黑热病原虫课件

黑热病原虫2

引起的利什曼病有三种临床类型：引起皮肤利什曼病巴西利什曼原虫杜氏利什曼原虫热带利什曼原虫墨西哥利什曼原虫硕大什曼原虫我国只有杜氏利什曼原虫一种引起内脏利什曼病引起粘膜皮肤利什曼病又称东方疖3

杜氏利什曼原虫

（Leishmaniadonovani）

杜氏利什曼原虫的无鞭毛体主要寄生人体的肝、脾、骨髓、淋巴结等器官的巨噬细胞内,引起发热、肝脾肿大、贫血、鼻衄等全身症状。4

在印度，患者皮肤上常有色素沉着，并有发热，印度语称Kala-azar,即黑热的意思，故又称黑热病原虫。

杜氏利什曼原虫，致病力强,如治疗不及时,常因并发症死亡。病死率可高达90%以上。5动基体核

一.形态：

⒈无鞭毛体：又称利杜体,寄生在巨噬细胞内。虫体卵圆形,经瑞氏染色后胞质呈淡蓝色，胞核大而圆，呈红色或淡紫色，动基体细小、杆状，着色较深。高倍镜下，在动基体之前,有时可见颗粒状的基体及由基体发出的根丝体。普通显微镜下不易见。67

⒉前鞭毛体:寄生在白蛉的消化道内。染色后,虫体呈梭形,细胞核位于虫体中部,动基体在前端,基体在动基体之前,由基体发出一根前鞭毛.8需要两个宿主⒉吸血昆虫白蛉⒈人或保虫宿主

（主要是犬）均以二分裂法繁殖

二.生活史：9⒈在白蛉体内发育:

当♀白蛉叮咬病人或动物时，血液或皮肤内含无鞭毛体的巨噬细胞被吸入白蛉胃内→经24小时，虫体伸出鞭毛发育为→早期前鞭毛体→48小时发育为粗短的或梭形前鞭毛体→3、4天后前鞭毛体发育成熟并以二分裂法大量繁殖，数量剧增，同时虫体逐渐向白蛉前胃、食道和咽部移动.

一周后前鞭毛聚集在白蛉的口腔及喙，此时白蛉便具有感染性，再叮刺健康人时，前鞭毛体随白蛉的唾液进入人体。

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⒉在人体内发育

前鞭毛体是感染期，感染白蛉叮人吸血时,随白蛉的唾液进入人体皮下组织。

一部分被白细胞吞噬消灭；一部分被巨噬细胞吞噬。

进入巨噬细胞内的原虫，虫体逐渐变圆，失去鞭毛的体外部分,向无鞭毛体期转化,此时巨噬细胞内形成纳虫空泡,并与溶酶体融合,原虫处于溶酶体酶的包围之中,由于原虫表膜具有抗溶酶体分泌各种酶的作用，所以虫体纳虫空泡内不仅能存活，并以二分裂法大量繁殖，最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又进入其他巨噬细胞，重复上述增殖过程。11粘附途径◆前鞭毛体转化为无鞭毛体的机制不清。可能与微小环境的改变，如pH，温度，原虫所需营养物质及宿主对原虫作用等因素有关。

◆利什曼原虫侵入巨噬细胞机制：通过体外试验研究证明，原虫首先粘附于巨噬细胞，然后再进入巨噬细胞。粘附的途径有两种：配体——受体结合途径，前鞭毛体吸附的抗体和补体与巨噬细胞表面的Fc或C3b受体结合途径。12

三.致病：⒈潜伏期：人感染利什曼原虫后，经4～7个月或更长的时间，即可出现全身性症状及体征。⒉临床症状：⑴长期不规则发热，常呈双峰热型（上下午各有一次高热）

⑵肝、脾、淋巴结肿大，其中脾肿大最为常见，脾肿率在95%以上。其原因主要是巨噬细胞浆细胞大量增生的结果。131415⑶全血性贫血：

贫血原因：①脾功能亢进，脾脏肿大可引起脾功能亢进，巨噬细胞吞噬能力增强，血液内红细胞、白细胞及血小板都减少。②骨髓有巨噬细胞浸润，影响骨髓的造血功能。

③免疫性溶血。

●利什曼原虫抗原附着于红细胞膜上和体内抗体结合，在补体的参与下致溶血。

●虫体的代谢产物中有1-2种抗原与人红细胞抗原相同。机体产生抗利什曼原虫抗体与红细胞膜结合，在补体的参与下引起红细胞破裂。16

⑷出血倾向：由于脾功能亢进，血小板减少，患者常发生鼻衄、齿龈出血等少数患者可出现蛋白尿及血尿(为免疫复合物沉积肾脏所致)。

⑸白／球蛋白比例倒置：

①血清白蛋白下降：由于肝脏受损，白蛋白合成明显减少，肾脏受损，由尿中排出白蛋白增加，②球蛋白上升：因浆细胞大量增生合成球蛋白明显增加，造成两者比例倒置。

17◆患者发病期间常出现免疫受损，不仅特异性细胞免疫、非特异性免疫也受到抑制，如对伤寒甲、乙菌苗的免疫应答显著降低。这可能是原虫繁殖速度太快，产生的原虫数量太多，使机体处于免疫无反应状态有关。◆预后：黑热病不经治疗，死亡率可高达70％-90％。但经特效药物治疗后，痊愈率也很高，患者治愈后可获终生免疫。◆由于全血细胞减少，免疫受损，机体抵抗力下降，易并发各种感染性疾病，如肺炎、急性粒细胞缺乏症等，如不及时治疗，患者病情不断恶化，可在1-2年内死亡。

