狂犬病的防治课件

狂犬病疫苗和抗血清

狂犬病的概述

狂犬病的特征

狂犬病又称恐水症，是由病毒所致的急性传染病，人被病兽咬伤而感染，多见于狗、猫、狼等肉食动物。狂犬病主要临床表现为兴奋、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。狂犬病是一种十分凶险的疾病，即使在科学比较发达的今天，提起狂犬病，也会让人毛骨悚然，它在某种程度上说比癌症更可怕，当今病死率最高的疾病就是狂犬病。狂犬病一旦发作，在症状出现后病死率几乎是100%。

狂犬病的传染源

在发展中国家，狂犬病的传染源99％与病犬、猫有关，而在发达国家，犬的狂犬病已被控制，故野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊及吸血蝙蝠逐步成为传染源。近年来有学者发现了无症状带病毒的犬和猫。当感染狂犬病毒的动物咬伤人时，其唾液所含病毒经伤口进入人体，除咬伤外，抓伤及舔伤人后，病毒可从损伤粘膜处进入人体。

狂犬病病毒的抵抗力它对日光、干燥的抵抗力很弱，在56℃温度下，30分钟或在100℃温度下2分钟就可以使狂犬病完全灭活，但低温能较长久保存病毒。

发病动物的症状

狂犬病毒侵入动物体内后，经过15-50天的潜伏期后开始发作，患犬性情反常，神经过敏，口中常流出大量唾液，唾液中含有大量狂犬病毒。两三天后，耳朵耷拉，尾巴下垂，坐立不安，叫声低哑，对人或禽畜具有较强的攻击性。如果被其咬伤、抓伤或触及其唾液就有可能染上狂犬病。

犬狂犬病的预防

狂犬病重在预防。首先是不养狗，少接触狗。养了狗的要定期给狗作检查，最有效的方法就是注射专用的狂犬病疫苗。应该指出的是，注射一次狂犬病疫苗，有效期仅6个月。

人对狂犬病毒的易感性

人对狂犬病没有自然免疫力，无阴性无感染人群。受疯动物咬伤抓伤后的发病率为10-70%。-伤口的正确处理；-高效狂犬疫苗的使用；-抗血清的使用。可使狂犬病的发生率降到1%以下。

狂犬病的潜伏期咬伤后，病毒沿外周神经轴以1-3mm／小时的速度向中枢神经移动

狂犬病毒在人体内的潜伏期一般在30～60天之间，最短10天，最长可达一年，甚至5年以上。潜伏期长短，取决于伤口的深浅、部位以及病毒的感染量大小。如伤口较深，又接近脊髓或头部，病毒的感染量大，则潜伏期就短。儿童比成人的潜伏期短。狂犬病的病死率狂犬病的病死率为100%至今没有被证实有治愈的例子上世纪70年代曾有3例被认为治愈的病例，但最终被否认，其理由是：1、其中2例认为是街毒致病，但无检测到狂犬病毒抗原的证据，也无典型狂犬病症状；最后确认为由于注射粗制脑组织和鸡胚疫苗的过敏反应。2、另一例认为是兽医实验人员实验室气溶胶吸入固定毒所致，事故前一月已预防接种狂犬病疫苗，不应归于治愈病例。全国1984-2003年6月底狂犬病发病数

近年全国与部分省狂犬病

疫情回升动态

省96年（最低年）98年回升率%99年回升率%人96:98人99:9699:98-----------------------------------------------------------------------------------------------江苏111427.339255

178.6江西760757791028

31.6湖南174315378359

81.4广东122512836200

44广西24448364166

45.5贵州4810015275

87.5全国15922944343116

49.8--------------------------------------------------------------------------------------------

