药物代谢动力学-课件

第三节药物代谢动力学第一章药物学基础概论1/6/2024学习内容药物的跨膜转运(了解)1药物代谢动力学的有关概念和参数（掌握半衰期）3§1-3药物代谢动力学药物的体内过程（掌握吸收）21/6/2024导入情景：小张，32岁，因误服苯巴比妥片后，出现昏迷、呼吸困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查，诊断为巴比妥类药物急性中毒。医嘱:①排除毒物：1:2000高锰酸钾溶液洗胃，10g硫酸钠导泻，静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠。②支持和对症治疗。工作任务：1.分析苯巴比妥的中毒途径。2.说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。3.说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。工作情景与任务一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学1/6/2024药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。

一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学药物体内过程示意图1/6/2024药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运。一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学生物膜的结构性质

·分布不对称

·流动性：膜动转运

·半透性：脂溶性，小分子水溶性滤过

1/6/20241.被动转运

指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运，其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大，转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运。一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学被动转运简单扩散滤过易化扩散药物转运的最主要方式1/6/2024一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学1/6/20242.主动转运药物逆浓度差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运特点：主动转运逆浓度差需要载体消耗能量饱和现象竞争抑制一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学1/6/2024转运方式借助

载体逆浓

度差消耗

能量饱和、竞争抑制部位特异性被动转运：

滤过、简单扩散－－－－－主动转运＋＋＋＋＋易化扩散＋－－＋

几种转运方式的比较1/6/2024二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过程。

决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。1.吸收

2.分布3.生物转化4.排泄二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学吸收分布生物转化排泄二、药物的体内过程

吸收药物进入体循环的速度和量

分布药物到达与疾病相关的组织和器官代谢、排泄药物在体内存在的时间肝脏肾脏1/6/2024二、药物的体内过程1/6/2024

吸收药物转运

分布仅是药物在体内位置的迁移。

排泄药物转化代谢:药物在体内发生化学结构的变化。1/6/2024§1-3药物代谢动力学二、药物的体内过程（一）吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。

吸收的途径：

（1）口服给药（2）舌下含服（3）直肠给药（4）注射给药（5）吸入给药（6）经皮给药1、

药物吸收的主要部位：（1）消化道吸收（2）皮下或肌肉组织的吸收（3）皮肤粘膜和肺泡的吸收1/6/20241、不同给药途径的吸收特点（1）口服给药最常用、最安全、最简便药物吸收的最主要部位小肠1PH值接近中性2黏膜吸收面积大3血流丰富1/6/2024首关（过）消除：药物经消化道吸收后经门静脉进入肝脏，最后进入体循环。药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首关消除，又称首关效应。“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。如：硝酸甘油（90%）意义：首关消除较多的药物不宜口服。1/6/20242、舌下含服：特点：吸收迅速，起效快，可避免首关消除，但吸收面积小。仅适用于脂溶性高、用量较小的药物。如硝酸甘油可舌下给药。3、直肠给药：特点：药物吸收迅速，但给药剂量受限。

静脉注射：没有吸收过程，作用出现最快4、注射给药：

肌内注射：（速度）

皮下注射：5、吸入给药：药物随血液流经肺泡时可被迅速吸收。6：经皮给药：皮肤吸收速度慢。毛细血管壁吸收，吸收完全其速度较快1/6/2024影响药物吸收的因素（1）药物的理化性质

药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小、溶解度越大。，越容易被吸收；反之则难吸收。弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中易吸收。药物吸收与排泄的规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。（2）吸收环境口服给药时，胃的排空、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少及性质都可影响药物的吸收。改变吸收环境的pH可使药物解离，影响药物的吸收。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（3）药物的剂型和制剂药物的不同剂型其吸收速度不同，口服给药时，溶液剂的吸收速度快于片剂和胶囊剂；注射给药时，水溶液比混悬剂、油制剂吸收快。同种剂型的不同制剂，其吸收速度也有差异。药物被机体吸收利用的程度可用生物利用度来表示。口服：溶液剂>混悬剂>胶囊>片剂>包衣片（素颜5分钟，包衣半小时）注射：水溶液>水混液>油溶液（4）给药途径二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（二）分布药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。

影响药物分布的因素主要有：

1.与血浆蛋白结合2.与组织的亲和力3.局部器官血流量

4.药物的理化性质和体液pH5.血脑屏障和胎盘屏障

二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024影响药物分布的因素主要有：1.与血浆蛋白结合特点：①结合是可逆的；②结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性；③具有饱和现象；④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发生竞争性抑制。药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结合率低的药物起效快、作用维持时间短。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20242.与组织的亲和力

