二膦酸盐药物在骨科中的应用课件

济南军区总医院骨病科二膦酸盐药物在骨科中的应用

二膦酸盐类药是目前临床上一组最重要的可用于治疗骨吸收、骨破坏的药物。一、作用机制一、作用机制

特别是含有氨基的二膦酸盐,是通过抑制破骨细胞内甲羟戊酸通路的关键酶,从而影响破骨细胞分化和生长，促其凋亡。二、二膦酸盐药物的分类第一代系不含氮的双膦酸盐

代表药物：依替膦酸钠（etidronate）第二代以含氨基为主要特点。抗骨质吸收的作用明显优于第一代。

代表药物：帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠第三代为异环型含氮双膦酸盐,抗骨吸收的作用更强

代表药物：唑来膦酸（Zoledronate）三、临床应用------骨质疏松症

二膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松症的一线药物。阿仑膦酸钠是第一个被美国批准用来预防和治疗绝经后骨质疏松的膦酸盐药物

二膦酸盐抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，减轻骨转移所致的疼痛，同时阻止骨基质释放细胞因子刺激肿瘤细胞生长，从而打破骨转移形成的恶性循环。另外双膦酸盐可诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长,从而直接抑制肿瘤的发展。三、临床应用------治疗恶性骨转移瘤

目前作用最强的第三代双磷酸盐唑来膦酸钠的应用逐渐增加。自2001年在美国和欧洲获准上市以来，已成为骨转移的标准治疗方案。三、临床应用------治疗恶性骨转移瘤2005年3月5日64岁，女性，右肾癌根治术后行后路减压

内固定手术术后给与二磷酸盐类药物治疗：唑来膦酸4mg/月2007年3月26日患者出现腰痛再次手术后病理已无肿瘤细胞2008年10月26日

至少两个随机研究证实口服阿仑膦酸钠（10mg/d）在全膝关节置换术后1年股骨远端和胫骨近端骨密度较术前增加，而接受安慰剂治疗的病人则骨密度降低。四、临床应用------人工关节置换术后骨溶解

Wilkinson前瞻性研究，表明接受一次静脉90mg帕米膦酸钠的全髋关节置换术的患者与对照组比较，术后第五天可见有统计学意义的骨量恢复四、临床应用------人工关节置换术后骨溶解

Lane报道应用帕米膦酸钠及阿仑磷酸钠治疗6例骨纤维异常增殖症患者。帕米膦酸钠60～90mg静滴，1次/3个月，共两次。阿仑膦酸钠，口服，10mg/日。改善了患者的疼痛评分，影像学可显示骨皮质增厚和进行性的骨钙化。五、临床应用------骨纤维异常增殖症d外固定术后9个月，第三次应用帕米膦酸二钠，骨折愈合，髓腔内明显硬化。

患者男性，27岁患者男性，27岁b2010-3-31第三次应用帕米膦酸二钠

P1P2P3P4P5P6P7P8男女男女女女女女12岁8岁27岁40岁53岁59岁12岁10岁左胫骨、股骨右股骨、胫骨、肱骨右肱骨、左股骨左胫骨左坐骨、髋臼、跖骨双侧股骨右股骨、胫骨右股骨、胫骨Ⅰ级Ⅰ级Ⅱ级Ⅱ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅰ级0级0级0级0级0级Ⅰ级Ⅰ级0级0级480mg360mg720mg0mg540mg180mg170mg120mg2700mg2400mg2700mg3600mg2100mg180mg3600mg300mg目前已经治疗8位患者效果良好

六、临床应用------治疗骨巨细胞瘤六、临床应用------治疗骨巨细胞瘤复发6（30%）1（4.2%）

大多数研究是应用静脉滴注的帕米膦酸，剂量为0.5-1.5mg/kg，每个月连续应用3天，共3-4个月。二膦酸盐类药物治疗成骨不全取得了满意的疗效。七、临床应用------治疗成骨不全（一）Biochemicalchanges1、血清Ca2、碱性磷酸酶3、尿NTX(是最好的反应骨吸收的生化指标)

尿I型胶原氨基末端肽（二）BoneDensity通过双能X线吸收法计算BMD（三）Radiologicchanges八、检测疗效的指标九、不良反应特异性（与抑