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文档简介
免疫学防治天花烈性传染病,飞沫或接触传染。每4名病人当中便有1人死亡。18世纪,欧洲蔓延天花,死亡人数曾高达1亿5千万人以上。牛痘疫苗可以有效地终身地防止天花的传染。鼠疫(黑死病)烈性传染病,鼠蚤传播。1348~1352,欧洲变成了死亡陷阱,这条毁灭之路断送了欧洲三分之一的人口,总计约2500万人!禽流感严重急性呼吸道症候群
(SARS,非典)艾滋病(AIDS)埃博拉出血热
新发现的传染病第一节免疫预防用免疫的方法——接种疫苗预防传染病。自然免疫:人工免疫:人工主动免疫人工被动免疫一、人工主动免疫
用疫苗接种机体,产生特异性免疫,预防感染的措施。1、灭活疫苗2、减毒活疫苗3、类毒素1、灭活疫苗(死疫苗):选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法灭活制成。2、减毒活疫苗(活疫苗):用减毒或无毒力的活病原微生物制成。活疫苗死疫苗制剂特点无毒或减毒活微生物强毒死微生物接种途径模拟自然感染途径皮下注射接种量小大接种次数1次2~3次副作用小(回复突变)大(局部或全身反应)免疫效果好,3~5年差,数月~1年保存不易保存,冷冻干燥易保存举例卡介苗(BCG)、鼠疫、牛痘苗(天花)、麻疹、脊髓灰质炎、风疹、水痘、腮腺炎、炭疽流脑、乙型脑炎、森林脑炎、百日咳、伤寒、副伤寒、霍乱、钩端螺旋体、斑疹伤寒、狂犬疫苗3、类毒素细菌外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理制成。无毒性,具有免疫原性,可诱导机体产生抗毒素。白喉、伤寒、蛇毒类毒素等。二、疫苗的基本要求疫苗:习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。1、安全灭活疫苗:彻底灭活;避免污染。活疫苗:稳定,无突变;无致癌性。减少副作用:减少接种次数。2、有效获得免疫的类型:细胞免疫/体液免疫。显著的免疫记忆:时效长。3、实用可接受性简化接种程序易保存、易运输、价格低廉三、人工被动免疫
注射含特异性抗体或细胞因子制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。1、抗毒素2、人免疫球蛋白制剂3、细胞因子或单克隆抗体1、抗毒素用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。多为马血清破伤风抗毒素、白喉抗毒素等2、人免疫球蛋白制剂从人的混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。肌肉注射:病毒性疾病预防。静脉注射:原发性、继发性免疫缺陷病。特异性Ig:对某病原体具有高效价抗体的血浆制备,用于特定疾病感染的预防。3、人细胞因子或单克隆抗体细胞因子单克隆抗体抗肿瘤、艾滋病人工主动免疫人工被动免疫接种物Ag(疫苗、类毒素等)Ab、效应细胞、CK免疫出现时间慢,1~4周快,立即发挥作用免疫力维持时间长,数月~数年短,2周~数周用途多用于预防多用于治疗或应急预防四、佐剂与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。浓缩抗原诱导细胞因子产生五、计划免疫根据某些特定传染病的疫情检测和人群免疫状况分析,有计划的用疫苗进行免疫接种,预防相应传染病,确保儿童健康成长的重要手段,最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。卡介苗;小儿麻痹症疫苗;百白破疫苗;麻疹疫苗;乙肝疫苗月龄接种制品名称次数及间隔时间出生卡介苗,乙肝11月
乙肝2
2月
小儿麻痹糖丸1
3月
小儿麻痹糖丸2,百白破1
4月
小儿麻痹糖丸3,百白破2
5月
百白破3
6月
乙肝3
8月
麻疹疫苗
1岁
乙脑疫苗
基础免疫2针
间隔7-10天年龄
接种制品名称1岁
百白破加强1针,麻疹疫苗复种,小儿麻痹三价混合糖丸1粒2岁
乙脑疫苗加强1针3岁
乙脑疫苗加强1针4岁
小儿麻痹三价混合糖丸1粒6-7岁
卡介苗复种,麻疹疫苗复种,百白破加强1针,乙脑疫苗加强1针12岁
卡介苗复种13岁
乙脑疫苗加强1针