有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而氯喹在肝脏中浓度较高。

3.局部器官血流量

血流量大的组织、器官，药物分布的较多。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20244.药物的理化性质和体液pH

脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。

弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液pH的影响。

细胞内液PH值为7.0，血液和细胞外液PH值为7.4，弱酸性药物在细胞外液中解离的多，不易进入细胞内，故在细胞外液中浓度高。弱碱性药物反之。苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液及尿液可使脑细胞中的药物迅速向血浆转移并加速自尿排泄，是重要的救治措施之一。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20245.血脑屏障和胎盘屏障

血脑屏障是血液-脑组织、血液-脑脊液及脑脊液-脑组织三种屏障的总称。脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血脑屏障进入脑组织。胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均能从母体通过胎盘进入胎儿体内，因而在妊娠期间应禁用对胎儿生长发育有影响的药物。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（三）生物转化1.概念和意义

药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变

称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化

后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有活性的药物，此为活化。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20242.生物转化的时相和类型

（1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。

（2）Ⅱ相反应：结合反应药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20243.生物转化的酶

部位：在肝中进行，部分药物在其他组织进行。药物代谢酶主要有两类：一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20244.影响生物转化的因素（1）肝药酶的活性有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产生耐受性的原因之一。药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合用药时应多加注意。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（2）影响药酶的其他因素

病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生物转化速度发生变化。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（四）排泄药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

1.肾排泄

肾脏是最重要的排泄器官，机体内的绝大多数代谢产物是经过肾脏排出体外的。

肾小球滤过

肾小管分泌

肾小管重吸收二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（1）肾小球滤过肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量和血浆药物浓度。（2）肾小管分泌同类药物经同一载体转运时，彼此之间可以产生竞争抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间。

二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（3）肾小管重吸收

经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH有关。

脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物的浓度，加快药物的排泄。

改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。

二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/20242.胆汁排泄

有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物的作用时间延长。3.其他途径排泄

乳汁偏酸性，一些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学1/6/2024（一）时量关系和时效关系药物的体内过程是一个连续变化的动态过程，随着时间的变化，体内的药量或血药浓度以及药物的作用强度也会随之变化，这种动态变化过程，可用时量关系和时效关系来表示。

时量关系是指时间与体内药量或血药浓度的关系。(即随着时间变化体内药量和血药浓度变化的动态过程）

时效关系是指时间与作用强度的关系。（即药物的作用强度随时间变化的动态过程）

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024以时间为横坐标，体内的药量或血药浓度为纵坐标，得到的曲线为时量关系曲线。以时间为横坐标，药物的作用强度为纵坐标，得到的曲线为时效关系曲线。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历三个阶段，即潜伏期、持续期和残留期。潜伏期：在出现疗效前的一段时间峰浓度：药物的吸收速度和消除速度相等时的药物浓度达峰时间：从给药时至峰浓度的时间药物的消除过程：血药浓度逐渐下降而形成曲线的下降部分，当达到最低有效浓度时，药物作用开始消失。持续期：从疗效出现到作用基本消失这段时间，是维持有效浓度或基本疗效的时间。残留期：体内药物已降至有效浓度以下，但又未从体内完全消除的时间。

峰浓度的大小与给药剂量有关，残留期的长短反映了药物消除的快慢。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024（二）药物的消除与蓄积1.药物的消除

药物的消除是指药物在体内逐渐减少消失的过程，包括代谢和排泄过程。

（1）恒比消除：又称一级动力学消除。是指单位时间内药物按恒定比例进行的消除。（药物消除的速度与血药浓度有关，血药浓度高，单位时间内药物消除得多，反之成立。大多数药物消除属于此类型）

（2）恒量消除：又称零级动力学消除。是指单位时间内药物按恒定数量进行的消除。药物消除的速度与血药浓度无关，单位时间内消除的药量相等。（多数药物当用量过大，超过恒比消除的极限时，以恒量消除，当血药浓度降低后则转为恒比消除）

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/20242.药物的蓄积

反复多次给药后，药物进入体内的速度大于消除速度，使体内的药量或血药浓度逐渐增高，称为药物的蓄积。

合理的药物蓄积可使药物达到有效的治疗水平，取得满意的治疗效果，而当药物过分蓄积时，则会引起药物的蓄积性中毒。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024（三）药物的半衰期（t1/2）

是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。它反映了药物在体内消除的速度，对于符合恒比消除的药物来说，其半衰期是恒定的，不随血药浓度的高低和给药途径的变化而改变。但肝、肾功能不良时，药物的半衰期可能延长，病人易发生蓄积中毒，用药护理时应注意。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024在临床用药中，半衰期具有非常重要的意义：①是药物分类的依据短效类、中效类和长效类②可确定给药间隔时间③可预测药物基本消除的时间停药4～5个半衰期，即可认为药物基本消除（表1-1）④可预测药物达稳态血药浓度的时间以半衰期为给药间隔时间，分次恒量给药，约经4～5个半衰期可达稳态浓度

