抑郁障碍研究及治疗最新进展

抑郁障碍研究及治疗

最新进展抑郁－让灿烂的生命之花猝然凋落“这种病往往袭击那些最有抱负，最有创意，工作最认真的人。”

－美国心理学家史培勒

抑郁影响每个人2003年世界精神卫生日（10月10日）的主题是：精神健康从了解开始——抑郁影响每个人美国最近完成的全美流行病学调查：人群抑郁症的终生患病率为16.2%，年患病率为6.6%（JAMA2003，289：3095）抑郁障碍造成的社会疾病负担已居各类精神障碍的首位抑郁障碍临床表现复杂多样抑郁障碍是可防可治的疾病抑郁消极意念情绪低落自罪感/能力减退感睡眠改变注意力不集中体重变化乏力坐立不定或行动迟缓兴趣缺失

DSM-IV.Washington,DC:APA;1994.抑郁主要症状重度抑郁症（MDD）可能包含了一组疾病，在病因学和病理学上均有异质性。根据症状群分析MDD的关键症状包括：

1。抑郁情绪为MDD的核心症状。

2。快感缺乏，兴趣丧失，反应性下降，亦为MDD的核心症状。

3。学习和记忆力受损。

4。植物神经系统体征。

5。生物节律受损。

6。认知执行功能受损。

7。精神运动性改变。

8。应激敏感性增强。

重度抑郁症的可遗传的生物学标记1。快动眼睡眠REM睡眠潜伏期缩短，REM睡眠频率增高。

2。脑功能和结构异常。

3。5HT，NE，DA，HPA轴CRH功能失调。

4。细胞内信号传递异常。综合医院的抑郁障碍37.1%的抑郁障碍病人首诊于综合医院的内科或其它科。最多的躯体不适诉说依次为：胸闷(58.1%)、心慌(54.8%)、肢体乏力(45.4%)、头昏(38.7%)、尿频(38.7%)、头痛(35.5%)、胸痛(32.3%)。易引起抑郁障碍的常见躯体疾病躯体疾病抑郁障碍发生率躯体疾病抑郁障碍发生率肾功能衰竭5%-22%产后哺乳期15%-25%慢性疼痛12%-30%爱滋病（AIDS）20%-35%糖尿病10%-20%肺气肿20%-40%脑血管意外10%-25%阿尔茨海默病30%-35%甲状腺功能异常10%-30%冠心病20%-60%神经系统疾病中的抑郁障碍问题脑血管意外(CVA) 15%-60%右半球、额叶癫痫

15%-40%额叶、自杀危险是普通热群的4-5倍脑肿瘤 52%-78%尤以额叶颞叶部位多见脑外伤 18%-66%帕金森病 20%-60%多发性硬化

6%-63% 自杀危险是普通人群的14倍调节单胺神经递质（如5-HT、NE、DA等）水平及受体功能能保护海马，并改善海马的功能,增加海马树突的数目和长度,恢复神经可塑性（Neuroplasticity)能恢复抑郁症患者HPA轴的功能，调节对应激的神经内分泌反应抗抑郁药的作用机制Schildkraut.AmJPsychiatry.1965.1960s抑郁障碍的发病机理--单胺假说20世纪60年代提出抑郁是大脑单胺缺乏的结果能增加单胺水平的药物具有抗抑郁特性在单胺假说的基础上，20世纪80年代产生了5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs).1980s单胺假说抗抑郁剂能很快提高单胺水平，而临床疗效却通常在10-14天后才体现出来

抑郁的病因学要比仅仅改变突触间隙的单胺水平要更加复杂得多单胺假说

神经可塑性--Neuroplasticity

当今抑郁病理生理学研究的热点话题

是大脑应对周围环境的改变过程中保持适当应答状态的能力。Neuroplasticityistheabilityofthebraintomounttheappropriateadaptativeresponseintheresponsetoenvironmentalchanges.2000s神经系统可塑性是指各种因素和条件经

