2014血小板减少性紫癜发病机制

特发性血小板减少性紫癜

（IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP）

发病机制2024/1/23发病机制—体液免疫1．体液免疫因素

自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。

☞结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏☞自身抗体引起获得性血小板功能异常

☞自身抗体结合巨核细胞，干扰巨核细胞分化成熟McMillan等发现，2/3ITP患者血浆能明显抑制巨核细胞生成（25％－95%）,巨核细胞数量和成熟度均受到抑制。Chang等也证实自身抗体明显抑制脐血来源巨核细胞生长

Blood2004;103:1364-1369Blood2003;102:887-8952024/1/23发病机制—体液免疫1、血小板相关抗体（platelet-associatedimmuoglobulinPAIgG）

Harrington等1951年证实：27例ITP患者的血浆输给正常志愿者，16例PC减少PC<50×109/L时，90%的患者PAIgG升高70%患者为IgG，亦可为IgA、IgM、PAC3、PAC4

2024/1/23发病机制—体液免疫1975年，Dixon等定量检测ITP患者PAIgGPAIgG的性质有3种可能性：①PAIgG是血小板自身抗体，通过F(ab')片段与血小板自身抗原结合②PAIgG是循环中的免疫复合物，由免疫复合物中的IgGFc片段与血小板膜上的Fc受体结合③PAIgG是非特异性吸附的血浆球蛋白，血小板上的IgG亚型与血清中IgG亚型的比例是一致的2024/1/23发病机制—体液免疫血小板相关抗体（PAIgG）PAIgG含量与血小板计数、血小板寿命负相关治疗有效者PAIgG含量随血小板升高而下降PAIgG对诊断ITP敏感性较高但缺乏特异性可见于其他免疫性PC减少（SLE、RA、淋巴系统增殖性疾病）及非免疫性PC减少(白血病、TTP、脾亢）2024/1/23发病机制—体液免疫抗心磷脂抗体（Anticardiolipinantibody,ACA)Stasi报道47%的ITP患者ACA阳性与ITP的关系尚未确定2024/1/23发病机制—体液免疫2、血小板膜糖蛋白（glycoprotein,GP）特异性自身抗体抗GPⅡb20.7%抗GPⅢa12.8%抗GPⅡb/Ⅲa32.2%抗GPⅠb5.4%2024/1/23血小板膜糖蛋白（glycoprotein,GP）

特异性自身抗体血小板自身抗体的产生部位：主要在脾脏，骨髓候明等：ITP患者脾脏中CD5+、CD5-B细胞均可产生抗血小板抗体血小板破坏的场所：目前认为主要器官有脾脏、肝脏和骨髓，脾脏是主要场所。脾脏切除后，肝脏和骨髓即成为主要场所有研究认为ITP患者的血小板不仅在单核巨噬系统破坏，而且存在血循环内血小板破坏2024/1/23发病机制—细胞免疫ITP患者在T细胞亚群及功能、HLA系统、细胞因子、NK细胞等方面均发现异常☞ITP患者血中存在针对GPIIb/IIIa的自身反应性CD4+T细胞☞Th1活化有关的细胞因子水平增加（IL-2、IFN-γ、IL-10等）☞ITP患者血浆可溶性CD40L水平明显升高☞抗CD40L单克隆抗体治疗难治性ITP有效NatMed2003;9:1123-1124Blood2004;103:1229-12362024/1/23TcellAPCCD40MHCB7CD40LTcRCD4or8CD28ImmunotherapyGoals:阻断共刺激信号的传递可以抑制自身反应性T细胞的活化，减少自身抗体的产生，这已成为当前研究治疗ITP，尤其是难治性ITP的新途径2024/1/23Althoughtheimmuopathogenesisofchronicautoimmunethrombocytopenicpupuraisautoantibodymediated,itisaprimarilyaTcell-initiateddisorder.2024/1/23TCellCharacteristics:CD4+Tcells>CD8+Tcells.TrendtowardTh1activation.primarilyreactwithGPIIb/IIIa.Adherentcell(APC)dependent.2024/1/23Approximately40%ofpatientswithchronicAITPhavenodetectibleantibodiesontheirplateletsorintheirplasma.Why?Howaretheirplateletsbeing

destroyed?2024/1/23TumorcellCTL2024/1/23Andersonetal.NatureMedicine2003

CD8cellPlateletLysis(kill)SuggeststhatanoveltherapeutictargetingcellmediatedimmunitymaybenefitsomeITPpatients.2024/1/23DisturbedapoptosisofT-cellsinpatientswithactiveidiopathicthrombocytopenicpurpuraapoptoticresistanceofactivatedT-lymphocytesinpatientswithactiveITPmayleadtodefectiveclearanceofautoreactiveT-lymphocytesthroughAICD（activationinducedcelldeath),which