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⒊特殊类型的黑热病：除常见的内脏黑热病外，我国还有一些特殊类型的黑热病：①皮肤型黑热病：

部分病人在患者治疗过程中或治愈10多年后可发生皮肤型黑热病。19

皮肤型黑热病可分为两种类型：结节型和称褪色斑型。我国常见的为结节型。

结节型：病人面部、颈部、四肢或躯干等部位出现大小不等的肉芽肿结节，常被误诊为瘤型麻风。

鉴别：结节不痛、不痒、不溃破，局部皮肤不麻木，结节内可查到无鞭毛体。

褪色斑型：皮肤呈暗色丘疹状。20②淋巴结型黑热病：在我国北京、新疆、内蒙等地有过报道。

临床表现:无黑热病史，全身多处淋巴结肿大，大小不一（一般如花生米和蚕豆大小）位置浅表，以腹股沟和股部最多见，其次是颈部、腋下和上滑车，再其次是耳后、锁骨上和腋窝等处。局部无明显红肿、压痛，患者一般情况良好，少数有低热、泛力和嗜酸性细胞增高等轻微症状，多数患者可不治自愈。

淋巴结活检:在类上皮细胞内可查见无鞭毛体.21

四.实验诊断；

⒈病原检查：检出病原体即可确诊。

⑴穿刺检查

◆骨髓穿刺：髂骨穿刺简便安全，临床常用。原虫检出率可达80～90%。

◆淋巴结穿刺：安全，简单易行，检出率46～87%。由于淋巴结内原虫消失最慢，而且常是复发病灶，所以在评价疗效考核和追踪复发时常采用淋巴结穿刺。常选择腹股沟、肱骨上滑车、颈部等处肿大的淋巴结。

◆脾脏穿刺：检出率高，不安全。

22⑵培养法：可提高检出率。将穿刺物，无菌接种于NNN培养基内，致22℃-25℃温箱内培养一周，即可见聚集成团，呈菊花状运动活泼的前鞭毛体。

活的前鞭毛体23⑶动物接种法：

将穿刺物接种易感动物（如金地鼠、鼢鼠等），1-2个月后取肝、脾涂片或切片，染色、镜检无鞭毛体。24⒉免疫学检查：方法很多，有一定辅助价值，近年来已从检测抗体转移到检测循环抗原如单克隆抗体-抗原斑点试验（McAb-AST)，阳性率达97%,假阳性率达0.2%。敏感性、特异性、重复性均好。

⒊分子生物学方法：

①聚合酶链反应（PCR）：

②kDNA探针杂交法：③Dip–stick法等技术已用于黑热病检测。⑷皮肤活组织检查：

用消毒针头或用手术刀在皮肤结节处取少许组织液涂片、染色镜检无鞭毛体。

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五.流行：

分布广，遍及亚、欧、非、拉美等四大洲。我国，主要流行于长江以北17个省、市、自治区。我国虽在1958年就宣布基本消灭黑热病，但至今仍不断有新病例出现，在新疆的少数荒漠地区，还有过小范围流行。目前我国黑热病主要发生在新疆、内蒙古、甘肃、四川、陕西、山西等6个省、自治区。

⒈传染源:病人、病犬及某些野生动物.根据传染原不同，在流行病学上大致分为三种类型：

①人源型：平原地区多见，病人为主要传染源。多为年龄较大儿童及青壮年，常出现大的流行。这类地区已被控制，近年未在发现新病例，但偶然可发现皮肤型黑热病。

传播媒介：为家栖型中华白蛉和新疆长管白蛉。26②犬源型：

这类地区目前是我国黑热病主要流行区。

主要是犬的疾病。人的感染主要来自犬，病人散在，多为10岁以下儿童，成人很少感染。

多见于多见于甘肃、青海、宁夏、陕北、冀东北、辽宁省和北京市郊各县的山丘地区。

传播媒介：为近野栖型中华白蛉。27③自然疫源型：又称为荒漠型。主要在某些动物之间相互传播，分布新疆、内蒙等某些荒漠地区。当人进入该地区后可传播给人，大多为婴幼儿，2岁以下占90%以上。

成年人进入这类地区常患患淋巴结型黑热病。

传播媒介：为野栖蛉种，主要是吴氏白蛉，其次为亚历山大白蛉。28

六.防治：

采取综合性防治措施。即查治病人、杀灭病犬和消灭白蛉。

⒈治疗病人：首选药物是低毒、高效的五价锑剂

葡萄糖酸锑钠，国产制剂为斯锑黑克，50年代统计治愈率达95%以上。对锑剂治疗无效的病人，可采用非锑剂

戊脘脒或二脒替等芳香双眯剂治疗，和五价锑合用效果更佳。因毒性大,疗程长,仅用于抗锑病人。29

⒉捕杀病犬，减少传染源。

⒊传播媒介的防治：

采用物理或化学方法消灭白蛉.白蛉活动范围小，飞行能力弱,繁殖力低,对各种杀虫剂敏感.

⒋加强个人防护，减少并避免白蛉的叮咬。30

小结：

⒈需两个宿主：一是人或哺乳动物主要是犬，另一个是白蛉，主要是中华白蛉和新疆长管白蛉，均以二分裂法繁