WHO：咬伤程度的分级和处理意见

级别状态处理意见

I级触摸动物,被动物舔及完好一般不需处理的皮肤

II级无流血的皮肤咬伤、抓伤，应接种狂犬疫苗破损的皮肤被

III级一处或多处皮肤被穿透性应接种狂犬疫苗、咬伤或被抓伤出血,唾液抗血清或免疫球蛋白污染粘膜

在上述原则下,对免疫功能低下者建议首剂狂犬疫苗剂量加倍

WHO：对暴露后的处理原则

III度咬伤必须按下法处理1.立即彻底清洁、处理局部伤口2.立即注射马或人的抗狂犬免疫球蛋白3.立即注射狂犬疫苗注意：

该处理程序无任何禁忌征

由于潜伏期长，即使咬伤后数月的病人也应与被刚咬伤者一样同法处理

伤口的正确处理

伤口的局部处理:急救处理:化学和物理方法是清除狂犬病毒的最好方法1.立即用清水、肥皂水、去污剂彻底冲洗伤口；2.再用70%的乙醇或碘酊涂擦伤口；3.抗狂犬病血清或免疫球蛋白作伤口周围浸润注射4.要尽量避免缝合伤口，如必须缝合，则应保证免疫球蛋白已按上述要求在伤口周围浸润注射；5.需要应用抗生素或抗破伤风措施时，应在局部处理后再进行。抗狂犬病抗体的种类1、马抗狂犬病血清2、人抗狂犬病免疫球蛋白抗狂犬病血清的应用世界上的第一个商品化的抗狂犬病免疫血清来源于马。在美国使用后大约40%的使用者发生了血清病，美国不久即停止了使用。用胃酶处理后的马抗狂犬病血清可使血清病的发生率降到1%以下。抗狂犬病血清的应用

1989Cho和Lawson的实验：模拟暴露后免疫

1、狂犬病毒注射到狗的咬肌后给予疫苗+血清结果：50%的动物得到保护2、狂犬病毒注射到狗的臀部肌肉后（1）单独给予疫苗有保护（潜伏期短）。（2）单独给予血清治疗动物得到保护。（3）疫苗+血清治疗100%的动物得到保护。抗狂犬病血清的应用

泰国的一项临床研究表明：

使用瑞士血清研究所或法国PMC

公司的马抗狂犬病血清者的过敏症的发生率为1/35000。其中仅有1-1.6%的使用者发生血清病。抗狂犬病血清的应用使用马的抗血清的注意事项：

1、使用马的抗血清须作皮肤试验，1：100稀释后注射0.02ml。2、其中5-10%的皮试者会成阳性，皮试阳性并不表明其一定会患血清病；3、只有当皮试直径大于10mm，或皮试直径5-10mm拌有≥20mm的红晕时有危险性。人源性免疫球蛋白的特性：

1、抗狂犬病免疫球蛋白一般为20IU/公斤，给予太多会影响疫苗产生的主动免疫。2、一般认为免疫球蛋白如未能及时给予，在7天内仍应给予。3、人免疫球蛋白注射后在24小时内可以在血液中检测到，3天内大约为0.1IU/ml。4、免疫球蛋白的半衰期大约为21天。

狂犬疫苗加免疫球蛋白

暴露后狂犬病的治疗:疫苗加免疫球蛋白联合免疫是最好的特异的治疗方法人源的免疫球蛋白剂量为20IU/公斤体重异源马抗狂犬血清的剂量为40IU/公斤体重抗血清或免疫球蛋白要尽可能浸润注射于伤口周围注：异源马抗狂犬血清使用前必须作过敏试验

疫苗加免疫球蛋白联合免疫强调：

不同部位两种制品同时接种避免：

先用免疫球蛋白或抗血清后用疫苗免疫球蛋白与血清比较立即起效:皮下浸润注射，迅速中和伤口表面病毒过敏率低：人体自体蛋白，与马血清比较不用作皮试。欧美已停用血清。作用持久：3-7天的陈旧伤口使用都有效，而马血清一般在咬伤后24小时应用。用法用量用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量1/2（或尽可能多的）作皮下浸润注射，余下1/2进行肌肉注射。总剂量超过10毫升时（5支），可在一两天内分次注射注射部位：下肢被咬伤时，1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下的注射在同侧大腿前侧；若头面及上肢被咬伤时1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下的注射在同侧背部肌肉内。

狂犬疫苗的应用一、狂犬疫苗的种类二、狂犬疫苗的接种程序

a.暴露前程序

b.暴露后程序

c.其它免疫程序

狂犬疫苗的接种程序1.暴露前免疫程序

标准免疫程序

0728天02856天

暴露后免疫程序

标准免疫程序0371428标准加强免疫程序037142890首剂加倍程序211

首次剂量需要加倍的病例在注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过免疫球蛋白或抗血清的慢性病人，如肝硬化结核病等先天性或获得性兔疫缺陷病人接受免疫抑制剂治疗的病人包捃抗疟疾药物老年人于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬疫苗

