肿瘤医院肺癌病例课件

贝伐珠单抗病例分享

——肺癌治疗个案胡凤娣昆明医科大学第三附属医院内一科患者根本情况李*，50岁，男性2021年1月无明显诱因出现咳嗽，咳痰，痰液为白色黏痰，自行口服“感冒药〞治疗，病症无明显缓解，并逐渐出现气促病症。2021年1月19日就诊于我院PET/CT检查右肺上叶前段一团块状软组织密度影，边缘可见分叶、毛刺及胸膜牵拉征，病灶紧贴相邻胸膜，PET-CT示代谢增高，多考虑肺癌。纵隔、右肺门多个大小不等淋巴结显示，代谢增高，右侧胸膜结节状、条片状增厚，代谢增高，右侧胸腔积液。后行胸水穿刺引流细胞学检查、痰细胞学检查、纤支镜均未明确诊断。2021年1月30日全麻下行“VATS右肺上叶结节楔形切除术〞术后病检：腺癌标本送检基因检测：EGFR基因突变阴性，EML4-ALK融合基因阴性

患者根本情况放疗史：无。既往史：既往发现乙肝20余年，查病毒DNA定量阴性，目前口服恩替卡韦抗病毒治疗，有高血压病10年,血压最高达150/100mmHg，现口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪控制血压，目前血压控制良好。否认手术、外伤史，否认输血史,否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。个人史：无特殊。婚育史：46岁结婚，配偶身体状况：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否认家族传染病史，遗传性病史，肿瘤病史。诊断

实验室检查CEA水平：19.09μg/LCA-199：3.05kU/L

基因分型：

EGFR基因突变：阴性EML4-ALK融合基因：阴性ERCC1基因表达：高BRCA1基因表达：低ECOG评分:0-1分

诊断：右肺腺癌T4N2M1

IV期

诊断CT：2021年2月12日～2021年4月17日接受4个周期化疗方案培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1复查：CT：病灶未明显变化一线治疗方案日期方案CT提示疗效评估2015/2/12培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1201/3/5培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d12015/3/27培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d12015/4/17培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d12015/5/15培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1SD2015/6/11培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1

培美曲塞+卡铂

治疗4个周期后续治疗患者于2021-4-29在广州复大医院行“右肺肿瘤冷冻+碘125粒子植入术〞，并于2021-5-12行“DC+CIK〞治疗1周期。后复查肿瘤评估为“SD〞2021年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡铂〞化疗2周期。后续治疗后患者胸部疼痛逐渐加重，予吗啡缓释片止痛治疗，疼痛不能缓解，于2021-6-17再次就诊广州复大医院。2021-6-22行“右胸膜氩氦刀冷冻消融术〞，术后继续吗啡止痛治疗。2021-6-29于广州中山大学附属第六医院行PET-CT检查，提示：右肺上叶纵隔旁碘125粒子植入肿物，肿瘤活性受抑制；右肺内、右侧胸膜、淋巴结、第5胸椎多发转移；右侧胸腔积液。病情评价为PD，在该院未治疗。2021-7-6至我科就诊。后续治疗PET-CT报告〔2021年6月培美6周期后〕。。。治疗方案选择日期方案CT提示疗效评估2015/2/12培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1

201/3/5培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1

2015/3/27培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

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2015/4/17培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

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2015/5/15培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1SD

2015/6/11培美曲塞900mg

d1,卡铂700mg

d1

2015/7/14多西他赛+贝伐珠单抗

轻度消化道反应，疼痛好转2015/8/24多西他赛+贝伐珠单抗部分病灶较前减少SD，未出现明显化疗毒、副反应2015/8/27多西他赛+贝伐珠单抗

2015/9/18多西他赛+贝伐珠单抗

治疗后患者一般情况好，胸部疼痛和咳嗽症状均有好转2015/10/20多西他赛

2015/11/12多西他赛+贝伐珠单抗

2015/12/7多西他赛+贝伐珠单抗

2015/1/7多西他赛+贝伐珠单抗

进入慈善赠药2021.10.9CT报告〔贝伐单抗4周期后〕2021年1月28日

PETCT：原右肺上叶前段见一团块状软组织密度影伴代谢增高，现肿块较前明显缩小，内见碘粒子显示，未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑。原纵隔内、右侧肺门多个淋巴结转移，现较前缩小，未见代谢增高。原右侧胸膜转移，现未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑；右侧胸腔积液消失。原右肺中、下叶见结节状、索条状密度增高影，局部代谢增高，现较前缩小，未见代谢增高。甲状腺双侧叶多个较低、低密度影，未见代谢增高。左心室外形增大。副脾。双肾多发囊肿。双侧肾上腺轻度增粗，未见代谢增高。前列腺轻度增生。全身其它部位PET/CT显像未见明显异常征象。综合评价患者病情稳定8周期后PET-CTBEV8周期PET-CT〔2021年1月28日〕PECT报告PECT报告2021年1月29日予贝伐珠单抗单药维持治疗病人精神状态良好，体力情况良好，食欲食量正常，睡眠情况良好，体重无明显变化，大便正常，小便正常维持治疗CEA曲线图WBC曲线碱性磷酸酶BEYOND：研究设计

一项随机、双盲、抚慰剂对照、多中心的III期临床研究*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2021;33:2197-2204.安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄≥18岁ECOGPS0-1n=276贝伐珠单抗15mg/kgd1卡铂AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386个周期R进展*紫杉醇/卡铂+安慰剂

d13周方案,n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物标志物：组织和血EGFR突变状态分层因素：性别，吸烟状态，年龄主要终点：PFS通过与E4599研究的一致性，证实在中国人群中的疗效(HR临界

≤0.83)无论EGFR突变状态如何，患者均可以从

贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善据截止时间2021年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2021CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2021APLCCAbstract0057.Bev+CP:EGFR突变阳性(n=23,中位12.4个月)PI+CP:EGFR突变阳性(n=17,中位7.9个月)时间/月0 5 10 15 20PFS(主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR0.27,95%CI0.12–0.63时间/月0 5 10 15 20Bev+CP:EGFR野生型

(n=62,中位8.3个月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位5.6个月)PFS(主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR0.33,95%CI0.21–0.53国外专家共识：绝大多数的非鳞癌NSCLC

患者能够从贝伐珠单抗的使用中获益肿瘤包绕大血管有出血史严重的心血管疾病CNS转移可控的高血压中央型肿瘤抗凝治疗中ECOGPS2老年患者大局部患者能耐受贝伐珠单抗X1.AvastinSmPC.2.BesseB,etal.ClinCancerRes2021;16(1):269-278.3.ReckM,etal.AnnOncol2021;23:1111-1120.贝伐珠单抗在腺癌人群有更好的获益预期，并在国内外注册临床研究中得到了证实E4599(69%腺癌)BEYOND(99%腺癌)SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.SandlerA,etal.JThoracOncol2021;5:1416-1423.ZhouC,etal.JClinOncol2021;33:2197-2204.12.3

vs.10.3;HR=0.7914.2

vs.10.3;HR=0.69死亡风险降幅(HR)(Bevvs.对照)(%)24.3

vs.17.1;HR=0.68死亡风险降幅(HR)(Bevvs.对照)(%)∆+2m∆+3.9m