WRN抑制剂药物管线及专利调研报告-2023.12

sfsg关于智慧芽新药情报库智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验”

情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，1.4万+适应症、36.2万+个医药机构，82万+个临床试验，6300万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。此外，智慧芽新药情报数据库还将与智慧芽的Bio生物序列数据库、Chemical化学结构数据库等形成产品矩阵，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。欢迎全世界朋友免费试用！点击此处试用点击此处试用点击此处试用Contents前言第一章

靶点介绍1.1

WRN的蛋白结构域1.2

WRN的生物学功能1.3

WRN主要致病机制第二章

WRN抑制剂2.1

WRN

抑制剂全球研发概况2.2

WRN抑制剂药物解析第三章

专利分析3.1

WRN专利全球分布特点3.2

核心专利分析总结参考资料sfsg前言WRN是一种与DNA修复、端粒维持、细胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶，参与包括DNA损伤修复、端粒维持、自噬、基因组维护等多种生物学过程，当其发生突变时，会引起染色体隐性遗传性疾病Werner综合征。随着WRN可能是MSI恶性肿瘤的合成致死新靶点的发现，基于靶向MSI恶性肿瘤的WRN抑制剂的研究也引起了科研人员和药物研发人员的兴趣。免责声明：本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库及本报告末尾附录的参考文献。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。综上，在相关背景介绍的基础上，重点对WRN药物管线和专利布局进行统计分析，以呈现当前全球WRN药物的总体研发概况和知识产权保护特点。报告意见反馈：pengli@1智慧芽

|

新药情报库中国大陆地区登录入口：sfsg第一章

靶点介绍1.1

WRN的蛋白结构域DNA

解

旋

酶

(DNA

helicase)

是

一

类

在DNA或RNA复制过程中起到催化双链DNA或RNA解开的生物酶。该类酶参与了DNA复制、修复、转录、重组以及端粒的维持等细胞代谢过程，在维持染色体的稳定性中具有DNA损伤有碱基受到氧化、脱氨基、甲基化等化学修饰而发生改变导致的碱基替换、错配、跨链连接和DNA断裂等。

研究表明，WRN与pol

δ、pol

β、APE1、PARP1[5]等多个参与BER的蛋白在功能上具有相互作用。WRN解旋酶活性能够刺激pol

β介导的DNA链置换合成，WRN核酸外切酶和解旋酶活性则可以与pol

β协同作用处理3'错配。在DNA双链断裂（double-strand

break，重要的作用[1]。WRN（Werner

syndrome

RecQ-likehelicase）是一种与DNA修复、端粒维持、细胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶。WRN位于染色体8p12，由34个外显子组成。

DSB）修复中，WRN通过经典的非同源末端当其发生突变时，会引起染色体隐性遗传性疾病Werner综合征。连

接

（

canonicnon-homologousend-joining，c-NHEJ）修复和HRR发挥作用。c-NHEJ介导的DSB修复在细胞周期中占主导地位。KU70/80异二聚体和DNA-PK形成稳定的复合物，并启动DSB修复；KU70/80异二聚体的直接相互作用可刺激WRN的核酸外切酶活性，有助于处理DSB末端。当KU70/80缺陷时，DSB修复从c-NHEJ切换为替代型NHEJ（alternative

NHEJ，alt-NHEJ）。WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成员之一，该家族蛋白还包括RECQ1、BLM、RECQ4和RECQ5等，与常染色体隐性遗传病布鲁姆综合征等遗传性疾病或早衰症都关系密切。该蛋白有4个结构域，分别是位于N末

端

区

域

的

3'→5'

核

酸

外

切

酶

结

构

域

、ATPase结构域、与DNA结合的RQC(RecQC

端

)

结

构

域

和

介

导

蛋

白

质

相

互

作

用

的HRDC(解旋酶和核糖核酸酶DC端)结构域。其中，ATPase结构域和RQC结构域是WRN发挥解旋酶功能的核心。另外，WRN是其家族成员中唯一拥有核酸外切酶结构域的RecQ蛋白，具有核酸外切酶活性。WRN解在alt-NHEJ修复中，DSB末端被PARP和

