吸附性小；滤膜用后弃去，不会产生交叉污染。主要缺点是易堵易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查。（主要用于药液端过滤用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等常用0.3μm或0.22μm孔径的滤4.注射液的灌１．灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在１．灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）2．封口的方法：最基本的方法：拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿封3．某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰氮气和二氧化碳灌装药液时的注意事项：剂量准确，灌装时可按中国药典规定适当增加药液量；药液不沾瓶；惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除灌封过程中可能出现的问题：剂量不准、封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头5.注射液的灭菌与检１．灭注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的的品种，一般1～5ml瓿可用流通蒸气100℃30min灭菌；10~20ml100℃45min灭菌；对稳定的产品可适当缩短时间，对热稳定的品种、输液，均应采用热压灭F0值大于8验证灭效果以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌，必要时以无菌操作法制２．检一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏6注射剂的质量检查（熟练掌握包括澄明度检查、热原检查、无菌其他检查：装量检查、有关物质、降压物质检查、异常毒性检查、值测定、刺激性试验、敏性试验及抽针试验7注射剂的印字包注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错，对保证用药安全是非常重的。印字的内容主要有名称、规格、批号等典型注射剂处方与制备工艺分维生素C注射处方：:维生C104g碳酸氢钠49.0gEDTA-2Na0.05g亚硫酸氢钠2g注射用水ad1000ml制法:在配置容器中，加入配制量的80%注射用水，通入二氧化碳饱和，加入维生素C溶解后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入EDTA-2Na和亚硫酸氢钠，调节pH6.0-6.2,添加二化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与微孔滤膜过滤，溶液中通化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与微孔滤膜过滤，溶液中通入二氧化碳，并在二氧或氮气气流下灌封。用100度流通蒸15分钟灭菌注解碳酸氢钠的作用：中和部分维生素C成钠盐，避免注射疼痛，同时有调节pH的作用，增强稳性亚硫酸氢钠和二氧化碳：抗氧作EDTA-2Na：金属螯合钟灭菌为好。但要特别注意操作过程的微生物污染，确保灭菌效果例题：在维生素C注射液A硫酸BCD地酸E1).能起抗氧化作用A2).用于溶解原