铁缺乏症状的防治研究课件

2024/1/18四川大学华西第二医院1铁缺乏症的防治研究四川大学华西第二医院廖清奎2024/1/182四川大学华西第二医院华西老建筑2024/1/183四川大学华西第二医院大家好！！！2024/1/184四川大学华西第二医院目录一、概述。二、流行病学。三、缺铁的病因。四、缺铁的分期。五、缺铁对健康的危害。六、缺铁性贫血的诊断。七、缺铁的治疗和预防。2024/1/185四川大学华西第二医院一、概述2024/1/186四川大学华西第二医院〔一〕缺铁〔ID〕是多发病对人体健康危害大。是一个营养性疾病。补铁等措施防治效果好。开展ID研究和防治对提高人口素质意义很重大2024/1/187四川大学华西第二医院

以上研究已获得国家级和省部级科技进步奖多项。〔二〕四川大学华西二院的研究流行病学调查及群体防治。ID对人体健康的危害母〔胎〕婴铁代谢。铁与慢性病〔如结缔组织病、肿瘤、白血病、新生儿HIBD等〕及铁与癌基因、耐药基因及其基因调控的关系等。四川华西二院研究ID历经四个阶段2024/1/188四川大学华西第二医院二、流行病学

中国孕妇-儿童铁缺乏症

流行病学调查全国协作组牵头单位：北京儿童医院、川大华西二院2024/1/189四川大学华西第二医院全国不同年龄学前儿童〔7月~7岁〕不同孕期及育龄妇女总铁缺乏症〔ID、IDE、IDA〕患病率总铁减少〔ID+IDE〕患病率总缺铁性贫血〔IDA〕患病率调查对象及调查指标对象指标2024/1/1810四川大学华西第二医院调查实施地区沿海6省：北京、山东、江苏、福建、广东、海南内地5省：黑龙江、陕西、湖北、江西、四川遥远4省：甘肃、新疆、广西、云南2024/1/1811四川大学华西第二医院调查诊断标准铁减少〔ID+IDE〕：

SF＜20µg/L

ZPP≥3.0µg/g.Hb

Hb正常

缺铁性贫血〔IDA〕：

SF＜20µg/L

ZPP≥3.0µg/g.Hb

儿童〔7月—7岁〕及孕妇Hb＜110g/L

育龄妇女Hb＜120g/L

铁缺乏症：ID+IDE+IDA。2024/1/1812四川大学华西第二医院调查实施情况全国15个省、26个市县〔流调点〕流调人数共17484人儿童9701孕妇3884育龄妇女38992024/1/1813四川大学华西第二医院儿童年龄别铁减少、IDA、铁缺乏症患病率〔%〕年龄组IDIDAID+IDA7-12月44.7P＜0.0120.5P＜0.0165.2P＜0.011-3岁35.9

7.843.74-7岁26.5

3.530.0儿童合计32.5

7.840.3结果2024/1/1814四川大学华西第二医院小儿铁缺乏〔ID〕患病率比照：70年代：40+%—80+%〔全国协作2万多人〕80年代中期：30+%—70+%〔全国4万多人〕90年代：15%—40+%〔四川〕2000年-2001年：32.5%〔全国9千多人〕2024/1/1815四川大学华西第二医院小儿IDA患病率比照：1981年：36.31%—43.03%(全国16省市9千多人〕2000年-2001年:7.8%〔全国15省市9千多人〕IDA已明显减少，ID成为营养性铁缺乏症的主要问题。2024/1/1816四川大学华西第二医院5岁以下儿童缺铁性贫血患病率2024/1/1817四川大学华西第二医院表5孕妇及育龄妇女铁减少、IDA、铁缺乏症患病率〔%〕组别IDIDAID+IDA孕早期39.9

9.649.5孕中期38.819.858.7孕晚期51.633.885.4P＜0.01＜0.01＜0.01孕妇42.619.161.7育龄妇女34.415.149.5P＜0.01＜0.01＜0.05孕妇及育龄妇女铁减少发生率、

IDA、铁缺乏症患病率2024/1/1818四川大学华西第二医院孕妇IDA患病率比照：80年代：

妊娠中期47.9%

妊娠晚期53.3%2000年-2001年:

