抗寄生虫药-课件

抗寄生虫药Antiparasite

drug抗疟药抗阿米巴病药抗血吸虫病药医学课件1抗疟药医学课件2疟疾（malaria）

:俗称“打摆子”，表现为阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等.是由雌性按蚊传播的疟原虫所引起的一种传染病。致病的疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫和恶性疟原虫，分别引起间日疟、三日疟和恶性疟，前两者又称良性疟。抗疟药（antimalarial

drugs）是防治疟疾的重要手段，可分别作用于疟原虫生活史的不同环节而治疗或预防疟疾3医学课件Alphonse

Laveran（1845－1922）:

法国生理学家和细菌学家，ascertained

the

protozoan

cause

ofmalaria

in

1880,

and

received

the

Nobel

Prize

in1907.4医学课件Ronald

Ross:（1857－1932）英国热带病学家，

Describedthe infection

ofanophelinemosquitoes

fed

on

parasitaemicbirds

in

1897----be

confirmed

inhumans in

1899,

and

received

theNobel

Prize

in

1902.5医学课件传播疟疾的黑斑蚊6医学课件1.人体内的无性生殖阶段 可分为以下各期：（1）红细胞外期

受感染的按蚊叮咬人体时，随唾液进入人体的子孢子随血流侵入肝细胞中开始发育并裂体增殖，经过10～14d，生成大量裂殖子。此期不发生症状，为疟疾的潜伏期。目前认为间日疟原虫具有遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。当子孢子进入肝细胞后，速发型子孢子继续发育完成红外期的裂体增殖；而迟发型子孢子经过一段或长或短的休眠期后，才完成红外期的裂体增殖，是间日疟复发的根源。乙胺嘧啶能杀灭此期疟原虫裂殖体，用于病因性预防；伯氨喹能杀灭红细胞外期迟发型子孢子，对间日疟有根治作用。7医学课件（2）红细胞内期

红细胞外期的裂殖子破坏肝细胞而进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放出大量裂殖子及其代谢产物，再加上红细胞破坏产生的大量变性蛋白，刺激机体，引起寒战、高热等症状。从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。完成一代红内期裂体增殖，间日疟原虫约需48h，恶性疟原虫约需36～48h，三日疟原虫约需72h。氯喹、奎宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用，能控制临床症状的发作。8医学课件2.雌性按蚊体内的有性生殖阶段

红细胞内期疟原虫不断裂体增殖，经过数个周期后，随着机体免疫力的增强，细胞内裂殖子部分发育成雌、雄配子体，配子体不在侵犯其他红细胞，但可抵抗机体免疫力杀伤。当雌性按蚊刺吸病人或带虫者血液时，雌、雄配子体随血液进入蚊体，二者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。乙胺嘧啶能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育，可控制疟疾的传播9医学课件疟原虫生活史及抗疟药作用环节10医学课件第二节

常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药1.

氯喹(chloroquine)【体内过程】口服吸收快而完全，广泛分布于全身组织，尤其肝、脾、肺等部位药物浓度高，红细胞内的浓度比血浆浓度高约10～20倍，而在被疟原虫侵入的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出25倍。氯喹约50%在肝脏代谢，原形及其代谢产物主要由肾排泄。11医学课件【药理作用和临床应用】12医学课件

1.抗疟作用

氯喹对间日疟和三日疟原虫，以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂

殖体有杀灭作用，是控制各型疟疾症状的

首选药。起效快、疗效高、作用持久，可

根治恶性疟，有效控制间日疟的症状发作，也可用于症状性预防。氯喹对红细胞外期

无效，不能用于病因性预防，也不能根治

间日疟。作用机制:氯喹抗疟作用机制复杂。应用氯喹后，疟原虫溶酶体内药物的含量高出宿主溶酶体千倍以上，由此认为疟原虫有浓集氯喹的特异机制。氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋链之间，形成DNA-氯喹复

合物，影响DNA复制和RNA转录，并使RNA断裂，从

而抑制疟原虫的分裂繁殖；氯喹大量进入疟原虫体内，可形成对蛋白质分解酶不利的弱碱性环境，使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏，也可干扰疟原虫的繁殖。耐药性:目前临床发现相当一部分恶性疟原虫对氯喹产生耐药性，可能与其从体内排出药物增多和代谢加速有关。13医学课件

