项目的意义必要性和依据近年来大量的研究证实间充质干细胞

（一）增进造血干细胞移植的造血重建：近年来有关SC体内、外支持造血，克制免疫功效的报道有诸多，提示能够作为造血干细胞移植的共移植手段以及应用于临床有关疾病的治疗，可提高造血干细胞移植患者的存活率和移植后生存质量，从而大大提高移植治疗的有效性和适应症，含有良好的应用前景。经静脉回输后广泛分布于骨髓、肝供体来源的能够定植于受体骨髓。等体外扩增人，与造血干细胞（ALL胞、巨噬细胞、NK细胞和细胞毒性T细胞被激活引发组织损伤。体外实验表明MSCs能够克制排斥反映的功效。MSCs能够克制幼稚性和记忆性T淋巴细胞，阻抑T淋巴细胞与抗原机制尚不清晰，但其对GVHD的防治潜能是能够拟定的。MSCs含有良好的免疫耐受性，胞和HSCs进行移植能够提高移植效率，减少GVHD的发生率，并且是一种安全、无直接在脊髓损伤中的研究：脊髓损伤后形成瘢痕组织妨碍神经元的再生下行、神经纤维的变性坏死以及中枢神经系统内克制神经元再生的微环境等因素，妨碍了脊髓损伤的恢复。骨髓的发现、分离与成功诱导分化为神经细胞，为脊髓损伤的移植治疗提供了“种Anke等将种植脊髓损伤的大鼠模型中，成果发现，移植组大鼠后腿空中蹬腿动作以及步SC证明含有神经保护作用；与对照组相比，移植组能更有效地增进轴索生长；另外，中的大部分神经纤维生长方向与脊髓的长轴索平行，提示其可直接纵向生长。eter等对动物损伤的脊髓模型进行15周后发现移植区和瘢痕组织区之问可见到新生神经纤维束穿过。以上事实阐明，植入对脊髓损伤引发的运动功效障碍有明显的疗效。模型，能有效减少梗死体积、减少神经缺点评分，并能明显改善神经功效的恢复。给永久性大脑中动脉栓塞大鼠静脉输注人骨髓Ss1周把纯化的人骨髓移植到损伤周边皮质区能明显改善大鼠的感觉运动功效，组织学分析移植的体现星形胶质细胞标志物(GFA)、少突胶质细胞标志物(G能向神经元前体细胞或神经元样细胞提示脑缺血后的微环境变化可能与Chert等还通过静脉给大脑中动脉栓塞4h后的大鼠注射人，分析缺血边沿带的血管发生和宿主脑内的F及其受体水平，发现能增进大鼠脑内血管发生，可能与人增加了内源性及其受体水平有关。Crigler等研究发现人移植后，其不同的细胞亚型体现不同的神经细胞调控分子，对宿主神经细胞的存活和神经再生起到了一定的作用。据统计，我国每年死于血管性疾病的人数高达0多万，已占我国每年总死亡人数的4%4含有向心肌细胞分化的潜能，研究表明自体动员或冠脉种植对急性心肌梗死，慢性缺血及心脏移植排斥反映等都有明显改善作用。将直接移植到小鼠心脏，移植的细胞可体现肌球蛋白重链，并向心肌细胞分化。等采用犬LD结扎0min的心肌梗死模型，分离自体，心肌梗死后周将SC注射到心肌梗死区，发现在全部治疗组动物心肌中都有存活，在移植后周开始体现肌肉特异性蛋白，4周后心脏收缩功效明显改善，提示Ss定位，分化为心肌细胞，且心功效得到明显改善并能防止有害的重构。细胞移植是一种新型的治疗心脏疾病如心肌梗死和心衰的办法，它的良好疗效来源于移植细胞的活但移植细胞的疗效以及最佳移植部位及移植时机有待进一步研究由疾病、创伤所致的骨、软骨损伤为临床上常见且难以解决的问题，现在常规的治疗办法有自体或者异体、异种骨移植，但它们都存在一定的问题和限制，难以完全满足临床需要。现在，以组织工程办法进行软骨再生的报道诸多，诸如在皮下注射软骨细胞形成小修复大面积软骨缺损的生物载体应是形状可控制的三维支架构造的体内植入物，软骨细胞II型胶原)以及含有对应的生物机械特性的再生软骨。骨髓含有强大的自我扩增、自我繁殖及多向分化的能力，它的易扩增性能在很短的时间内得到足够的种子细胞，并且随着细胞的扩增，细胞的性状和分化特性并不会变化和丧失。