抗过敏药课件

自体活性物质是指一类存在于动物机体内，具有广泛生理活性物质的统称。正常情况下，它们以其前体或贮存状态存在，当受到某种因素影响而被激活或释放时，微量就能产生明显的生理效应，如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素、P物质等。这些物质有不同类型的化学结构、生物活性及药理功能，它们与神经递质和激素不同，机体没有产生它们的特定器官和组织，通常由局部组织产生对局部邻近的多种靶器官产生特殊的生理或病理反应，且多数有自己的受体。第一节抗过敏药一、过敏反应二、抗组胺药三、抗过敏药合理应用一、过敏反应过敏反应（anaphylaxis）是一种免疫病理反应，又称为超敏反应（hypersensitivity）、变态反应。引起过敏反应的物质称为致敏原(allergens)。致敏原种类繁多，有植物(花粉、枯草等)、动物(恙螨、蜂毒等)、药物(青霉素、磺胺等)、食物(菌类、草莓、牡蛎等)的某些成分等。

过敏反应发生包括三个过程：1）抗原抗体的相互作用2）活性介质的释放3）机体对这些物质的反应不同类型的过敏反应，三个过程的表现有所不同。过敏反应的分类与临床表现根据过敏反应出现速度、抗原与抗体或细胞反应方式、是否有补体参与，将过敏反应划分为：Ⅰ型以炎性介质释放为主的速发性过敏反应。Ⅱ型以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应。Ⅲ型以抗原抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应。Ⅳ型以致敏T细胞介导为主的迟发性过敏反应。I型过敏反应也称为特异性或过敏反应。是通常所说的过敏反应。主要参与抗体IgE。兽医较常见有药物（青霉素）过敏、血清过敏等。组织胺、缓激肽慢反应物质、5-羟色胺皮肤、呼吸道、消化道毛细血管扩张、通透性增高平滑肌收缩、腺体分泌释放荨麻疹、哮喘、呼吸困难、腹泻、血压下降、过敏性休克等致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgE附着于肥大细胞、嗜碱细胞表面）Ⅱ型过敏反应也称细胞溶解型或细胞毒性型。致敏原可是细胞的成分，也可是吸附在细胞上的细菌产物或药物。参与抗体主要是IgG。属于本型的过敏反应包括：药物（如氨基比林）过敏性白细胞减少症（如马传贫、边虫病、沙门氏菌感染）、自身免疫性溶血性贫血、输血反应（释放组织胺使血压降低、红细胞凝集成血栓阻塞）抗原（IgG）抗体复合物致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgG)IgG吸附趋化补体溶解细胞巨噬细胞吞噬裂解Ⅲ型过敏反应也称免疫复合物反应。引起此型的过敏原有病毒、细菌、寄生虫、药物和异种血清等。参与抗体主要为IgG。本类型过敏反应常引起脉管炎、肾小球肾炎、类风湿性关节炎等。抗原（IgG）抗体复合物血小板、嗜碱粒细胞组织胺、5-羟色胺血管通透性增高毛细血管基底膜或组织间隙补体趋化因子中性白细胞吞噬沉积激活释放溶酶体酶释放释放水肿、浸润、出血、坏死等吸引致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgG)IgGⅣ型过敏反应也称迟发型反应。由致敏T淋巴细胞引起，无抗体参加。本类型从接触过敏原到出现症状约需2-3日，故称迟发型过敏反应。根据致敏原的来源，本类型还分为传染性变态反应（马鼻疽、结核病、布病、血吸虫、蛔虫、病毒、真菌）和自身免疫性疾病（风湿性关节炎、异体移植排斥反应）。淋巴因子单核细胞、巨噬细胞血管、皮肤血管通透性增高致敏原与淋巴细胞作用部位游走、聚集水肿、炎症、血管栓塞、组织坏死等致敏原再次初次机体致敏状态（T淋巴细胞致敏)致敏T淋巴细胞过敏反应虽然分为上述四型，但机体对某种致敏原的反应，多不是单一型，或一种型占优势，或几种型同时出现。如青霉素过敏各型都有，而以I型为多见。能抑制过敏反应的发生或消除过敏反应的临床症状的药物称为抗过敏药。具有抗过敏作用的药物有：抗组胺药、拟肾上腺素药、糖皮质激素、氨茶碱、钙剂等。组胺(Histamine)组胺广泛分布于动物各组织中，其中以与外界接触的皮肤、肠黏膜和肺组织中组胺浓度最高。组胺由组氨酸脱羧而成,大多数组胺以肝素-蛋白复合物形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起，贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞颗粒中，这部分组胺更新较慢。表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺，这部分组胺更新较快。1、组胺的生成与分布使肥大细胞生理功能变化的因子如：乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂等药物。直接损伤肥大细胞膜的因子