2.抗肠道外阿米巴病作用

氯喹对阿米巴滋养体有杀灭作用，且在肝组织内浓度高，可用于治疗阿米巴肝脓肿，对阿米巴痢疾无效。14医学课件

3.免疫抑制作用大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。【不良反应】15医学课件氯喹用于治疗疟疾时不良反应较少，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等，停药后可消失。长期大剂量应用可引起视力障碍、肝肾损害。氯喹有致畸作用，孕妇禁用。注意事项定期眼科检查

孕妇禁用肝、肾功能不良者慎用16医学课件奎宁

(quinine)17医学课件奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱，口服吸收快，主要分布于肝、肾中。【药理作用和临床应用】奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。但疗效不及氯喹而毒性较大。不易耐药；可ivgtt，主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。对红细胞外期无效，对配子体亦无明显作用

。有微弱的解热镇痛作用金鸡纳树秘鲁国徽18医学课件【不良反应】19医学课件金鸡纳反应

(cinchonism)表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。多见于重复给药时，停药一般能恢复。心血管反应奎宁可降低心肌收缩力、减慢传导和延长心肌不应期。静脉给药速度过快可致血压下降和致死性心律失常。用于危急病例时，仅可缓慢静脉滴注。特异质反应少数恶性疟患者即使应用很小剂量也能引起急性溶血，发生寒战、高热、背痛、血红蛋白尿和急性肾功能衰竭，甚至死亡。其他可引起头晕、精神不振等症状；对妊娠子宫有兴奋作用，孕妇忌用。3.

甲氟喹

（mefloquine)起效慢，作用持久耐药恶性疟

（+周效磺胺&乙胺嘧啶）症状抑制性预防有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用咯萘啶

(pyronaridine)破坏疟原虫复合膜和食物泡结构治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）毒副作用小20医学课件青蒿素（artemisinin）21医学课件青蒿素是从黄花蒿及其变种大头黄花

蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。本药在体内消除快，有效血药浓度维

持时间短，不易彻底杀灭疟原虫，故

复发率较高，应反复给药。与伯氨喹

合用，可使复发率降至10%左右。22医学课件黄花蒿青

蒿23医学课件青蒿素对红细胞内期滋养体有杀灭作用，对红细胞外期无效。其作用机制可能是血红素或Fe2+催化青蒿素形成自由基破坏疟原虫表膜和线粒体结构，导致疟原虫死亡。可用于治疗间日疟和恶性疟，与氯喹只有低度交叉耐药性，对耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。青蒿素可透过血-脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。不良反应少见，少数患者出现轻度恶心、呕吐、腹泻等，偶见四肢麻木感和心动过速。动物试验发现有胚胎毒性，孕妇慎用。24医学课件蒿甲醚(artemether)脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯(artesunate)水溶性衍生物（iv，im，直肠）25医学课件（二）主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）26医学课件伯氨喹是人工合成的8-氨喹啉类衍生物。【药理作用和临床作用】伯氨喹对间日疟原虫红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，是控制疟疾复发和传播的首选药。对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐药性。【不良反应】27医学课件1.毒性反应

毒性较大是此药的一大缺点，但目前尚无适当药物可以取代之。治疗量

即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛

等。停药后可消失。2.特异质反应少数特异质者可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红细胞内缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）引起，有家族史者禁用。GSSGGSHGSH还原酶NADPHRu-5-P

+

CO228医学课件葡萄糖

G-6-PG-6-PD（缺乏）6-P-G6-P-GDNADPNADPH红细胞缺乏G-6-PD所致代谢紊乱NADP（三）主要用于病因性预防的药物29医学课件乙胺嘧啶（pyrimethamine）乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，主要分布于肝、肺、肾、脾等组织，消除缓慢，

t1/2为80～95h，每周服药一次即可。【药理作用和临床作用】30医学课件乙胺嘧啶对红细胞外期的疟原虫（速发型子孢子）有较强的杀灭作用，是病因性预防的首选药，作用持久，服药一次，预防作用可维持一周以上。对红细胞内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无效，故很少用于控制疟疾症状发作。不能直接杀灭配子体，但含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的发育，起控制传播的作用。作用机制：为二氢叶酸还原酶抑制药，可阻止四