在特定的成软骨诱导培养条件下，在体内外均可分化为软骨细胞或构建出软骨组织；等用放射自显影办法证明当关节软骨损伤穿透软骨下骨时，损伤周边的软骨细胞并不参加组织修复，修复组织重要来源于骨髓细胞。由于骨髓细胞获得方便，的分离和纯化技术已趋成熟，现在被认为是软骨组织工程最有发展潜力的种子细胞。拥有诸多骨髓多个组织间充质干细胞的分离，纯化和培养，以及MSCsMSCs年纪的增大而下降，因此来源受到限制。研究发现，MSCs在人胎儿和生后多个组织广泛的MSCs的来源成为现在国内外研究的热点。骨髓、胎盘及脐带MSCs的制备：应用胶原酶和胰酶相结合的酶直接消化法，通过磁珠筛选，从胎盘和脐带中获得大量的MSCs。对比采用不同培养基培养胎盘及脐带MSCs，通过检测MSCs的增殖和分化潜能的差别，建立MSCs的最适培养办法。MSCsMSCs下肢微血管病变，结扎下肢动脉致严重缺血。将MSC局部注射到病变下肢，然后通过下肢活动能力受限评分以及下肢缺血评分来评定功效恢复。PBS做对照，骨髓来源的MSC③间充质PDGFPCRPDGF凋亡能力、免疫表型与否变化及基因修饰过的MSC的多向分化能力有无变化。细胞的条件培养基收集后用Elisa办法检测分泌的因子PDFG、VEGF，bFGF等有无变化。PDGF菌素诱导的裸鼠，在血糖尿糖增高后1－2个月，持续观察其下肢毛细血管密度，小动脉密度和内皮细胞凋亡状况。局部移植PDGFMSCPDGF使用脐带间充质干细胞修复关节软骨,探索其体内成软骨的能力,并与骨髓间充质干细胞修复软骨缺损成果做比较性研究,旨在为软骨修复开辟新的途径。本实验用人脐带间充质性对照组,以糖胺聚糖和IIL)为支架,移植修复兔全层关节软骨缺损,通过MSCsMSCsMSCs使用脐带MSCs以及软骨诱导后的细胞，以糖胺聚糖和II型胶原或聚乳酸(PLA)为支MSCsMSCsIL-27IL-27的细胞因子。基于间充质干细胞和IL-27的抗炎作用在临床上的广泛应用前景，我们将两者结合起来：建立高体现IL-27的间充质干细胞系，盼望其对本身免疫病提供新的治疗方MSCIL-27MSCIL-27MSCMSCIL-27MSCallo-BMTMSCIL-27MSC。观察对T办法，与细胞的恶性程度有很大的符合率。普通肿瘤细胞在这样的培养条件下1－3周可亮，排列成团。普通认为由16个细胞以上构成的细胞团为一种克隆，克隆内的细胞数目2列特点：先天性胸腺缺点，胸腺依赖性免疫功效缺少，TB11（最3）可见注射的局部有肿瘤出现，甚至有转移瘤（普通在肺部）形成。经病理组织1全身脏器急、慢性毒性实验研究，重要通过在NOD/SCID小鼠中注射相称于临 项；发表SCI文章 篇；脐带间充质干细胞获得SFDA或者卫生行培养博士后名，博士生名，硕士生名。（三）本项目的承当单位近年来已承当了国家“9383省部级课等一系列重大课题，在干细胞生物学特性、扩增、移植和基因治疗等与本课题有关的领域有较多的工作积累及较强的理论基础，获得了一系列有国际水平的研究成果，在国际重要学术刊物上发表多篇研究论文。同时本课题的研究方案是在前期工作的基础上制（四）完毕间充质干细胞共移植和治疗GVHD的临床前研究 项国家专利，力求获得授权。SFDA发表SCI论文 （五）（六）品学、细胞分子生物学、血液免疫学和血液肿瘤学6个学科，1999年成立了中国医学科学院造血干细胞和基因工程中心，成立的泰达生命科学中心是集科研和生物产品开发于一体的高新科技开发基地。本研究所拥有300多张床位的血液病专科医院，含有丰富的临床治疗经验，并且是国家临床药品实验基地。近三年来本研究组承当“863”和“973”上项目等2