MRE11

识

别

，

随

后

MRE11/

RAD50/NBS1

(MRN)复合物和CtIP通过切除处理断裂末端。值得注意的是，当WRN被招募到DSB时，它会抑制MRE11和CtIP的招募，并旋酶和核酸外切酶结构域既独立又相互协同，

保

护

断

裂

的

DNA

免

受

5'

端

切

除

，

抑

制以分解多种DNA底物，例如双链DNA、D环、

alt-NHEJ。HRR由MRN复合物通过MRE11复制叉和气泡结构、G-四链体、Holliday连接、DNA

flaps

等[2]。的核酸内切酶和3'-5'核酸外切酶活性与CtIP启动[6]。细胞周期蛋白依赖性激酶1可磷酸化WRN的丝氨酸1133位点，调节DSB处的MRE11募集来切换HRR和NHEJ。WRN可与DNA复制解旋酶/核酸酶2发生相互作用，促进RPA依赖的DNA末端加工和切除。图1-1

人WRN结构[3]另外，BRCA1还直接与WRN相互作用并刺激WRN的解旋酶和核酸外切酶活性，促进DNA末端切除。R环（R-loop）是转录相关基因组不稳定性的主要来源。R环会破坏S期的复制叉进程，导致DNA复制叉的破坏、发生DSB或进入有丝分裂前的不完整复制。研究表明，WRN在限制R环相关基因组不稳定1.2

WRN的生物学功能研究发现，WRN参与很多生物学过程，包括DNA损伤修复、端粒维持、自噬、基因组维护等[4]

，其中WRN在DNA损伤修复中的作用及其机制的研究最为深入。常见的2智慧芽

|

新药情报库中国大陆地区登录入口：sfsg性中发挥了重要作用。ATR激酶是参与识别和稳定停滞复制叉的主要激酶，WRN和ATR通路之间存在相互作用；在复制压力下，ATR依赖的WRN磷酸化，充当CHK1激活的介质[7]

，促进复制的恢复和防止在停滞的分叉处形成DSB。同时，WRN解旋酶活性对于保护DNA脆弱位点免于断裂至关重要。图1-2

WRN的生物学功能[8]1.3WRN主要致病机制微

卫

星

不

稳

定

性

（

microsatelliteinstability，MSI）是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变，从而促进恶性肿瘤的发生发展，是公认的重要致癌途径之一。丧失时，MSI的合成致死作用才被激活。以上结果表明WRN可能是MSI-H恶性肿瘤精准治疗的有效靶点之一。近年来研究发现，MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶，Lieb等[9]用RNA干扰技术对多种MSI-H细胞和MSS细胞同时进行WRN的基因沉默并检测细胞凋亡。结果显示，MSI-H细胞在WRN沉默后，细胞发生明显的凋亡，而MSS细胞未观察到细胞凋亡现象，这表明WRN是MSI恶性肿瘤的一个潜在合成致死靶点。更重要的是，MMR缺陷的合成致死相互作用与其他RECQL解旋酶无关，仅与WRN解旋酶活性相关。当WRN解旋酶活性图1-3

WRN致病过程示意图3智慧芽

|

新药情报库中国大陆地区登录入口：第二章

WRN抑制剂2.1

WRN抑制剂全球研发概况2.1.1

WRN抑制剂检索结果点”，可进入“WRN”基本信息介绍页面，可以看到，11条药物结果来自10个机构，覆盖9个适应症，开展1项临床实验，涉及990件专利。在智慧芽新药情报库的“药物检索”板块，选择“WRN”为靶点进行检索，结果显示：截止2023年11月23日，共查询到11条药物结果。继续选择“调研维度”为“靶图2-1

靶点“WRN”检索过程及结果[10]2.1.2

WRN抑制剂研发阶段处于临床前阶段，占比为37.4%；仅1种抑制剂处于临床I期阶段。如图2-2所示，目前关于WRN抑制剂的研究有限，仍处于早期开发阶段。5种抑制剂处于药物发现阶段，占比为45.5%；4种抑制剂4图2-2