妊娠中期19.8%

妊娠晚期33.8%2024/1/1819四川大学华西第二医院孕妇总铁缺乏症患病率为61.7%，晚孕妇女高达85.4%，明显高于育龄妇女〔49.5%〕，说明孕妇，尤其晚孕妇女是铁缺乏症的高危人群，是重点的防治对象。2024/1/1820四川大学华西第二医院2024/1/1821四川大学华西第二医院三、缺铁的病因2024/1/1822四川大学华西第二医院〔一〕、孕妇严重缺铁和早产可致

新生储铁缺乏2024/1/1823四川大学华西第二医院〔二〕、膳食铁缺乏及其搭配不合理是

缺铁的重要原因婴幼儿的主食铁含量低，如分娩后一个月的人乳含铁0.5mg/L，4-6个月时0.3mg/L，牛乳约为0.5-1mg/L，大米，小麦为。人乳1月人乳4-6月牛乳大米或小麦含铁量0.5mg/L0.3mg/L0.5-1mg/L0.7-1.8mg/100g2024/1/1824四川大学华西第二医院

治疗前血红蛋白<110g/L者仍占40.9%，给硫酸亚铁治疗2-3月后复查，血红蛋白<110g/L者减少至21.9%。华西二院调查了一个生活管理条件较好的幼儿园〔1-3岁〕：2024/1/1825四川大学华西第二医院〔三〕、铁吸收障碍很多作者发现铁供给丰富者仍发生缺铁！？

这与铁吸收障碍有关，很多因素可影响铁吸收：2024/1/1826四川大学华西第二医院1.摄入铁的量和性质：血红素铁：吸收率为37%无机铁或非血红素铁：吸收率为5%血红素血红素卟啉环铁之后的代谢同无机铁血红素氧化酶肠腔中肠粘膜细胞内血红素铁〔HemeIron〕占膳食中可溶性铁的80%。不受肠腔内影响铁吸收因素的影响。〔不易受抗坏血酸、植物盐、螯合剂和机体铁储存情况的影响。〕血红素铁吸收的过程2024/1/1827四川大学华西第二医院胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响胃切除和胃酸缺乏的病人是铁吸收障碍的典型。胆和胰腺分泌异常也影响铁吸收2024/1/1828四川大学华西第二医院胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响红系统造血活泼〔如出血、溶血、高原〕时，虽然铁储存正常，铁吸收明显增加。缺铁越重，吸收越多。2024/1/1829四川大学华西第二医院胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响过敏性肠病营养不良感染、结缔组织病，增生〔恶〕性疾病、慢性肾病等可能有铁释放物利用障碍。2024/1/1830四川大学华西第二医院

有作者研究婴儿的铁吸收率，出生时至3月龄时人乳组为81%，人乳加服铁剂组10%。当3-6个月龄时吸收率明显下降，二组分别为10%和4%，可能与生长速度有一定关系。胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响2024/1/1831四川大学华西第二医院3.膳食因素能增加铁的吸收茶、咖啡、牛乳、蛋、植物酸，磷酸盐，草酸盐，鞣酸和含纤维素高的麦麸能抑制铁的吸收维生素C、肉类、氨基酸、果糖、脂肪。有作者证明铁加入谷类食物时吸收率仅为0.4%，加入肉食中吸收率高达8%以上。2024/1/1832四川大学华西第二医院局部食物的含铁量和吸收率母乳(L)牛乳（L）血红素（g)黄豆(100g)菠菜（100g）蛋黄（100g）含铁量0.3-0.5mg0.5-1mg3.4mg11mg3-5mg7mg吸收率49-70%10%10-20%7%1.3%3%2024/1/1833四川大学华西第二医院华西二院用同位素Fe59研究证明：食物+柑橘〔含维生素C约35mg〕红细胞铁结合率提高97.6%。食物+鸡蛋/铁强化饼干虽然铁结合率下降，但因鸡蛋和铁强化饼干含铁量高〔分别为3.89mg/100g和15.34mg/100g〕，但结合铁绝对值增高5-20倍。说明增加膳食含铁量及注意搭配对防治缺铁性贫血非常重要4倍5倍20倍2024/1/1834四川大学华西第二医院饮食因素的本卷须知同一食物加工方法不同，吸收率也不同如烘烤黄豆铁吸收量明显高于煮黄豆。茶和咖啡能抑制非血红素铁的吸收。抑制率为41-95%，平均75%。有作者主张：用茶预防重型和中间型地中海贫血患者的铁负荷过量。人乳牛乳铁强化配方乳吸收率31.5-75%10%3-4%母乳喂养的婴儿加固体食物后可明显抑制铁的吸收，其抑制率可达80%。牛乳所致的胃肠隐形失血，每天大便失血约1.7ml。2024/1/1835四川大学华西第二医院〔四〕、铁失去过多正常小儿和成人每天吸收铁，才能满足其对铁的需要。机体所需用的铁主要来源于内源性的铁。每1g血红蛋白含铁3.4mg，假设因长期失血，如：消化道隐性失血鼻衄尿血月经过多必然导致缺铁。2024/1/1836四川大学华西第二医院〔五〕、需要量增加婴儿和青春发育期的青少年，生长发育快，血容量增加快。2024/1/1837四川大学华西第二医院青春期3年铁需要1.血容量扩充〔男0.18mg/d,女0.14mg/d〕2.肌肉量的增大〔男0.55mg/d,女0.33mg/d〕3.血红蛋白浓度从青春前期要到达成人水平〔男130-141g/L,女130-133g/L〕以上三项总铁需要大于1.8mg/d〔即2倍于青春前期〕月经期平均失血84ml/月，如Hb133g/L，补充铁0.56mg/d2024/1/1838四川大学华西第二医院青少年铁需要2024/1/1839四川大学华西第二医院四、缺铁的分期2024/1/1840四川大学华西第二医院铁减少期(ID):仅有储存铁减少如SF红细胞生成缺铁期(IDE):SFFEP可有局部铁指标异常，尚无贫血。缺铁性贫血期(IDA):除上述指标可异常之外，出现了贫血。