过一定的时间作用后所引起的神经系统结构

与功能的变化。成熟的神经系统具有：①产生新的突起能力；②形成新的突触联系的能力。上述能力构成神经系统可塑性的物质基础神经系统可塑性的表现一、结构的可塑性（树突长度分枝类型、棘密度、突触数目、突触大小、神经胶质cell大小、数量、脑代谢变化等）1、胎胚发育阶段神经网络形成；2、后天发育阶段功能依赖性神经环路的突触形成；3、损伤与老化中神经元和突触结构的代偿性改变。二、神经系统功能的可塑性长时程增强（longtermpotentiationLTP）是一种突触部位传递效能增强现象。可能是学习记忆的神经基础。Pr.PaulGreengard:2000年诺贝尔医学奖获得者正在研究:达体朗改善海马神经可塑性的作用机理2003年9月ECNP大会发表以上研究前期结果，认为达体朗的这一特点非常独特抑郁症病理生理学新假说—神经可塑性

目前国际学术界研究的热点课题神经可塑性的相关内容作为国际学术会议的热点2004年3月在北京召开的CINP亚太会议2004年6月在巴黎举行的CINP国际大会

抑郁症神经可塑性障碍假说慢性应激，抑郁5-HT，谷氨酸，皮质激素，神经营养因子，免疫因子树突萎缩，脑组织水分丢失，脑室扩大，神经发生减少，神经元凋亡海马体积缩小抗抑郁治疗海马体积恢复抑郁状态下脑结构与功能改变一、前额叶皮质：1、体积↓；2、神经元的大小与密度↓；3、神经元介质密度↓；4、脑血流及糖代谢变化。二、杏仁核：1、杏仁核体积↓或升高；

2、神经胶质密度↓；

3、脑血流及糖代谢变化。三、海马1、体积↓；2、神经元大小↓；新生神经细胞数目减少，原有神经细胞凋亡增加。杏仁核Amygdala海马Hippocampus前额叶皮质

Prefrontalcortex

Ref:24thCINP,Paris/June.21-25/2004抑郁状态下海马及相关结构神经可塑性的改变:Frodletal.AmJPsych.2002;McKittricketal.Synapse.2000;DumanR.CNSSpectrum,2002.2000s抑郁神经发生减少神经细胞萎缩海马体积减小抑郁状态下脑部结构神经可塑性发生改变

a)dominantmonkeys—b)subordinatemonkeys[Sapolsky1992]

大鼠海马神经原在为期3周的重复应激前(A)后(B)的变化抑郁状态下的神经细胞萎缩BAWatanabeetalBrainRes1992;588:341-5

应激和抗抑郁药对海马神经元的作用ShelineYIetal.JNeurosci.1999.抑郁患者海马体积的减小R2=0.34160020002400280001000200030004000抑郁时间，以天计算左侧海马

体积(mm3)神经发生减少TaupinP,GageFH.JofNeurosciRes.2002;69:745-749.抑郁症动物模型研究发现

实验动物存在脑神经细胞增殖的不足海马体积缩小的主要原因

新生神经细胞数目减少原有神经细胞凋亡增加Magarinosetal.EurJPharmacol.1999.达体朗预防海马的细胞萎缩*040080012001600对照总树突长度(µm)*:p<0.05未治疗达体朗治疗抑郁顶树突的分枝数对照20151050应激应激+氟西汀应激+达体朗顶树突的长度

[µm]应激应激+氟西汀对照l应激+

达体朗150010005000*******P<0.05**P<0.01versuscontrol应激+达体朗WatanabeY,GouldEA,DanielDC,etal.EurJPharmacol.1992:157-162.应激Czéhetal.PNAS.2001.达体朗逆转海马体积减小对照(mm3)01020304050*左侧海马体积

*:p<0.05未治疗达体朗治疗抑郁Czéhetal.PNAS.2001.达体朗恢复海马的神经发生BrdU阳性细胞数目*对照未治疗达体朗治疗0100020003000400050006000*:p<0.05抑郁达体朗通过预防神经细胞萎缩逆转海马体积减小恢复神经发生