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学三、药物代谢动力学的有关概念和参数

（2011年山东高考题）例题：药物的血浆半衰期是指（）A：药物在血浆中的浓度下降一半所需要的时间。B：药物被吸收一半所需要的时间。C：药物被破坏一半所需要的时间。D:药物的有效血浆浓度下降一半所需要的时间。1/6/2024三、药物代谢动力学的有关概念和参数

例（2012年山东高考题）某病人服用一种催眠药后经测定其血浆浓度为20µg/ml，已知该药的半衰期为4小时，当病人醒来时血药浓度为5µg/ml，该病人大约睡了（）A:4小时B：8小时C：12小时D：16小时（本题考查半衰期的临床意义。要求考生在掌握理论知识的基础上能解决工作中的实际问题）1/6/20241/6/2024（四）血药稳态浓度以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，经4～5次给药后，血药浓度基本达稳定水平。将此时的血药浓度称为稳态浓度，又称坪浓度或坪值。达坪值时药物吸收量和消除量达平衡，药物在体内不再蓄积。每日给药总量相等，改变给药次数，坪值不变。如病情需要立即达坪值时，可采取首次剂量加倍，然后改为常用量的方法，此种给药在一个半衰期内即能达坪值。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学1/6/2024

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学第四节影响药物作用的因素第一章药物学基础概论1/6/2024学习内容机体方面的因素1§1-4影响药物作用的因素药物方面的因素21/6/2024导入情景王奶奶的孙子明明今年4岁。因患感冒到医院看病，医生开了感冒药。王奶奶拿着医生的处方到药店买了药。明明服药1小时后，出现抽搐、休克症状，经检查是药物过量引起的。原来医生开的处方是“一次一包”，是指医院里的那种小包装，而药店的药是大包装，服用剂量应该是一次1/3包，但王奶奶和药店的工作人员都没有仔细阅读说明书。工作任务1.通过药物知识宣教，使病人了解药物剂量、年龄等因素对药物作用的影响。2.正确指导儿童用药。工作情景与任务一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（一）年龄1.儿童<14岁儿童特别是早产儿和新生儿，各种生理功能和自身调节功能尚未发育完全，个体差异较大，与成年人有巨大差异，对药物的处理能力差而敏感性高。

儿童用药必须谨慎遵守儿科用药原则，要加强用药后的观察和护理。小儿用药要考虑体重的差异，通常可按体重或体表面积计算用药剂量。一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024儿童用药时要注意：1.对儿童发育可产生影响的药物如糖皮质激素2.可发生不可逆损害的药物如大剂量氨基糖苷类抗生素3.可产生严重不良反应的药物如四环素等用药时必须引起重视，要慎重使用4.对儿童禁忌使用的药物如氯霉素应严格遵守规定，谨慎用药一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素灰婴综合征.灰婴综合症:早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒，表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降,皮肤苍白和发绀故称灰婴综合征。1/6/20242.老年人

>60岁老年人由于各器官功能逐渐减退，对许多药物的敏感性增加甚至出现严重不良反应。用药剂量应适当减少，一般为成人的3/4。老年人对中枢神经抑制药、心血管系统药、非甾体抗炎药等药物的反应很强烈，易致严重不良反应，应当慎用。用药依从性较差，在用药护理中，应详细向老年病人讲解服药方法，并进行监护。一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（二）性别

一般情况下，男性与女性对药物的反应无明显差异，但某些药物的代谢因性别不同导致明显差异。妇女的月经期、妊娠、分娩、哺乳等生理特点，对药物的反应较一般情况有所不同，用药时应适当考虑。一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（三）心理因素

病人的心理因素、病人情绪、对药物的信任、依赖程度安慰剂（医护人员的任何医疗或护理活动都可以发挥安慰剂的作用。）一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（四）遗传因素

遗传因素可影响药物的药动学和药效学，使药物作用表现因人而异。遗传因素对药动学的影响主要表现在药物体内代谢的异常，可分为使药物快速灭活的快代谢型和使药物缓慢灭活的慢代谢型。遗传因素对药效学的影响是在不影响血药浓度的条件下机体对药物的反应异常，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺和砜类等药物后易发生溶血反应。一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（五）病理因素