免疫接种禁忌过敏体质者免疫缺陷病患者免疫抑制剂治疗中的患者血液病孕妇六、新型疫苗及其发展1、亚单位疫苗:去除病原体中与激发保护性免疫无关的、甚至有害的成分,保留有效免疫原成分。百日咳疫苗:提取百日咳杆菌丝状血凝素制备,内毒素为1/2000,副作用明显减少。六、新型疫苗及其发展2、结合疫苗:细菌荚膜多糖(TI-Ag)连接于白喉类毒素,提供蛋白载体,使其成为TD-Ag。b型流感杆菌疫苗;脑膜炎球菌疫苗;肺炎球菌疫苗六、新型疫苗及其发展3、合成肽疫苗:合成有效免疫原性多肽,用最小的多肽激发有效的特异性免疫应答。可同时具有BC、Th、CTL识别表位。需了解人群HLA限制的TC表位的概况,而合成含有这些表位的多肽。需交联载体:脂质体。4、基因工程疫苗(1)重组抗原疫苗:DNA重组制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。无活病原体和病毒核酸。安全有效,成本低廉。乙肝疫苗;口蹄疫疫苗。4、基因工程疫苗(2)重组载体疫苗:免疫原基因插入载体(减毒的病毒或细菌)基因组中,疫苗株增殖,大量所需的抗原表达。痘苗病毒:应用最广,用于疫苗研究。金丝雀痘病毒:安全,用于免疫缺陷病。减毒伤寒沙门菌Ty21a株:用于口服疫苗,引起粘膜保护性免疫。4、基因工程疫苗(3)DNA疫苗:免疫原基因与细菌质粒构成重组体,进入机体转染宿主细胞,表达保护性蛋白抗原,诱导机体产生特异性免疫。在体内可持续表达;维持时间长;可诱导细胞免疫和体液免疫。4、基因工程疫苗(4)转基因植物疫苗:将免疫原的基因导入可食用植物细胞中。番茄、马铃薯、香蕉;可口服,易被儿童接受,廉价;七、疫苗的应用1、抗感染:首要任务原有传染病无有效疫苗新传染病的增加体内不能彻底清除的病原体,导致持续性的感染2、抗肿瘤(1)肿瘤相关病毒抗原:无严格肿瘤特异性,但在细胞癌变时其含量明显增加,与肿瘤相关。①肿瘤相关病毒抗原:EB病毒——鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤人类乳头瘤病毒16、18型单纯疱疹病毒Ⅱ型——宫颈癌2、抗肿瘤(2)肿瘤相关胚胎性抗原:某些恶性肿瘤细胞,发生返祖现象,产生胚胎时期出现的大分子物质。早期相关癌诊断判断愈后和疗效胚胎性抗原相关肿瘤其他疾病甲胎蛋白(AFP)4~10ug/L肝癌及生殖细胞肿瘤高表达,并见于胰腺癌、肺癌。肝炎、肝坏死,妊娠,500~1000ug/L癌胚抗原(CEA)<2.5ug/L大肠癌高表达,并见于胰腺、胃、肺、乳腺等肿瘤。结肠炎,胰腺炎,40~100ug/L2、抗肿瘤肿瘤相关病毒抗原,病毒的疫苗可作为肿瘤疫苗;体外修饰自体肿瘤细胞或树突状细胞,回输患者体内,增强对肿瘤抗原的提呈能力;病毒载体+肿瘤相关抗原基因,在体内表达肿瘤抗原,诱导特异性抗肿瘤效应。七、疫苗的应用3、计划生育:避孕疫苗HCGβ亚单位+破伤风类毒素,产生抗HCG抗体,切断黄体营养;抗ZP3抗体,阻止精卵结合;精子表面抗原疫苗;七、疫苗的应用4、防止免疫病理损伤:转变应答类型:血吸虫卵Ag+IL-12,Th2转变为Th1应答,减轻肝脏损伤;封闭IgE,阻止肥大细胞脱颗粒,防止Ⅰ型超敏反应发生;第二节免疫治疗
利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为的调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施。名称用途或特点免疫增强疗法感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗免疫抑制疗法移植排斥、自身免疫病、超敏反应病、炎症的治疗主动免疫治疗人为提供具免疫原性的制剂,使机体主动产生特异免疫力。被动免疫治疗人为提供免疫应答的效应物质,直接发挥免疫效应。特异性免疫治疗调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性。非特异性免疫治疗调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性。免疫治疗的分类一、分子治疗
给机体输入分子制剂,以调节机体的特异性免疫应答。分子疫苗抗体细胞因子(一)分子疫苗合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗。人工合成肿瘤相关抗原多肽——激活CTL抗瘤乙肝多肽疫苗——诱导抗病毒感染效应(二)抗体1、多克隆抗体(1)抗感染的免疫血清:抗毒素血清治疗和紧急预防疾病(2)抗淋巴细胞丙种球蛋白:阻止移植排斥反应(二)抗体2、单克隆抗体(mAb)与基因工程抗体:治疗肿瘤、感染、自身免疫病、超敏反应(1)抗细胞表面分子:抗急性排斥反应(2)抗细胞因子:类风湿性关节炎治疗(3)靶向治疗:杀伤肿瘤细胞(三)细胞因子1、外源性细胞因子治疗2、细胞因子拮抗疗法(四)微生物抗原疫苗
预防和治疗肿瘤EB病毒——鼻咽癌人乳头瘤病毒——宫颈癌乙肝病毒——肝癌幽门螺杆菌——胃癌二、细胞治疗(一)细胞疫苗(二)过继免疫治疗(三)
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