WRN抑制剂研发阶段分布[11]2.1.3

WRN抑制剂研发机构HRO-761已经进入临床I期阶段，国家老龄化研究所目前有2项药物处于临床前阶段，拜耳和IDEAYA各有1项药物处于临床前阶段，其余研发机构药物均处于药物发现和非在研阶段。该领域全球研发进度靠前的机构为诺华（

Novartis

AG

）

、

国

家

老

龄

化

研

究

所（

National

Institute

on

Aging

）

、拜耳（Bayer

AG）、IDEAYA等。诺华研发的图2-3

WRN抑制剂研发机构分布[12]2.1.4

WRN抑制剂适应症分布星高度不稳定性结直肠癌、肿瘤、白血病、实体瘤等。根据前述检索结果，WRN抑制剂覆盖9个适应症，已开展1项临床实验。根据图2-4的数据，目前WRN的适应症重点集中于微卫图2-4

WRN主要适应症研发现状2.2

WRN抑制剂药物解析为展现WRN抑制剂在上述适应症中的应的基本信息（表2-1），之后解析了HRO-761、NSC-19630、NSC-617145、SL-4。用情况，本小节首先汇总了全球WRN抑制剂5表2-1

全球WRN抑制剂的基本信息汇总序号1药物HRO-761NSC-19630NSC-617145SL-4药物类型小分子化药小分子化药小分子化药小分子化药小分子化药小分子化药PROTACs适应症最高研发阶段临床1期临床前原研机构微卫星高度不稳定性结直肠癌NovartisPharmaceuticals

Corp.National

Institute

onAging2白血病肿瘤National

Institute

onAging3临床前IDEAYA

Biosciences,Inc.4胃肠道肿瘤肿瘤临床前WRN

Inhibitor(VividionTherapeutics)Vividion

Therapeutics,Inc.5临床前WRN

Inhibitor

(NimbusTherapeutics)Nimbus

TherapeuticsLLC6实体瘤药物发现药物发现WRN

Inhibitor(BeacticaTherapeutics)微卫星高度不稳定性引起的癌症Beactica

TherapeuticsAB7结直肠癌

|

微卫星不稳定性癌症|

胃癌WRN

Inhibitor(RoivantSciences)8未知药物发现Roivant

Sciences

Ltd.Ryvu

Therapeutics

SAWRN

Inhibitor(RyvuTherapeutics)9小分子化药小分子化药未知实体瘤肿瘤药物发现药物发现WRN

Inhibitor(XPoseTherapeutics)Xpose

Therapeutics,Inc.1011WRN

Inhibitor(SyrosPharmaceutical)终止

(在

药物发现)SyrosPharmaceuticals,

Inc.肿瘤2.2.1

HRO-761（NCI）化合物库中筛选出来的[13]一种小分子化药。HRO-761是WRN抑制剂中研究进度最靠前的药物，目前已进入到到临床1期研究阶段，研究机构为Novartis。NSC-19630是一种马来酰亚胺类似物，体外抑制WRN解旋酶活性的IC

为20

uM，5o研究将调查HRO-761作为单一药物和与tislelizumab或irinotecan联合使用的效果。研究将包括不同的治疗方案，包括剂量递增和剂量优化阶段，以确定HRO761的推荐剂量。适应症包括Turcot综合征、微卫星高度不稳定性实体瘤和微卫星高度不稳定性结直肠癌。试验药包括HRO-761、替雷利珠单抗和盐酸伊立替康，靶点包括WRN、PD-1和3

uM的NSC-19630给药2

d可发生依赖于WRN的增殖抑制，抑制95%的Hela细胞和80%

U2OS细胞增殖。NSC-19630可抑制细胞内WRN活性，从而导致DSB的积累、DNA合成抑制（细胞复制停滞在S期），最后发生细胞凋亡。同时，NSC-19630会增加肿

瘤

细

胞

对

G-

四

链

体

结

合

化

合

物Telomestatin

和

PARP

抑制

剂的敏

感

性。TOP1。试验将在日本、韩国和新加坡进行。

Bou-Hanna等[14]研究发现，NSC-19630以其他

相关试

验编号

为

CHRO761A12101

、2022-502314-93-00

和

NCT05838768

、JPRN-jRCT2031230088。caspase-9依赖型细胞凋亡途径而非p53依赖型细胞调亡途径在正常人上皮细胞和原代间充质细胞中诱导细胞凋亡，造成急性细胞毒性。2.2.2

