双黄连口服液生产工艺规程

文件编号：文件编号：1018页双黄连口服液工艺规程*******双黄连口服液工艺规程制定人：日期：年月日文件类型：技术标准审核人：日期：年月日版次：第一版批准人：日期：年月日印4生效日期：年月日颁发部门：GMP办公室文件名：双黄连口服液工艺规程分发至：生产部、生产车间、质量保证部变修订号修订文件名：双黄连口服液工艺规程分发至：生产部、生产车间、质量保证部变修订号修订人批准日期生效日期 原因及目的更记载适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。正 文：：///剂 型:口服溶液剂规 格:250ml/瓶250ml/瓶×30/件处方：每批投料量〔75000ml〕原辅料名称1000ml每批生产用量黄芩375g28.125金银花375g28.125连翘750g56.25kg蔗糖2g150g苯甲酸钠4g300g纯化水至1000ml7,5000ml2023年版二部生产工艺流程及环境区域划分示意图提取局部：中药材配液煎 煮图示：

一般生产区过 滤100,000级浓 缩中间品检验醇 沉过 滤浓 缩收膏室制剂局部：双黄连提取液饮用水双黄连提取液饮用水沙星称量反渗透离子交换配制过滤中间品验检纯化水免洗瓶灌装瓶盖旋盖封

贴标纸箱包装贴标纸箱包装成品检验入库100,000级干净区四、生产过程及工艺条件中药前处理过程：日期等，确认后，开头以下步骤。80％的量。批次划分以多功能提取罐一次为标准提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘 3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一次2小时，其次、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时参加2mol/L盐酸溶液适量调整pH值1.0～2.0，加温1小时，静止12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.2〔70～80℃测，冷至40℃时缓慢参加乙醇，使含静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，参加黄芩提取物，并加〔4～8℃〕72小时，做好原始记录。C2×V1V= C1-C2V为需参加浓乙醇体积mlV1为浓缩药液的体积mlC1度%；C2为所需到达的含醇量〔%。制剂生产过程：领料领取原辅料〔超额领料时经车间主任签字批准领料，二人复核原辅料品种、规格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、调换原辅料供给商及特别品种需经小样试验或阅历证。配料洁、灭菌的带盖周转容器，传递至配制间，预备投料。配制、过滤搅拌至溶解，最终加纯化水至全量，搅拌20min。调整PH5.0-7.0。用过滤器过滤，取样检测，本品为红棕色的澄清液体，微苦。灌封半成品检验合格后，开头预备灌封。按规定灌装，调试灌封装量，调整装量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的严密度，免洗塑料620转入灯检间。双方做好物料交接，填写相关记录。工艺条件最低装量245ml，装量范围245ml-255ml,平均装量不低于250ml生产环境：灌封间干净度为10，0000级。包装包装规格：250ml/瓶。包装要求按批包装指令领用相应数量标签、箱签、合格证、贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。成品检验，检验合格后，入库。填写相关记录、台帐。工艺卫生弧形，以削减灰尘积聚和便于清洁；自进入生产操作间；和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株；车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然状况；干净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质；工作服应制定清洗周期。与药品直接接触的设备、容器外表应光滑、平坦、易清洗、消毒或灭菌，耐药品或容器造成污染；与药品直接接触的容器、药液输液管线使用后应准时处与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。生产中的废弃物应准时处理，领料途经物料通道应准时清理。人员卫生次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。工艺质量监控要点工艺质量监控要点电导率、酸碱度1次/2h制水纯化水《中国兽药典》全项1次/周理瓶原包装免洗瓶检验报告单、清洁度定时/班工序质量把握点质量把握工程频次批号划分与编制、主药含量、pH、澄明配药药液每批〔如起泡点等〕装量准确度1次/20min药液澄明度随时/班灌封封口密封度、外观随时/班灌封后半成品药液装量、澄明度定时/班抽查澄明度定时/班灯检 灯检品每盘标记、灯检者代号、存放区随时/班在包装品每盘标记、灯检者代号每盘贴标包装批号、内容、字迹随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱数量、装箱单、印刷内容每箱序号设备名称序号设备名称规格型号设备生产力量〔参数〕台数1 二级反渗透纯水机组 ***1.0t12 纯水贮罐***1t13 口服液配液罐 *******500L14 直线式灌装旋盖机 *****30-60/分14.13所执行质量监控的操作规程：序号文件名称序号文件名称1原辅料取样操作规程11干净区沉降菌监测规程2包装材料取样操作规程12干净区尘埃粒子监测规程3中间品取样操作规程13干净厂房压差监测把握规程4成品取样操作规程14干净厂房温湿度监测把握规程5工艺用水取样操作规程15干净厂房维护保养规程6生产过程质量监控操作规程16容器设备微生物污染检测规程7工艺用水质量监控规程17干净区操作人员微生物检测规程8不合格品处理规程18装量把握规程9成品放行标准操作规程19质量标准制订规程10物料供给商审计规程〔五〕工艺卫生和环境卫生原辅料卫生经传递窗进入车间。粉尘等对四周环境和设备的污染。设备容器具卫生。药发生化学反响或吸附作用。设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。象。接触兽药部位应进展消毒。取、使用。生产介质卫生：空气净化：整个车间密封，进入干净车间的空气经三级过滤净化，干净级别到达相应标准，温度18℃～26℃，相对湿度30%～65%，并按规定对空气定期进展消毒。工艺用压缩空气经过滤器过滤，并定期检查。纯化水按有关规定定期检测。饮用水按《饮用水检验操作规程》规定定期检测。工艺卫生中间产品应放在干净容器内，以防止污染。30分钟、局部用紫外线30分钟。各关键工序的卫生：物料程序：原辅料→中间产品→成品〔单向顺流，无来回运动。是纯化水。人员卫生：操作人员必需身体安康，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、人员净化程序：a、进入一般生产区：人员→门厅→更拖鞋→换工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→在缓冲间洗手→进入一般生产区→更拖鞋→换工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→在缓冲间洗手→换干净工作鞋→脱一般工作服→穿无菌服→在缓冲间洗手、消毒→万级〔10万级〕干净区。非本车间生产人员不得进入生产车间。做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。人员净化标准区域一般生产区

