病理生理学缺血再灌注损伤必看

缺血-再灌注损伤1整理ppt概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生根底缺血-再灌注损伤2整理ppt概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注3整理ppt概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury

4整理ppt概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象5整理ppt概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象6整理ppt氧反常〔oxygenparadox〕低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7整理ppt钙反常〔calciumparadox〕无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8整理pptpH反常〔pHparadox〕迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重9整理ppt概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10整理ppt原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注11整理ppt原因及条件缺血时间条件*高压、高温、高pH、高钠、高钙侧支循环需氧程度再灌注条件12整理ppt发生机制

自由基的作用细胞内钙超载

白细胞的作用13整理ppt自由基〔freeradical〕自由基的概念与分类

自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。14整理ppt自由基〔freeradical〕自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•、LOO

•脂性自由基：Cl•、CH3

•、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：15整理ppt自由基〔freeradical〕自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•、LOO

•脂性自由基：Cl•、CH3

•、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：16整理ppt自由基的概念与分类

自由基的作用1O2、H2O2、O2•

、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17整理ppt氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18整理ppt氧自由基生成增多的机制

自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多19整理ppt黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤

缺血O2再灌注O2•

、H2O220整理ppt黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤

缺血O2再灌注O2•

、H2O221整理ppt1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制22整理pptNADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加23整理ppt补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放

耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞

组织缺血再灌O2respiratoryburst24整理ppt1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制25整理pptO2再灌注e_O2•

细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+

组织缺血26整理ppt1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•

氧自由基生成增多的机制27整理ppt膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反响膜脂质过氧化(lipidperoxidation)28整理ppt-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29整理ppt破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用30整理ppt蛋白质功能抑制自由基的损伤作用

自由基的作用膜脂质过氧化增强31整理ppt-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32整理ppt蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用

自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强33整理ppt发生机制

自由基的作用细胞内钙超载

白细胞的作用34整理ppt钙超载(calciumoverload)细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍35整理ppt再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常细胞内钙超载36整理pptCa2+3Na+正常Na+K+H+Na+37整理pptCa2+3Na+组织缺血钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+38整理pptCa2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+钠泵功能障碍39整理pptCa2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+钠泵功能障碍PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+40整理pptNa+Na+钠泵功能障碍

Na+/H+交换蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注41整理ppt再灌引起钙超载的机制

Na+/Ca2+交换异常细胞内钙超载生物膜损伤42整理pptCa2+Ca2+ATP钙泵Ca2+43整理ppt细胞膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44整理pptCa2+细胞膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤Ca2+ATP

钙泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45整理ppt再灌引起钙超载的机制细胞内钙超载

Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载46整理ppt线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶47整理ppt线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载促进氧自由基生成激活多种磷脂酶胞膜结构破坏产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂48整理ppt线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载促进氧自由基生成激活多种磷脂酶加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐49整理ppt发生机制

自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用50整理ppt缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子

促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子

白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制51整理ppt白细胞介导再灌注损伤的机制血液流变学改变微血管损伤微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤管腔狭窄缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩52整理ppt白细胞介导再灌注损伤的机制血液流变学改变血管通透性增加微血管损伤微血管口径变小白细胞的作用无复流现象no-reflowphenomenon53整理ppt组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制54整理ppt机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤55整理ppt功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑56整理ppt功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常发生率约高达80%以室性心律失常最多57整理ppt功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardialstunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低58整理ppt功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化ATP

心肌超微结构变化基底膜局部缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤59整理ppt功能代谢变化脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化反响导致能量生成障碍氨基酸代谢变化兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多组织学变化脑水肿和脑细胞坏死60整理ppt防治的病生根底减轻缺血损伤，控制再灌条件低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙、高钾灌注尽早恢复血流61整理ppt防治的病生根底去除自由基脂质中：维生素E、A等低分子自由基去除剂水相中：半胱氨酸、维生素C、GSH、NADPH等62整理ppt防治的病生根底去除自由基低分子去除剂酶性自