1）如许多带正电荷(碱性)的物质外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类。内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。

2）一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放。免疫介导的Ⅰ型过敏反应。

2、能引起组胺释出的因素组胺受体靶细胞膜上的组胺受体有H1、H2、H3三种亚型。1）H1受体主要存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织部位。组胺激活这些受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2）H2受体存在于胃，组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。3）H3受体位于中枢及外周神经末梢，参与组胺合成与释放的负反馈调节。在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜；H3受体主要分布于突触前膜。组胺的药理作用1）促进腺体分泌激动胃壁细胞上的H2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的cAMP水平增加，激活壁细胞囊泡膜上的H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。组胺还可促进胃蛋白酶的分泌增加，也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌。2）兴奋平滑肌激动平滑肌上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，哮喘患者尤为敏感；对多种动物平滑肌都有兴奋作用；对子宫平滑肌的作用存在种属差异。组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。3）扩张血管激动血管平滑肌上的H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动H1受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。抗组胺药抑制组胺从细胞释放——色甘酸钠、β2受体激动药阻断组胺与受体结合——组胺受体阻断药拮抗组胺的生物效应——拟肾上腺素药皮肤眼睛血管肺胃H1受体H2受体颗粒细胞组胺可通过防止或减少组胺从细胞释放、阻断组胺与受体结合、拮抗组胺的生物效应来预防或治疗组胺的不良生物学后果。色甘酸钠（DisodiumCromoglycate）色甘酸二钠，咽泰，咳乐钠。白色结晶粉末，无臭，初无味，后微苦；有引湿性，遇光易变色，在水中溶解。【性状】

口服极少吸收。在人干粉喷雾吸入生物利用度约10％，吸入后10-20min即达血液峰浓度。血浆蛋白结合率为60-75％，迅速分布到组织中，特别是肝和肾。血浆半衰期为1-1.5h。经胆汁和尿排泄。

【体内过程】

无松弛支气管平滑肌作用和β受体激动作用，也无抗组胺作用。但在致敏原攻击前给药，可预防速发型和迟发型过敏性哮喘，亦可预防运动和其他刺激诱发的哮喘。其平喘作用机制原来认为是抑制了肺组织肥大细胞中磷酸二酯酶活性，致使肥大细胞中cAMP水平增高，减少Ca2+向细胞内转运，从而稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞裂解、脱颗粒，阻止过敏介质释放。目前认为其平喘作用尚有以下几种可能：1）直接抑制由于兴奋刺激感受器而引起的神经反射，抑制反射性支气管痉挛；2）抑制非特异性支气管高反应性；3）抑制血小板活化因子（PAF）引起的支气管痉挛。【作用】

可用于预防各型哮喘发作。对外源性哮喘疗效显著，用药后症状明显减轻；对内源性哮喘和慢性哮喘亦有一定疗效可用于治疗过敏性鼻炎、季节性枯草热、角膜炎、结膜炎，过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。溃疡性结肠炎和直肠炎本品灌肠后可改善症状。【应用】

兽医临床少用，人医临床主要用于：通常所称的抗组胺药为组胺受体阻断药。即作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合的药物。与组胺受体相应，这类药物分为H1受体阻断药(传统抗组胺药)和H2受体阻断药(新型抗组胺药)。（一）H1受体阻断药H1受体阻断药能选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。临床上主要用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、接触性皮炎。也用于怀疑与组胺有关的非变态性疾病，如湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿等。还可用于麻醉合并用药等该类药物吸收良好，在给药后30分钟显效，分布广泛，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作用。几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用可持续3-12h。常用药物有苯海拉明、异丙嗪、氯苯拉敏、吡苄明、阿斯咪唑等。抗过敏作用的强度和持续时间：扑尔敏＞异丙嗪＞苯海拉明对中枢抑制作用：异丙嗪＞苯海拉明＞扑尔敏苯海拉明（Diphenhydramine,Benadryl）【性状】