NSC-19630NSC-19630是从美国国家癌症研究所6图2-5

NSC-19630以WRN特异性的方式抑制细胞增殖，并损害细胞生长和DNA合成2.2.3

NSC-6171455

uM浓度下仅表现出7%的RECQ1抑制。NSC-617145通过形成DNA双链断裂（DSB）和以WRN解旋酶依赖性方式诱导细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长。NSC6-17145还与丝裂霉素C协同作用以抑制Fanconia贫血缺陷细胞的生长以及诱导DSB和染色体异常，并通过干扰HRR的链间交联诱导产生双链DNA断裂。2013

年

，

Aggarwal

等

[15]

基

于NSC-19630

结

构

改

造

得

到

了

一

种

选择性WRN解旋酶抑制剂NSC-617145，其体外抑制WRN

解旋酶活性的IC

值为230

nM。50NSC-617145

以

浓

度依

赖

性

方

式抑制WRN解旋酶的ATP酶活性，但不抑制外切核酸酶活性，它对WRN的选择性优于BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ和UvrD解旋酶，在图2-6

NSC-617145化学结构2.2.4

SL-480%的研发成本，IDEAYA负责其中20%，预计研发项目将在三年内达到临床开发阶段。IDEAYA已经解析了Werner解旋酶项目的相关晶体结构，让基于结构的药物设计成为可能。2020年6月，IDEAYA

Biosciences和葛兰素史克（GSK）宣布在“合成致死”领域建立战略合作伙伴关系，共同研发WernerHelicase候选药物。根据协议，GSK将领导Werner

Helicase项目的临床开发，并负责7第三章

专利分析3.1

WRN专利全球分布特点在智慧芽新药情报库→“专利检索板块”

专利申请信息。现基于这些信息对全球WRN→“靶点”栏，选择靶点“WRN”，检索后共得到990组专利申请信息，在左栏“相关靶点”进一步筛选“WRN”后，得到628组相关专利的申请/授权趋势、国家/地区、申请人分布进行统计分析[16]。8图3-1

检索过程及结果3.1.1

申请/授权趋势2018年开始，WRN专利申请量逐年稳步增加，并于2021年达到峰值。而专利授权量近20年呈现较大波动，没有稳定趋势，并于图3-2展示了WRN近20年的专利申请/授权趋势。可以看出，WRN专利申请最早出现于2003年，2017年之前专利申请量波动较大，

2012年达到峰值。但专利申请量维持在40件以下。图3-2

WRN近20年专利申请/授权趋势3.1.2

国家/地区分布图3-3展示了WRN受理局专利申请分布。

受理的WRN专利均不足60项。结果表面，表可以看出，美国是WRN专利的主要受理国，受理WRN专利数量为163件，远高于其他受理局。其次是世界知识产权组织、中国，专利受理量分别为120件、89件。其余受理局明美国在该药物研发领域具有较强的创新能力和技术实力。（注:受理局是指负责处理专利申请和授权的机构或组织。）9图3-3

WRN受理局专利申请分布3.1.3

重点申请人3-4展示了WRN专利的重点申请人分布情况。可以看出，国外申请人中，排名前五位的依次为波士顿大学、达纳法伯癌症研究所有限公司、加利福尼亚大学、宾夕法尼亚大学和吉利德科学公司；国内申请人中，排名前五位的依次为深圳艾欣达伟医药科技有限公司、复旦大学、上海博德基因开发有限公司、南京世和基因生物技术股份有限公司、四川大学华西第二医院。国外申请人的专利布局数量明显高于国内。图3-4

WRN专利申请人分布情况物名称等）、药物研发信息（研发阶段、适应症等）和官方信息源（FDA、CDE、WHO等），利用算法挖掘专利-药物关系和专利保护范围，识别专利保护药物；经药学专家二次审核专利-保护药物关系。经人工确认，共得到23组核心专利（图3-5）。3.2