病理因素能影响机体对药物的敏感性，如阿司匹林能使发热患者的体温下降，而对正常体温无影响。病理因素也能改变机体处理药物的能力，如肝、肾功能不全时，药物的清除率降低，使药物的半衰期延长，血药浓度增高，效应增强以及产生严重的不良反应。腹泻药物吸收少，便秘药物吸收多。因此，在病理状态下进行用药护理时，应高度重视并密切观察。一、机体方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（一）药物的化学结构

一般来说，化学结构相似的药物其作用相似，如巴比妥类药物具有相似的化学结构，均具有镇静催眠抗惊厥作用。

苯巴比妥钠异戊巴比妥钠二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024β-内酰胺类抗生素与青霉素结构相似，可与青霉素产生相似的抗菌作用。

青霉素钾氨苄西林

有些化学结构相似的药物其作用相反，如维生素K与华法林化学结构相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。

维生素K华法林二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（二）药物剂量

药物作用的产生与体内的药量有密切的关系

1.量-效关系

量效关系曲线：以横坐标表示剂量或血药浓度，以纵坐标表示作用强度，绘制的剂量与作用强度的关系曲线。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/20242.量-效关系中常用术语（1）无效量：是指由于用药剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量。（2）最小有效量：是指药物呈现治疗效应的最小剂量，又称阈剂量。（3）最大治疗量：是指药物呈现最大治疗效应，且又不引起毒性反应的剂量，又称极量。（4）常用量：临床用药时，为了使疗效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治疗量小些的剂量，称为常用量。（5）最小中毒量：是指药物引起毒性反应的最小剂量。（6）致死量：是指能引起死亡的剂量。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/20243.评价药物安全性的指标（1）安全范围：是指最小有效量与最小中毒量之间的范围。该范围越大，药物毒性越小，用药越安全。（2）治疗指数：是半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）。一般治疗指数越大，药物越安全。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素二、药物方面的因素例题(2012山东高考题)判断甲药较乙药安全的依据是（）A:甲药的ED50比乙药小B:甲药的LD50比乙药大C:甲药的LD50比乙药小D:甲药的LD50/ED50比乙药大1/6/20241/6/2024（三）药物剂型

同一种药物的不同剂型，其生物利用度往往不同，而致血药浓度出现较大差异，影响药物的疗效。不同剂型的药物常用于不同的给药途径。给药途径也可影响药物的吸收、药物作用产生的速度和维持时间。药物产生效应的速度通常是：静脉注射>气雾吸入>腹腔>舌下含服>肌内注射>皮下注射>口服给药>皮肤给药。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024四、给药时间及次数

1.给药时间是决定药物能否发挥其应有作用的重要因素。临床用药时，需视具体药物和病情而定。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024人体的生理功能活动具有昼夜节律性变化的特点，机体在昼夜24小时内的不同时间，对某些药物的敏感性不同。按照生物周期节律性变化，设计临床给药方案，可以更好的发挥药物疗效，减少不良反应。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/20242.给药次数或给药间隔

一般根据疾病需要和药物的清除速率（半衰期等）来确定。半衰期短的药物，给药次数多，反之则给药次数少。有时是根据血药浓度而定，如红霉素的消除半衰期约2小时，但有效血药浓度可维持6～12小时，故红霉素一般为6小时给药一次。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024（五）联合用药及药物的相互作用

两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。

联合用药的目的：同时达到多种治疗目的，提高疗效，减少不良反应，防止耐受性或耐药性的发生。合理的联合用药是依据药理学知识合理利用药物间的协同作用以增强药物疗效，或利用拮抗作用以减少不良反应或解救药物中毒。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/2024两种或多种药物混用或先后序贯使用，而引起药物作用或效应的变化称为药物的相互作用。

药物的相互作用可使药效加强，也可使药效降低或不良反应加重。因此，在用药护理中要加以注意。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/20241.配伍禁忌药物在体外配伍时直接发生物理、化学的相互作用而降低药效，甚至产生毒性影响药物的使用，此为配伍禁忌。在同时使用多种药物时，要认真审核药物的配伍禁忌表，避免发生配伍禁忌的差错或事故。§1-4影响药物作用的因素二、药物方面的因素1/6/20242.影响药效学的相互作用

联合用药时，药物在不同的药效学作用机制上产生相同或相反的生理功能调节作用，表现为药物效应增强（即协同作用）或药物效应减弱（即拮抗作用）。如吗啡与阿托品合用治疗胆绞痛，前者具有镇痛作用，后者可解除胆道痉挛，两药合用可使疗效增强，为协同作用。沙丁胺醇的扩张支气管作用可被普萘洛尔所拮抗，若两药合用，可使前者的作用减弱，为拮抗作用。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素1/6/20243.影响药动学的相互作用联合用药时，一