又名可他明、可他敏、苯那君，为人工合成抗组胺药，常用其盐酸盐。为结晶粉末，味苦，在水中极易溶解。【作用】

苯海拉明与氨茶碱的复合物为茶苯拉明。能对抗或减弱组胺扩张血管、收缩胃肠及支气管平滑肌的作用，还有镇静、抗胆碱、止吐和轻度局麻作用。特点：显效快，持续时间短。对中枢抑制作用较强。治疗皮肤黏膜的过敏性疾病。如荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿、神经性皮炎;小动物运输晕动、止吐。组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎。过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、有机磷中毒的辅助治疗药。对过敏性胃肠痉挛和腹泻也有一定疗效。但对过敏性支气管痉挛的效果差。【应用】异丙嗪(Promethazine,Phenergan)又名非那根。常用其盐酸盐，易溶于水，见光易失效。抗组胺作用比苯海拉明强，作用可持续34h以上。有降体温、止吐作用。属氯丙嗪衍生物，有明显的中枢抑制作用。可加强麻醉药、镇静药、镇痛药的作用。还有一定的镇咳和扩张支气管作用，可用于治疗支气管炎。应用同苯海拉明。有刺激性，不宜皮下注射。【性状】

【作用与应用】

氯苯拉敏（Chlorphenamine）又称扑尔敏、氯苯吡胺，为人工合成抗组胺药。常用其马来酸盐，易溶于水。作用同苯海拉明，但强而持久。副作用小，中枢抑制较弱。应用同苯海拉明。【性状】

【作用与应用】

阿斯咪唑（Astemizole）又称息斯敏，为新型H1受体阻断药。其抗组胺作用强而持久，药效可达24h。不能透过血脑屏障，对中枢无镇静作用，有较强的抗胆碱作用。主要用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其他过敏反应的治疗。

吡苄明（Tripelennamine,Pyribenzamine）又名扑敏宁，扑敏灵。其抗组胺作用较苯海拉明强而持久，中枢抑制作用较弱，副作用小。（二）H2受体阻断药作用机理

胃中的胃泌素促进组胺的生成和释放。组胺作用于胃壁腺细胞上的H2受体，使细胞内cAMP的生成量增加。cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶。催化CO2和H2O生成H2CO3。H2CO3再解离并释放H+，使胃酸分泌量增加。

H2受体阻断药高度选择性地作用于H2受体，有效阻断组胺与其结合，从而抑制胃酸的分泌。并抑制引起胃酸分泌的各种因素，如胃泌素、胰岛素和毒蕈碱类药物的作用。药动学特征

口服吸收迅速、完全(马除外)，不受食物影响。脂溶性比H1阻断药低，不能透过血脑屏障，无中枢抑制副作用，主要以原形从肾脏消除。半衰期约为2-3h。应用

在兽医临床上主要用于：胃炎、胃、皱胃、十二指肠溃疡、应激或药物引起的糜烂性胃炎等。兽医临床上应用的药物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。西咪替丁（Cimetidine）又名甲氰咪胍、甲氰米胺，属人工合成品。白色结晶粉末。有刺激性气味，pka为6.8，微溶于水，易溶于酒精。动物药代动力学研究很少。在狗的口服生物利用度为95%，血浆中药物的半衰期为1.5小时，表观分布容积为1.2L/kg。西米替丁在体内分布广泛，有15-20%和血浆蛋白结合。能进入乳汁和胎盘中。在肝中代谢，并以原形由肾排出。【性状】