缺铁是指机体铁量低于正常，根据缺铁的程度一般分为三期：除贫血外，对健康的损害从缺铁第二期即开始。Hb<145g/L(<10天〕Hb<100g/L(<3个月〕Hb<110g/L(<6岁〕Hb<120g/L(6-14岁〕Hb<130g/L(成人男)Hb<120g/L〔成人女〕贫血的标准：2024/1/1841四川大学华西第二医院铁吸收缺乏贫血发生储存铁血红蛋白铁减少期（ID）红细胞生成缺铁期（IDE）缺铁性贫血期（IDA）即使在发生贫血以前,铁缺乏就已经对机体多项功能造成危害,其重要性甚至超过缺铁性贫血本身。不伴贫血的铁缺乏症2024/1/1842四川大学华西第二医院2024/1/1843四川大学华西第二医院五、缺铁对健康的危害2024/1/1844四川大学华西第二医院缺铁对健康会有以下危害：〔一〕贫血和红细胞改变〔二〕缺铁的生化改变〔三〕缺铁性贫血与免疫〔四〕缺铁性贫血对行为和智能的影响〔五〕缺铁的胃肠功能改变〔六〕缺铁的肌功能改变〔七〕缺铁的皮肤粘膜改变〔八〕缺铁对内分泌的影响〔九〕缺铁性贫血对生长发育的影响2024/1/1845四川大学华西第二医院〔一〕贫血和红细胞改变

铁与原卟啉结合成血红素，4个血红素分别与4条珠蛋白链连结而成血红蛋白。血红蛋白铁占人体总铁的70%。机体缺铁到一定程度时，必然出现低色素性贫血。以6月龄至3岁发病率高2024/1/1846四川大学华西第二医院华西二院动物实验红细胞变形性细胞过氧化氢酶活性谷胱苷肽过氧化酶活性丙二醛说明缺铁性贫血大鼠红细胞抗氧化酶系统受损，红细胞膜脂质过氧化损害是红细胞变形性下降的主要原因。我们用激光衍射法对缺铁性贫血大鼠测定证明：〔++〕〔++〕〔++〕〔++〕红细胞膜脂质过氧化产物

由此可以证明：缺铁可导致红细胞变形性下降，致其寿命缩短，破坏增加。2024/1/1847四川大学华西第二医院〔二〕缺铁的生化改变很多含铁酶和铁作为辅因的酶活性降低，严重影响机体多种代谢的进行。2024/1/1848四川大学华西第二医院有作者证明：当贫血时体内的变化红细胞内叶酸原卟啉氧解离曲线右移铅、镁、钴、锌血小板线粒体肿大、增多谷胱苷肽过氧化酶葡萄糖-6磷酸脱氢酶双糖酶黄嘌呤氧化酶谷草转氨酶磷酸甘油酸变位酶∝链合成减少细胞色素降低可能与叶酸利用障碍有关