氢叶酸生成，阻碍核酸合成，抑制疟原虫的繁殖。【不良反应】31医学课件治疗量时基本上不发生不良反应，偶可引起皮疹。长期大量服用时可致巨幼细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸钙治疗。过量可引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。致畸，孕妇禁用。抗疟药应用原则32医学课件发作期：氯喹

+伯氯喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹病因性预防：乙胺嘧啶症状抑制性预防：氯喹脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类蛋白酶抑制药天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶疫苗转基因按蚊耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊33医学课件转基因按蚊抗阿米巴病药医学课件34阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染引起。阿米

巴原虫的生活史可分为包囊和滋养体两个时期。包囊为传播因子，被人吞食后，滋养体在肠腔内脱囊

而出成为致病因子。小滋养体不引起症状，在结肠

内与肠道菌丛共生，在随宿主肠内容物下移过程中，逐渐转变成包囊。此时并无症状，称为排包囊者，

是重要的传染源。小滋养体在一定条件下侵入肠壁，成为大滋养体，可破坏肠组织而引起阿米巴痢疾。

大滋养体不能直接形成包囊，但可经血流至肝和其

他器官引起阿米巴炎症和脓肿，统称为肠外阿米巴病35医学课件一、生活史溶组织内阿米巴滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴病（肝脓肿）口入包囊

传播根源（排出）抗阿米巴病药36医学课件甲硝唑（metronidazole）37医学课件甲硝唑，又名灭滴灵，为咪唑衍生物。【体内过程】甲硝唑口服吸收迅速而完全。t1/2约8～12h，在体内各组织和体液中分布均匀。主要在

肝中代谢，由肾排出。【药理作用和临床作用】38医学课件抗阿米巴作用

甲硝唑对肠内、肠外阿米巴大滋养体有强大杀灭作用，对小滋养体和包囊无明显作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。但对肠腔内阿米巴原虫则无明显作用。因此，单用甲硝唑治疗阿米巴痢疾时，复发率颇高，须再用肠腔抗阿米巴药继续治疗。对排包囊者无效。抗滴虫作用

甲硝唑对阴道毛滴虫亦有直接杀灭作用。口服后可出现于阴道分泌物、精液和尿中，故对女性和男性泌尿生殖道滴虫感染都有良好疗效。偶有耐药虫株出现。抗贾第鞭毛虫作用甲硝唑是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。抗厌氧菌作用对厌氧性革兰阳性和阴性杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，以对脆弱类杆菌感染尤为敏感。长期应用不诱发二重感染。对口腔、盆腔和腹腔内厌氧菌感染及由此引起的败血症，以及气性坏疽等，本品均有良好的防治作用。39医学课件【不良反应】40医学课件甲硝唑不良反应一般较少而轻。最常见者为恶心和口腔金属味，偶见呕吐、腹泻、腹痛、头痛、眩晕、肢体麻木。甲硝唑干扰乙醛代谢，如服药期间饮酒，可出现急性乙醛中毒，引起腹部不适、恶心、呕吐、头痛和味觉改变等。啮齿动物试验证明，长期、大量口服有致癌作用，妊娠早期禁用，以防引起胎儿畸形。替硝唑（tinidazole）41医学课件替硝唑也为咪唑衍生物。与甲硝唑作用相似但半衰期较长（12～24h）。可用于阿米巴痢疾和肠外阿米巴病，也可用于阴道滴虫症THANKS！42医学课件依米丁（emetine)和去氢依米丁(dehydro-)抗阿米巴作用：同甲硝唑机制：抑制肽酰基tRNA移位

肽链延伸

蛋白质合成

特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用局部刺激性、胃肠道反应43医学课件二氯尼特(diloxanide)直接杀灭小滋养体无症状排包囊者卤化喹啉类抑制虫体内酶活性及肠内共生菌

滋养体生长繁殖受阻

消灭包囊少用喹碘方(