对曾经接种过狂犬疫苗的一般

患者再需接种疫苗的意见在1年内接种过全程有效疫苗，被可疑疯动物咬伤者，应于0和3天各接种一剂疫苗。在1年前接种过全程疫苗，被可疑疯动物咬伤者，则应接种全程疫苗。在3年内接种过全程疫苗，并且进行过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应于0和3各接种一剂疫苗。接种过全程有效疫苗，并且进行过加强免疫但超过3年，被可疑疯动物咬伤者则应接种全程疫苗。

狂犬病疫苗暴露后

注射的特别注意点

狂犬疫苗的注射部位

特别强调一定要在成人：上臂三角肌区儿童：大腿外侧肌肉

绝对不应注射于臀部肌肉，一定要严格掌握。

狂犬疫苗的种类WHO推荐的狂犬疫苗

HDCV人二倍体细胞培养疫苗

PCEC鸡胚细胞培养疫苗PDEV纯化鸭胚疫苗PVRV纯化Vero细胞疫苗我国生产的狂犬疫苗

PHKC地鼠肾细胞培养疫苗

PVRV纯化Vero细胞疫苗

各类人用狂犬病疫苗疫苗种类毒种纯化方法生产国家--------------------------------------------------------------------------------------------------原代地鼠肾细胞aG株柱纯析中国原代狗肾细胞AM末精制荷兰原代鸡胚细胞Fluly-LEP-C25超速离心德国原代鸡胚细胞Fluly-HEP

超速离心日本胚鸭细胞PM株梯度密度离心瑞士人胚肺二倍体细胞PM株超速离心英国瑞士（

WI-38

）德国法国美国

人胚肺二倍体细胞SAD超速离心加拿大(MRC-5)Vero细胞PM梯度密度离心法国

aG株CTN-1株中国---------------------------------------------------------------------------------------------------佐剂疫苗和无佐剂疫苗

免疫效果的比较

采血时间抗体GMT抗体阳转率

IU/ml(血清)(%)天佐剂无佐剂佐剂无佐剂

70.10.48.145.2141.22.359.51004516.517.5100100国家药品监督管理局药品注册司文件

药监注函（2001）210号关于进行有无佐剂狂犬疫苗实验室比较的通知要点：

1、国外狂犬病纯化疫苗为无佐剂疫苗；

2、我国已批准上市的狂犬病纯化疫苗大部分为佐剂疫苗；

3、佐剂疫苗副反应大，中和抗体产生的时间较晚，对狂犬病的预防和控制不利；

4、进行实验室稳定性比较；

5、根据实验资料决定是否加佐剂。我国生产狂犬疫苗的企业北京生物制品研究所V

沈阳安迪生物高科技公司HV上海生物制品研究所V

长春长生实业股份公司HV长春生物制品研究所H

V

辽宁生物工程公司HV兰州生物制品研究所H

V

大连高新生物技术公司H武汉生物制品研究所V

吉林亚太H宁波荣安生药业公司V

河北省医药技术公司H常州延申生物药业V河南普新生物工程有限公司H海南生物制品研究所VVero细胞疫苗的研究

Vero细胞的来源和历史

日本Chiba大学的Yasumura于1963年3月取自非洲绿猴肾。建立该细胞系是为了研究SV-40与肿瘤的关系；

Vero细胞的命名：取自世界语的二个字合并而成VERE绿色的意思

RENO肾脏的意思

VERE但世界语中无此字型，Yasumura将其改为VERO

且VERO在世界语中有真理之意，从而该细胞系定名为VERO。

Chiba大学的Simizu博士将该细胞传至93代于1964年6月后送美国国立卫生研究所的热带病毒实验室。热带病毒实验室传至113代交ATCC收藏。中华人民共和国国家标准

GB17014–1997

狂犬病诊断标准及处理原则

附件：狂犬病的预防GB17014–1997

狂犬病诊断标准及处理原则

附件：狂犬病的预防

A1管理传染源

加强犬的管理，野犬应尽量捕杀，家犬应进行登记与疫苗注射。狂犬立即击毙、焚毁或深埋。GB17014–1997

狂犬病诊断标准及处理原则

附件：狂犬病的预防A2伤口处理立即用20%的肥皂水或清水彻底清洗所有伤口和抓伤处，反复冲洗至少20分钟，再用75%乙醇或2%碘酒涂擦。如创伤深广、严重或发生在头、面、手、颈等处，皮试阴性后可在创伤处做高效价免疫血清侵润注射。伤口在数日内暂不缝合。也可酌情应用抗生