而地中海和肾病贫血者不增加心、肝、幼红细胞内

红细胞对过氧化氢的敏感性增加。电子透明度增加。降低增加严重影响机体代谢的进行2024/1/1849四川大学华西第二医院华西二院用酶组织化学证明缺铁性大鼠肝脏的：

2024/1/1850四川大学华西第二医院〔三〕缺铁性贫血与免疫缺铁时与杀菌有关的很多含铁酶或依赖铁的酶活性明显降低。2024/1/1851四川大学华西第二医院缺铁性贫血导致细胞免疫功能低下组别例数IL-2(μg/L)IFN-γ(pg/mL)贫血组3816.55±2.87475.60±27.1正常组2824.73±4.37654.07±14.64P值t=8.62(P<0.01)t=7.42(P<0.01)缺铁性贫血患儿与对照组IL-2、IFN水平比较2024/1/1852四川大学华西第二医院组别例数Th1(%)Th2(%)贫血组3812.24±2.5119.85±4.46正常组2816.67±2.7316.67±6.173P值t=6.89(P<0.01)t=5.34(P<0.01)缺铁性贫血患儿Th1、Th2检测结果比较缺铁性贫血导致细胞免疫功能低下2024/1/1853四川大学华西第二医院华西二院实验证明缺铁性贫血患者的皮肤迟发高敏反响减弱。淋巴细胞在试管中对PPD、PHA和白色念珠菌等反响〔转化〕和3H-胸腺嘧啶渗入减低。E玫瑰花结形成率低。组织溶菌酶活性下降。白细胞过氧化物酶活性下降。白细胞杀菌功能减弱，但趋化活性增强。四唑氮兰复原试验正常或异常，IgA等免疫球蛋白正常。补体正常，C3可升高。产生相应抗体的能力正常。2024/1/1854四川大学华西第二医院华西二院临床试验方法：用11项免疫指标对照观察缺铁性贫血儿童，与正常组和铁治疗前后对照观察。病例：34例缺铁性贫血患儿细胞免疫和白细胞吞噬杀菌力受损体液免疫包括免疫球蛋白、补体和对麻疹疫苗特异性抗体形成能力根本正常。结论：免疫力2024/1/1855四川大学华西第二医院华西二院动物试验

缺铁大鼠的中性粒细胞吞噬杀菌功能明显受损。

缺铁大鼠胸腺，脾脏内淋巴细胞增生低下。T淋巴细胞减少，成熟障碍，且其线粒体和核膜结构破坏。化学发光法证明：病理、酶组织化学，电镜等证明：2024/1/1856四川大学华西第二医院

缺铁性贫血对大鼠胸腺和脾脏的发育及腺苷脱氨酶(ADA)活性的影响：华西二院动物试验

IDA可引起大鼠的胸腺发育障碍，重量降低，脾脏增大。胸腺及脾组织的ADA活性降低，前者较后者更明显。2024/1/1857四川大学华西第二医院华西二院临床观察缺铁性贫血患儿ADA活性下降与铁缺乏有关。IDA儿童47例32例(68.1%)ADA<20单位/ml22例（46.8%）ADA<16.5单位/ml服用铁剂后ADA缺铁性贫血患儿腺苷脱氨酶〔ADA〕活性观察：较健康对照组均数减少46.1%〔健康对照组均>16.5单位/ml〕2024/1/1858四川大学华西第二医院〔四〕缺铁性贫血对行为

和智能的影响儿童注意力不集中，儿童智商、词汇试验，学校标准考试记分均较对照组低。2024/1/1859四川大学华西第二医院华西二院的临床研究

经铁治疗一月后恢复正常。异食癖经铁治疗后，其颊粘膜内的细胞色素氧化酶活性上升，病症也很快好转。2024/1/1860四川大学华西第二医院对129例2.5岁幼儿〔男〕进行比较，发现贫血组孩子无论是MDI，还是PDI均低于正常儿童。缺铁显著影响幼儿的智能发育。P<0.052024/1/1861四川大学华西第二医院认知能力评分年龄ArchPediatrAdolescMed.2006Nov;160(11):1108-13

婴幼儿时期缺铁对认知能力的影响不可逆转

Goodironstatus,n=67,Hb≽12.0g/dL

Chronicirondeficiency,n=20,Hb≼10.0g/dL，或者Hb较高，但治疗时间超过3个月2024/1/1862四川大学华西第二医院Pediatrics.2000Apr;105(4):E51