【体内过程】

为较强的H2受体阻断药。能竞争性地与胃壁细胞上的H2受体结合，减少因食物、胃泌素、组胺、胰岛素等刺激而产生过量的胃酸。其不但减少胃液的分泌，也能减少胃蛋白酶的分泌。但不影响胃排空时间，胰脏，胆汁的分泌。主要用于治疗胃肠溃疡、胃炎、胰腺炎和急性胃肠（消化道前段）出血。能与肝微粒体酶结合而抑制酶的活性，降低肝血流量，并能干扰其他许多药物的吸收。【作用与应用】

雷尼替丁（Ranitidine）又名甲硝呋胍、呋喃硝胺。为人工合成品。其抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁强约5倍，且毒副作用较轻，作用维持时间长。其在肾脏与其他药物竞争肾小管的分泌。应用同西咪替丁。三、抗过敏药合理应用1）抗组胺药通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。对伴有组胺释放的过敏反应都有治疗作用。临床上主要适用于治疗I型过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿等。也可缓解伴有组胺释放的Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应症状。过敏反应的发生多为几种活性物质的综合作用结果，组胺仅是其中一种活性物质，因此抗组胺药多不能完全消除过敏反应的所有症状。对牛、兔等组胺释放量少的动物的过敏反应无拮抗作用。2）皮质激素类药物对免疫反应的多个环节产生抑制作用，如抑制抗原的摄取和处理、破坏免疫活性淋巴细胞、抑制抗体的合成等。另外，皮质激素还有消炎、抗毒素、抗休克等作用。所以用于各型过敏反应，均可获得较好的疗效。临床可用于治疗支气管哮喘、药物过敏、血管神经性水肿、过敏性湿疹、枯草热、风湿性关节炎等。作用较缓，对于急性过敏性休克，应先用拟肾上腺素药。3）拟肾上腺素药常用肾上腺素和异丙肾上腺素等。它们能刺激腺苷酸环化酶，促进ATP合成cAMP，cAMP含量增加可抑制组胺释放和慢反应物质的生成。对伴有组胺释放、慢反应物质生成的过敏反应，拟肾上腺素药物都有一定疗效。拟肾上腺素药对心脏有强烈作用，可致心动过速或心律紊乱，帮一般只用于过敏性休克、急性支气管哮喘、喉头水肿等的急救，其他过敏反应以使用抗组胺药为好。4）氨茶碱具有抑制磷酸二酯酶的作用，能减秒cAMP的分解，使cAMP的含量增加，从而抑制组胺的释放和慢反应物质的生成而达到抗过敏效果。氨茶碱与拟肾上腺素合用对抗过敏有协同作用。

拟肾上腺素药氨茶碱抑制组胺释放抑制SRS-A生成ATP磷酸二酯酶促进抑制cAMP腺苷酸环化酶5’-cAMP5）钙剂常用药物有氯化钙、葡萄糖酸钙、溴化钙等。钙剂能降低毛细血管通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，达到治疗过敏反应的效果，常作为过敏反应治疗的辅助药物。另外，钙剂对心脏功能有加强作用，对在过敏性休克过程中出现的心脏停搏（收缩停止或室性心动过速）有良好作用，如过敏性休克中确诊存在室性心动过速，则不能采用肾上腺素，而使用钙剂与抗组胺药。第二节前列腺素(PG)是前列烷酸的衍生物，属二十烷类化合物，最早从人精液中发现，在羊精囊中证实，广泛分布于机体各组织和体液中，后来应用的产品是从猪、羊等动物的精液或羊水中提取的。现使用的多为人工合成。二十烷类是磷脂类的一系列衍生物的总称，包括：前列腺素、白三烯及其类似物。（一）来源与化学结构前列腺素的种类很多，但都是前列烷酸的衍生物。前列烷酸由五碳环（环戊烷环）、七碳羧基链和八碳羟基链组成，根据五碳环上被取代的基团不同，PG分为A、B、C、D、E、F、G、H、I九型，有实际意义的有E、F、A、B四型。每种前列腺素的命名是在PG后面加英文字母（表示型）和下标数字（表示两条侧链的双键数目），有的在数字后还有希腊字符（表示羟基的构型），如PGF2α。PG具有强大而广泛的生理（药理）效应，在兽医药理学上占有重要地位。在繁殖和畜牧生产上主要用其溶解黄体和收缩子宫的作用。在小动物临床上，还利用其扩张血管、保护血小板、扩张支气管、保护胃黏膜等作用。应用于兽医临床的主要有PGE1、PGE2、PGF1α、PGF2α、氯前列醇、氟前列醇。二十烷酸通常不是贮存在细胞内，而是在机械或化学损伤、激素、免疫、缺氧等因素刺激下即时形成。许多器官和组织都能生物合成PG。亚麻油酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸等三种不饱和脂肪酸是合成PG的前体。其中花生四烯酸是最重要的二十烷类前体脂肪酸，从上释放出来的花生四烯酸，进入细胞内，在微粒体内环氧酶酶催化下，经环氧化分别生成各种PG和血栓烷类；在血小板、白细胞和肺细胞脂氧酶催化下生成白三烯。不同的组织所生成的前列腺素不同。（1）肺、巨噬细胞、肾的髓质和皮质以及胎儿的肺动脉、子宫等组织，主要生成PGE2。（2）肺、肾、精囊、子宫等生成PGF2。（3）血管内皮细胞、肾、肺等，生成PGI2。

