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第1章绪论27176人体解剖生理学的发展
人体生理学的发展是建立在人体解剖学发展的基础之上。1628年英国医生WilliamHarvey“心和血的运动”
19世纪初美国医生研究一个因枪伤形成胃与腹壁之间瘘管的加拿大捕猎者,发现胃液中包含了盐酸第一节人体解剖生理学概述一、生理学的概念、任务(一)概念:生理学(physiology)是研究人体生命活动规律的科学,具体地讲是阐述人体各种机能活动发生的原理,发生的条件以及人体的机能整体性及其与环境变化的对立统一关系,从而认识人体整体及其各部分机能活动的规律。(二)任务:研究机体各系统的器官和细胞的正常活动过程,特别是各器官、细胞的功能表现的内部机制,不同细胞、器官、系统之间的相互联系和相互作用,从而理解机体作为一个整体,在各种疾病情况下,身体某个或某些部分发生的变化,器官在疾病时发生的功能变化、功能变化与形态变化之间的关系及对其他器官的影响等等。人体的结构
细胞(人体结构的最小单位)→组织(上皮组织、神经组织、结缔组织、肌肉组织)→器官(如:胃、心、肺、肾等)→系统(运动系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统、神经系统、内分泌系统)。各系统在神经,体液的调节下,彼此联系,相互影响,构成一个完整的机体。二、人体解剖学的任务人体解剖学的任务是研究人体各部正常形态结构的科学主要包括:大体解剖(肉眼),组织学(显微镜),胚胎学(发育过程)。三、人体解剖生理学的研究对象和任务人体解剖生理学是研究人体各部正常形态结构和生命活动规律的科学。它由人体解剖学和人体生理学二部分组成,前者是研究人体各部正常形态结构的科学,后者是研究人体生命现象或生理功能的科学。人体生理学是以人体解剖学为基础,但又能促进解剖学的发展,二者既有分工又有密切联系,可分为两门学科来学习,也可以合并为一门课程。
四.生理学研究的三个水平
1、细胞分子水平:在细胞分子水平研究细胞内各种微小结构的功能及细胞内各种物质分子特殊化学变化过程称为细胞分子生理学。例如细胞膜分子结构和生理功能,肌丝生理功能等。2、器官系统水平:在器官系统水平研究各器官及系统生理活动的规律及其影响因素称为器官生理学。例:心脏功能的研究,化学物质对离体心脏的影响。3、整体水平:在整体水平研究完整机体各个器官及系统生理活动的规律及其影响因素称为整体生理学。例如:一般药理实验就是在整体条件下进行。五、生理学的实验方法(研究开发新药的基本内容)生理学实验是在人工控制的条件下观察某一生理过程产生的机制及其因果关系。实验往往会给机体带来损害,因此常采用动物实验。从进化论的观点,人和动物特别是哺乳动物有许多基本相似的结构和功能,但是忽视人体特点,把从动物实验所得到的资料简单地应用到人体就可能发生错误。因此在学习生理学过程中要了解实验种类,实验的结果及其可能的推论。生理学实验方法归纳起来可分为:急性实验和慢性实验。(例如:一、二、三类新药的开发中的药理实验)1、急性实验法(1)离体实验法:往往从活着的(麻醉或击昏)的动物身上取出要研究的器官或组织置于近乎生理状态的环境中进行实验和观察。例:蛙心插管等。(2)在体实验法:一般在动物失去知觉(麻醉或去大脑)而仍存活的情况下进行实验。先进行手术暴露欲观察的器官或组织,然后进行实验。例:动物血压实验等。2、慢性实验法慢性实验则以完整健康而清醒的机体为对象,在外界环境尽量保持自然的条件下,对一种功能进行研究。这种动物可以长期进行实验故称为慢性实验。例如:动物的长期毒性试验。第二节生理学与药物研究一.新药研发的基本过程①先导化合物的发现:通过计算机药物分子设计或从动植物、微生物等方法获得的化学物质,然后将这些物质在特定的体外或体内药理模型上进行筛选评价,以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。②先导化合物的优化:合成一系列与先导化合物结构类似的物质,进行构效关系研究,以优化化合物的治疗指数,选择最佳化合物作为临床候选药物。③新药研究过程:包括新药临床前研究、临床研究和售后调研。考察新药的安全性、有效性和稳定性。④新药的注册申请。新药的临床试验可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和药动学,为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验为随机双肓法对照临床试验,观察病例不少于100对,主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价,并推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验,应按随机对照原则,进一步评价新药的有效性、安全性,一般不应少手300例。新药在通过Ⅲ期临床试验后,方被批准生产、上市。Ⅳ期临床试验是指售后调研(postmarketingsurveillance),在广泛及长期使用的条件下考察疗效和不良反应。二、生理学在新药研发中的应用
新药临床前与生理有关的药理毒理研究的主要内容共10项:主要药效学试验,一般药理试验,急性毒性试验,长期毒性试验,过敏性、溶血性、刺激性等特殊安全性研究,致突变试验,生殖毒性试验,致癌试验,依赖性试验,动物药代动力学试验等试验。三、生理学在新药研发中的地位和作用
人体解剖学和人体生理学都是现代医药学的基础,二者合并而成的人体解剖生理学与
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