婴幼儿时期缺铁治疗10年后仍存在行为问题社交退缩躯体诉述焦虑/沮丧社交问题思考问题注意力问题破坏行为攻击行为内在问题外在问题N=48N=1142024/1/1863四川大学华西第二医院脑相关酶活性降低是行为改变的物质根底单氨酸氧化酶活性羟醛氧化酶活性杏草茎杏仁酸去甲肾上腺素血清素〔降解障碍〕含量增高脑中各种酶的改变2024/1/1864四川大学华西第二医院缺铁引起神经、行为改变的机理总之，缺铁可影响胶质细胞发育，神经递质代谢，相应受体的形成和能量供给，从而引起神经和行为改变。2024/1/1865四川大学华西第二医院〔五〕缺铁的胃肠功能改变胃酸减少十二指肠炎肠粘膜萎缩患者可能有：低蛋白水肿等胃炎渗出性肠病脂肪泻有作者证明：婴儿肠道每日失血量〔ml〕2024/1/1866四川大学华西第二医院华西二院临床研究说明：木糖吸收障碍与缺铁有关2024/1/1867四川大学华西第二医院华西二院动物研究观察发现胃肠运动功能小肠维生素Ａ和木糖吸收率肝脏和肠道组织相关酶活性光镜见：小肠绒毛萎缩、融合、上皮细胞变扁平、固有膜内炎性细胞浸润等。电镜见：小肠粘膜微绒毛倒伏、脱落、线粒体肿胀。降低2024/1/1868四川大学华西第二医院〔六〕缺铁性贫血对肌肉功能的改变骨骼肌细胞线粒体中的∝-甘油磷酸氧化酶异常。Finch等实验证明:跑步时间（分钟）小鼠缺铁食物组２正常和补铁组１６～２０2024/1/1869四川大学华西第二医院华西二院的临床试验用铁治疗后恢复正常。儿童下蹲运动试验证明：明显下降2024/1/1870四川大学华西第二医院〔七〕缺铁对皮肤粘膜的改变铁与上皮细胞更新有关25%13-52%10-20%

可能伴有环状软骨后蹼状改变。异食癖经铁治疗后，其颊粘膜内的细胞色素氧化酶活性上升，病症也很快好转。2024/1/1871四川大学华西第二医院〔八〕缺铁对内分泌的影响甲状腺〔T3T4〕异常耐寒能力明显下降。华西二院研究缺铁小鼠发现：2024/1/1872四川大学华西第二医院〔九〕缺铁性贫血对生长发育的影响缺铁患儿体重明显低于正常，可能与DNA、RNA合成障碍有关。核苷酸复原酶活力降低，导致细胞增殖缓慢，生长速度减慢。2024/1/1873四川大学华西第二医院对264例2岁幼儿进行比较〔男145例，女119例〕，发现贫血组孩子体重发育明显低于正常儿童。P<0.052024/1/1874四川大学华西第二医院2024/1/1875四川大学华西第二医院六、缺铁性贫血的诊断2024/1/1876四川大学华西第二医院1.小细胞低色素性贫血红细胞形态：

MCV<80fLMCH<26pgMCHC<310g/L贫血的标准：Hb<145g/L(<10天〕Hb<100g/L(<3个月〕Hb<110g/L(<6岁〕Hb<120g/L(6-14岁〕2024/1/1877四川大学华西第二医院2.具有明确的缺铁病因3.血清铁〔SI)<10.7mol/L4.总铁结合力〔TIBC)>62.7mol/L5.骨髓铁染色：

细胞外铁显著减少

铁粒幼细胞<0.152024/1/1878四川大学华西第二医院6.红细胞游离原卟啉〔FEP)>0.9mol/L7.血清铁蛋白〔SF〕<16g/L8.对铁剂治疗有效IDA的诊断：具备第1条和2-8条的2条以上2024/1/1879四川大学华西第二医院七、缺铁的治疗和预防2024/1/1880四川大学华西第二医院去除病因饮食疗法铁剂治疗缺铁的预防加强宣传：膳食铁缺乏及其搭配不合理是缺铁不合理是缺铁的重要原因。铁强化食品、人乳、动物血、黄豆等是较理想的防治缺铁的食物。2024/1/1881四川大学华西第二医院去除病因饮食疗法铁剂治疗缺铁的预防加强宣传：已制造出100多种口服制剂。铁剂治疗3-4周无效者，应考虑以下情况：病人未按医嘱服药。缺铁病因未完全去除。诊断错误。感染。恶性肿瘤。影响铁吸收的因素存在