恢复发生改变的神经可塑性MADRS评分没有差异达体朗

--出色的抗抑郁疗效n=381

LôoH,Saiz-RuizJ,CostaeSilvaJA,etal.JAffectDis.1999;56:109-118.达体朗

氟西汀MADRS评分05101520253035D0Dend32.131.915.715.8为期六周的双盲研究达体朗

--出色的抗抑郁及抗焦虑疗效n=327

LepineJP,AltamuraC,AnsseauM,etal.HumPsychopharmacol.2001;16:219-227.MADRS评分没有显著差异—出色的抗抑郁疗效HAM-A评分没有显著差异—兼顾抗焦虑作用05101520253035D0Dend31.431.513.313.5MADRS评分帕罗西汀达体朗

HAM-A评分0510152025D0Dend24.124.511,611,8为期六周的双盲研究达体朗

--出色的抗抑郁疗效

SzádóczkyE,FürediJ.NeuropsychopharmacologiaHungarica.2000;II/4:171-177.入组时，超过50%的患者是住院病人（即相对较重的病人）n=20705101520253035D0Dend舍曲林达体朗

MADRS总分33.33414.614.5MADRS评分没有差异

为期六周的双盲研究噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效与安全性的多中心研究2004年6月《中华神经科杂志》第37卷第3期第243-246页

周东丰、孙学礼等，噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效与安全性的多中心开放研究。中华神经科杂志，2004;37(3):243-246

达体朗

--国内最新研究：抗抑郁疗效优于氟西汀

周东丰、孙学礼等，噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效与安全性的多中心开放研究。中华神经科杂志，2004;37(3):243-246HAMD评分P<0.01P<0.001P<0.001最新研究

达体朗

--国内最新研究：具备出色的抗焦虑作用

周东丰、孙学礼等，噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效与安全性的多中心开放研究。中华神经科杂志，2004;37(3):243-246HAM--A评分P<0.01最新研究

AnsseauM,BatailleM,BrioleG,etal.HumPsychopharmacol.1996;11:293-298达体朗

--抗抑郁兼顾抗焦虑作用

与苯二氮卓类药物的抗焦虑作用相当3025201510024681012141618202224262830323436384042 HARS总分准备接受治疗人群(n=150)达体朗阿普唑仑N=152天BrionS,AudrinS,deBodinatC.PresseMed.1996;25:461-468.MADRS总分治疗前治疗15天一个月六个月302520151050三个月NS平均年龄79岁米安舍林(n=105)达体朗(n=100)时间达体朗

--有效治疗老年期抑郁

达体朗

--改善与抑郁/焦虑相关的躯体症状

H.Looetal.,BritishJ.ofPsychiatry,1992;160(suppl15):61-65CHESS84评分0.01.02.03.04.05.06.07.08.0睡眠障碍记忆力和注意力障碍心肺功能主诉肌肉疼痛胃肠道主诉口干神经功能异常恶心呕吐治疗前治疗1个月治疗6个月n=473达体朗37.5mg/日*****************************

**P<0.01*P<0.05达体朗

有效治疗酒瘾性抑郁n=13353%酒精依赖47%酒精滥用LooH,MalkaR,DefranceRetal.Tianeptineandamitriptyline.Neuropsychobiology.1988;19:79-85达体朗

n=162帕罗西汀n=165口干头痛头晕恶心0.6%6.0%1%7.0%3.0%8.0%5.0%15.0%2。LepineJP,AltamuraC,AnsseauM,etal.HumPsychopharmacol.2001;16:219-227.达体朗

--更高的安全性和依从性P=0.02达体朗

n=87氟西汀n=91不良反应总计*

3%10%*P=0.031。FaltusF,NovotnyV,etal:Tianeptineforthetreatmentofmajordepressiveepisode:adoubleblindstudyv/sfluoxetine,Eur.Psych,2000;15(suppl2):419sChapuyP,CunyG,DelomierY,etal.PresseMed.1991;20:1844-1852. 没有显著的心电图改变没有显著的血压改变没有显著的体重改变NSNSNSNSNSNS心电图血压

(