（二）生物合成与代谢花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的活性细胞膜磷脂组织损伤磷脂酶花生四烯酸（AA）PG合成酶（环氧酶，COX）脂氧酶白三烯类（LTs）各种PG及血栓素引起炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌以及血管、支气管和子宫平滑肌收缩等参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管和子宫平滑肌收缩等PG分解代谢很迅速，在其生成的局部组织，常常是降解和酶解同时发生。肝和肺是其重要的代谢部位。一些脱羟基酶和还原酶能使前列腺素变为低活性或无活性的产物。除PGI2外，所有的PG最终都是在肺从循环中被清除。前列腺素的半衰期非常短，如TXA2仅30秒，其他前列腺素也不超过5分钟。人工合成的前列腺素类化合物作用时间长于天然产物，因此在临床上可作药用。

生殖系统溶解黄体（抑制黄体细胞内的有关酶系、收缩血管）；松弛输卵管的卵巢端，收缩子宫端；兴奋子宫平滑肌。呼吸系统

PGE和PGF对支气管平滑肌呈现相反作用。PGF2α收缩较大气管，PGE扩张支气管。消化系统

PG可促进胃肠平滑肌收缩，PGA和PGE促进唾液分泌和抑制胃液分泌。血液循环系统扩张血管平滑肌，增加心搏和心输出量，明显降压作用。

（三）生理药理作用泌尿系统排钠利尿作用。神经系统

PG是一种致热物质和致痛因子（阿斯匹林抑制PG合成而镇痛），PGE具中枢抑制作用。内分泌腺在靶细胞内参起传递激素信息和调节激素作用。激素→受体→PG合成→激活腺苷酸环化酶→

cAMP↑→皮质激素合成。其他抑制血小板凝集和粘附、致炎、抑制脂肪代谢。目前尚不能对各种各样的PG作用机理作出明确有全面概括。已知的是除PG对平滑肌的作用外，都与细胞内cAMP含量的变化有关。PG→抑制腺苷酸环化酶活性→cAMP含量↓→机能抑制PG→激活腺苷酸环化酶活性→cAMP含量↑→机能增强PG使子宫和血管平滑肌收缩的作用与其增加质膜的通透性和使肌浆网内的钙离子转移，与肌收缩蛋白细丝结合，激活肌纤凝蛋白ATP酶活性，催化ATP水解释放能量，引起肌收缩有关。舒张则相反，抑制酶活性。（四）作用机理【来源与性状】又名黄体溶解素。为前列腺素F2α的缓血酸胺制剂，可从动物的精液或猪羊的羊水中提取获得，已能人工合成。为无色结晶，溶于水和乙醇。【作用】对生殖、循环、呼吸以及其他系统具广泛作用。对生殖系统的作用——溶解黄体，促进子宫收缩，促进垂体前叶释放黄体生成素，影响精子的发生及移行，干扰输卵管的活动及胚胎移植。

地诺前列素（Dinoprost,Lutalyse）其溶解母畜黄体，使黄体萎