清洁标准常规

清洁部位每周至少须更衣鞋、须戴口罩、手套洗澡两次 裤、帽常规区域衣帽裤区域衣帽裤鞋手套处理方法十万级干净区蓝色干净服白色白色洗涤、烘干、消毒一般生产区工作服蓝色无洗涤、枯燥〔六〕本产品工艺过程中所执行的设备操作规程和岗位操作规程双黄连口服液工艺过程主要操作规程名目序号序号文件名称1领料岗位标准操作规程2物料进入干净区标准操作规程3干净区人员进出标准操作规程4口服液理瓶岗位标准操作规程5称量配制岗位标准操作规程6口服液灌封岗位标准操作规程7口服液配制岗位标准操作规程8口服液贴签岗位标准操作规程9包装岗位标准操作规程10******配制罐标准操作规程11*********直线式灌装旋盖机标准操作规程12电子台秤标准操作及维护保养规程12洗衣机标准操作及维护保养规程以上标准操作规程已经批准生效。(七)原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及储存留意事项1 原料质量标准引用《中华人民共和国兽药典》2023年版二部标准文件名称：双黄连提取液质量标准包装材料名称质量标准〔编码〕包装材料名称质量标准〔编码〕250ml纸 箱标 书〕(八)半成品检查方法及把握1、半成品的检查方法：文件名称双黄连口服液成品检验操作规程

文件编号pH：5.0-7.01ml〔CHO〕10.2mg。2118111ml〔CHO〕0.70mg。161891ml〔CHO〕0.40mg。装量：245.0ml～255.0ml。

