无可替代的克霉唑阴道片

无可替代的克霉唑阴道片克霉唑独特的作用机制是其无可替代的原因克霉唑为咪唑类广谱抗真菌药，1969年比歇尔（bucchel）合成，由德国拜耳（bayer）公司中央研究所开发，1971年在德国首次上市。我国1973年由中国医学科学院抗真菌素研究所与东北第六制药厂协作研制投产。是最早用于临床的广谱抗真菌药，曾命名为抗真菌1号。克霉唑通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌麦角固醇等固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成；也可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。克霉唑最常用于白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病和外阴阴道炎，也可用于由红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌和犬小孢子菌所致的体癣、股癣、足癣和糠秕马拉色菌所致的花斑癣，也可用于治疗甲沟炎、须癣和头癣。对滴虫性阴道炎也有效。妊娠末期3个月阴道给药，未发现对胎儿有不良影。妇女妊娠时，并不禁忌在皮肤上局部应用克霉唑，在中期、晚期妊娠时，也不禁止用其在阴道内给药，但在妊娠早期不建议使用。多年来的临床观察可以看到克霉唑用于念珠菌性外阴阴道炎疗效确切，安全可靠，深受广大患者和医务工作者的欢迎。只有少数使用阴道栓剂患者可发生局部烧灼感、尿频、下腹痛等刺激症状，上述不良反应一般少见且轻微。克霉唑的地位以及临床疗效和安全性是其无可替代的基础据世界卫生组织的不完全统计，近年来，妇科疾病发生率在70%左右，每年妇女生殖泌尿系统感染的发病数字已达3.33亿人次。构成了亚健康群体中重要的一族，许多妇女均会受到不同程度的生殖泌尿系统感染的干扰，严重影响了正常的工作和生活。妇科抗感染用药市场中，我国妇科用药市场将以年均10%的数字稳步增长，外用药愈来愈受到消费者的青睐。在我国，育龄妇女念珠菌性阴道炎是一种常见的妇科疾病，由白色念珠菌感染所致。主要为外阴搔痒和白带呈白色稠厚豆渣样，本病发病率仅次于滴虫性阴道炎。Harley估计，75%的妇女在妊娠期此病至少有一次发作，其中40%〜50%会发作2次，约5%的成年妇女反复发作。最适于念珠菌繁殖的pH值为5.5-6.5,当阴道中糖原增多，酸度增加时，即迅速繁殖引起炎症，故多见于孕妇、糖尿病病人及接受大量雌激素者，如长期应用抗菌素，改变了阴道内微生物之间的相互抑制关系，亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、肠道与阴道粘膜上而不引起症状，这三个部位的念珠菌可互相传染，当局部环境条件适合时易发病。念珠菌外阴、阴道炎患者因疗程长、使用不便，不能坚持用药，表明顺从性差，日后会反复发作，念珠菌阴道炎患者均希望局部症状尽早消除，因此，起效快、使用方便，用药天数少、无副作用或药物反应的药物深受医生与患者的欢迎，而克霉唑即是这种药物。目前临床治疗念珠菌外阴、阴道炎的抗真菌药物最常用的即是克霉唑，500mg阴道片，孕妇可用，一般1片即可，在阴道腔内抗真菌浓度可维持3d，抑菌浓度为4d，1周后加用1片则效果更佳，可防止复发，克霉唑也有3d、6d疗法。克霉唑500mg阴道片局部应用可穿过上皮但很少吸收，血浆浓度在孕妇及非孕妇女体内均低于0.01ug/ml，代谢消除血浆半衰期为1〜2h，阴道内药物吸收快，而体内浓度可忽略不计；克霉唑在酸性PH值条件下可降低白色念珠菌对阴道上皮细胞表面的粘附能力。克霉哩阴道片的内在美是其不可替代的根本当前有许多想代替克霉唑阴道片的以克霉唑为主要有效成分的有克霉唑栓、克霉唑药膜、克霉唑乳膏、克霉唑阴道用软胶囊。但当克霉唑作为阴道炎妇科疾病治疗，属于腔道给药，制备成乳膏和药膜、属于多剂量，重复给药是非常不方便的并且会引起变叉感染。每次给药后由于重力的作用，乳膏和融化了的栓，软胶囊以及较容易从阴道中泄露出来，病人顺应性不好，不利于存储，温度过高和过低均容易变质还造成运输的困难。这几种剂型有刺激性，不能恢复阴道正常的酸性环境，使疾病复发。阴道片对湿度要求不高，能用普通的片剂生产线就可以实现大工业生产，对储存的湿度和温度要求不苛刻，且属于单剂量给药，能防止多剂量给药带来的交叉感染。但阴道片由于要吸水融变，而阴道中的分泌液较少，故阴道片为了减少的阴道粘膜的刺激要求，必须提高融变时限。克霉唑阴道片“超舒”（由江苏亚邦药业研发生产的）的研究人员设计了合理的处方和生产工艺。①经研究发现在处方中加入乳酸克霉唑阴道片刺激性大大降低，显著提高杀菌力，同时具有良好的融变时限特征。乳酸对阴道PH值的影响可明显增加克霉唑的局部生物利用率，降低白色念珠菌对阴道上皮细胞的粘附能力，6〜18h即可杀灭99.8%的白色念珠菌，乳酸本身可杀灭G+、G-及厌氧菌，病原体转为阴性后，加入乳酸配方有助于帮助恢复并维持阴道正常的生理环境，恢复阴道正常的生态环境防止疾病复发。②克霉唑不溶于水，影响其生物利用度。“超舒”研究人员发现在组方中加入乳糖，在工艺上制成固体分散体，即可增加克霉唑在水中的溶解度。③杀菌率与其弥散度有关，弥散度越大，杀菌率越大，而药物的弥散度则取决于其崩解度，可以这么说，崩解度越大，弥散度越高，则杀菌率越强。“超舒”研究人员在组方中加入超级崩解剂，使克霉唑阴道片能吸收少量的水即迅速崩解。工艺上崩解剂内外加入使克霉唑阴道片不但崩解迅速而且崩解后的颗粒微小更能提高药物的弥散度。④“超舒”的研究人员还设计了专用消毒投药器，防止交叉感染，使