核心专利分析智慧芽新药情报库采用算法识别+专家二次审核的确认机制对前述过程筛选的WRN相关专利进行标引，以确定核心专利。具体方法为：基于专利文本（结构/序列/药10图3-5

人工确认的专利数据情况此外，针对WRN的11种抑制剂，共找到11条药物检索结果页面，之后选择HRO-761进入详情页面，可以看到，该药物关联1组专利信息。如图3-6所示。4组关联专利。筛选过程为（以HRO-761为例）：在智慧芽新药情报库的“药物检索”板块，选择“WRN”为靶点进行检索，进入图3-6

药物关联专利检索步骤3.2.1

WO2022249060A1专利WO2022249060A1，名称为“用于治疗与抑制werner综合征recq解旋酶别对调节受试者中WRN活性的方法、抑制受试者中WRN的方法、治疗受试者中可通过WRN抑制治疗的病症或疾病的方法、治疗受（WRN）相关的疾病的三唑并嘧啶类似物”，

试者癌症的方法进行公开；权62对权1-权38申请时

间

为

2022

年5月24日，申

请人为“NOVARTIS

AG”

，

专

利

法

律

状

态

为“PCT国际公布”。的化合物用于治疗癌症的用途进行了公开；权65对权1-权38的化合物用作研究化学品及用途进行了公开；权66公开了权1-权38的化合物的制备工艺。该专利简单同族专利6项，受理局分别为美国、世界知识产权组织国际局、澳大利亚、阿根廷、中国台湾及乌拉圭。保护药物为“HRO-761”。该专利说明书合成测试了137个化合物，对化合物的合成过程进行了充分公开；对WRN解旋酶的体外酶活性测定、增殖测定等进行了测试，并对测试结果进行了公开。其中，化合物的体内功效证明在动物实验中进行测试，测试化合物为58、42、96、57，化合物58的240

mg/kg剂量的耐受性表现良好。该专利权利要求共计67项，包括11项独立权利要求。权1公开了用于治疗与抑制维尔纳综合征RECQ解旋酶（WRN）相关的疾病的三唑并嘧啶类似物；权46公开了包含权1-权38的化合物的药物组合物；权54-权58分11图3-7

实施例58在裸鼠SW48移植瘤模型中的抗肿瘤效果和耐受性3.2.2

WO2002024692A81-4的化合物的组合物；权7公开了包含权1-4的化合物在制备用于治疗癌症肿瘤的药物组合物中的用途；权8公开了用上述药物治疗癌症的方法。专利WO2002024692A8，名称为“1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮衍生物和马来酰亚胺衍生物及其在治疗癌症肿瘤中的应用”，申请时

间

为

2001

年9月19日，申

请人为“Karolinska

Institutet

Innovations

AB、BYKOV

VLADIMIR

、

SELIVANOVAGALINA、WIMAN

KLAS”，专利法律状态为“PCT进入指定国（指定期满）”。该专利说明书中主要介绍了两种能够重新激活突变型p53蛋白的凋亡诱导功能的新化合物（物质F和S），其中，S包含2,2-双（羟甲基）-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-酮（PRIMA-1）或所述结构的功能模拟物，物质F包含1-（丙氧基甲基）-马来酰亚胺（MRA-1）或所述结构的功能模拟物；将该化合物用治疗患有各种类型肿瘤的患者的药物组合物，包括组合该专利简单同族专利22项，受理局分别为欧洲专利局、日本、世界知识产权组织国际局、澳大利亚、奥地利、加拿大、德国、丹麦及西班牙。保护药物为“NSC19630”。

物的构成、给药途径；筛选能够恢复突变型该专利权利要求共计8项，包括5项独立权利要求。权1公开了一种化合物的结构，权2对权1的化合物进行了细化；权3公开了另p53蛋白的生长抑制功能的化合物的方法；使用该化合物作为医学治疗的方法。并公开了生长抑制试验、菌落形成测定、荧光素酶一种化合物，权4对权3的化合物进行了细化；