273411内容类别工程把握标准方法内容类别工程把握标准方法压差〔相邻房间之间〕≥5Pa〔0.5㎜水柱〕压差计之间〕≥12Pa压差计温度18～26℃温度计干净区空相对湿度〔RH〕悬浮粒子〔1000030%～65%≥0.5µm粒子：≤350000个/m³温度计GB/T16292级〕≥5µm2023个/m³—1996方法〔10000级〕沉降菌≤1.5个/皿GB/T16294—1996方法换气次数

≥25次/h 风速计纯化水系统

按《中华人民共和国兽药典》规定工程与标准进展验证孔径0.45µm：≥

滤器的完整性

0.24Mpa孔径0.22µm：≥0.34Mpa

起泡点试验微生物指标

≤100FU/100ml 法灌封系统验证

酸碱度灌封机

pH5～7应符合规定≤10FU/100ml药液灌装量

PH计〔与纯化水比照〕典》方法按《中国兽药典》方法符合要求药液无溅壁现象无漏气(十)包装要求、标签、说明书〔附样本〕与产品贮存方法及有效期塑料瓶质量应符合国家标准。包装：外观大方，箱体工正，字迹清楚，不缺项少字。包装数量：准确〔代合格证〕填写完全，与实物相符，并有装箱人，复核人签字。治理方法要求，样本附后，并打印生产日期，批号，有效期限。用与用途、用法与用量、留意事项、禁忌、贮藏方法、生产单位等。产品贮存方法：密闭，在凉暗枯燥处保存。有效期：从生产之日算起，向后顺延两年。(十一)品名损耗率双黄连提取液品名损耗率双黄连提取液0.5％辅料0.3％免洗瓶1％包装箱0标签0.1%技术经济指标成品率：是指投入主药对成品入库数量与应生产的数量之比，应为98-100%。成品率%=

理论产量

×100%单耗：是指主料每万支消耗量单耗=

总投料量实际产量〔万支〕收率收率

×100%〔包装材料〕量，在生产中无任何损失或过失的状况下，得出的最大数量。产中取样〔留样〕量，丢弃的物料〔管道中收集的剩余物。率合格评判标准，灌装工序物料平衡计算的收率不低于97%；其他工序物料平衡计算的收率不低于98%；标签、说明书的物料平衡收率应为100%为合偏差处理规定》进展处理。物料平衡计算公式：工工物料平衡技术经济指标序指标计算方法把握范围收率计算方法把握范围灌装总量＋损耗量＋剩余药液灌×100％接液总量封灌装物料平衡值98-100%半成品率灌装总量×100%接液总量97-100%包标签物料平衡值使用数＋残损数＋销毁数＋剩余数领用数 100%成品收率包装成品数量×100%理论产量装98-100%×100%(十二)技术安全及劳动保护应按审批程序，批准后变动。同一时间、同一场所不得生产两种以上规格的产品。对重点工艺把握点要严格把关，不合格的半成品不得流入下道工序。进入生产岗位，必需按规定穿戴好工作衣、帽、鞋、手套、口罩，接触酸碱、高温蒸汽、液体的岗位，必需穿戴必要的防护用品，防止高温烫伤。故障后重开车，严禁边开车边排故障。脱岗。所用的电机、皮带轮、传送带必需安装防护罩。内需配置消防器材，未经许可不得乱动。制止使用含有石棉的过滤器材。车间应依据生产和人员安全的需要，各岗位按需配发劳动保护用品。接触〔如水处理、洗瓶〕配发半筒工矿靴，及耐酸带衬里橡胶手套；接触高温气物的岗位〔如灭菌、烘箱出盘，按月发放帆布手套。牢靠。以紫外线灭菌的房间，开紫外线灯时，不得留人在紫外线下操作。机械操作人员不得穿着宽外套服或留长发。(十三)劳动组织与岗位定员序号岗位名称岗位定员班次备注1称量、配料2一班2配制2一班3灌封3一班4灯检1一班5外包2一班总计10十四、附录〔常用理化常数、计算公式及换算表等〕A1 名词表示：密闭：系指将容器密闭，防止尘埃及异物混入。遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包装。