层、DNA结合测定、动物实验等。权5公开了化合物的用途；权6公开了包含权12图3-8

化合物PRIMA-1和MIRA-1的分子结构3.2.3

WO2011014825A2专利WO2011014825A2，名称为“抗血管生成小分子和使用方法”，申请时间为2010

年7

月30

日

，申

请人

为

“ZUDAIREENRIQUE、APARICIO

MARTA、CUTTITTAFRANK、美国政府”，专利法律状态为“PCT进入指定国（指定期满）”。的方法；权24公开了抑制受试者肿瘤的方法；权26公开了抑制受试者组织或目标区域中血管生成的方法。该专利说明书中通过结合基于细胞的高通量筛选（HTS）和化学信息学工具来鉴定抗血管生成的小分子，筛选得到了77种具有生物活性的化合物。实施例中描述了抗血管生成小分子的特征和初步表征；进行异种移植肿瘤中血管生成的体内抑制动物实验；采用基于荧光的微管蛋白聚合测定法表征抗血管生成小分子的微管蛋白结合潜力；使用Invitrogen的激酶活性分析服务表征抗血管生成SM的RTK抑制活性，仅NSC19630和NSC48300显示RTK抑制活性，并且仅对VEGFR2受体具有抑制活性；抗血管生成SM对基因表达的影响。该专利简单同族专利17项，受理局分别为美国、欧洲专利局、日本、世界知识产权组织国际局、澳大利亚、加拿大。保护药物为“NSC19630”。该专利权利要求共计29项，包括7项独立权利要求。权1公开了用于治疗血管生成依赖

性

疾

病

的

药

物

组

合

物

，

其

中

包

含NSC19630；权6公开了用于抑制异常血管生成的药物组合物，其中包含NSC19630；权10公开了用于抑制肿瘤组织生长的药物组合物；权12公开了治疗血管生成依赖性疾病的方法；权18公开了抑制受试者异常血管生成13图3-9

用于识别本发明的新组抗血管生成SM的汇总工作流程3.2.4

WO2023062575A1合物的药物组合物；权25公开了可通过抑制WRN治疗的癌症的方法；权26公开了治疗以MSI-H和/或dMMR为特征的癌症的方法；权27公开了化合物、组合物的用途。专利WO2023062575A1，名称为“作为WRN抑制剂的环状乙烯基砜化合物”，申请

时

间

为

2023

年

，

申

请

人

为

“IDEAYABIOSCIENCES

INC”，专利法律状态为“PCT未进入指定国（指定期内）”，保护药物为“SL-4”。该专利说明书合成测试了173种化合物，并公开了部分中间体或化合物的制备方法，对功能性WRN解旋活性进行了测定，使用四该专利权利要求共计28项，包括7项独立权利要求。权1、权2、权3均为独立权利要求，分别公开了一种作为WRN抑制剂的环状乙烯基砜化合物；权24公开了包含上述化参数抑制模型产生pIC

、希尔斜率、最大抑50制来确定化合物的效力，结果表明，化合物26、27、69、70、79、80、82、83、84、145、159、161表现出较为优秀的活性。14图3-10

WO2023062575A1部分优秀活性化合物15总结综上，即为WRN药物管线及专利申请授权的总体概况。制剂包括NSC19630、NSC617145等。目前研究发现的WRN解旋酶抑制剂并不多，且这些抑制剂大部分处于临床前研究阶段。专利方面，近年来各国对WRN的关注持续上升，美国在该药物研发领域具有较强的创新能力和技术实力，美国IDEAYA和瑞士诺华公司的有相关抑制剂已取得良好的临床前研究数据。靶点方面，作为MSI恶性肿瘤的生长高度依赖的解旋酶，WRN可能是MSI-H恶性肿瘤精准治疗的有效靶点之一，对WRN的研究正在引起了科研人员和药物研发人员的关注和投入。管线方面，目前已报道的WRN解旋酶抑16参考资料1.

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promotes

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andgrowth

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helicase

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binding

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in

the

RQC

domainof

Werner

protein

are

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its

catalytic

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syndromeprotein

stimulates

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strand

displacement

synthesis

via

itshelicase

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and

independentroles

of

the

Werner

syndrome

protein

in

preserving

genome

integrity

in

responseto

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BLAHA-OSTERMANN

S,

KAMPER

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et

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