老年人骨髓增生异常综合征

MDS的发病机制至今尚未形成完整的理论。30%MDSras基因突变，位点的突变C-fas基因突变，C-fasM-CSF受体，受体MDS。近年研究认为，MDS与造血细胞凋亡异常有关，由于凋亡基因的过分体现，或抗凋亡MDSMDS的不同体现可能与其处在不同发展阶段有关。1982FABMDS5(RA);②伴环形铁粒幼细胞增多的难治(RAEB-T);⑤慢性粒单核细胞白血病(CMML)。事实上，MDS可能只有早期、中期、晚期之分，而无型别之分，各型互相间有亲密的联系，某些MDS患者可经历典型的由RA、RAS→RAEB→RAEB→T→AML的持续转变过程。CMML可看作是伴有周边血单核细胞增多的特殊亚型，MDS的分型事实上可能是同一疾病的不同分期。50MDS患者有染色体核型异常，且多个细胞有同样的异常-6-磷酸脱氢酸(G6PD)MDS病人血细胞只有A型G6PDMDS为克隆性细胞增生。大量证据表明，MDS1个异常的造血干细胞衍生MDS发病机制是由于上述可能的病因引发多能造血干细胞的癌基因异常体23种细23种细胞系列同时减少。是造成血细胞减少的因素之一。RAS患者所体现特点是由于线粒体的原发损害，影响铁的MDS会发展为白血病。体外研究发现，MDS的恶性细胞能够分化成熟，变的细胞(多为髓系干细胞，也可为多能干细胞)克隆性增生成为MDS，有的病例由于此恶50%患者在初诊时无症状;30%MDS患者因贫血而主诉乏力、头昏;部分患者由MDS的早期诊疗比较困难，重要根据在周边血细胞减少和骨髓增生活跃的同时，伴以MDSMDS应谨慎。必须除外其它伴有病态造血的疾病如慢粒、骨髓纤维化等，还应排除(1)90%Hb<100g/LRAS患者呈小细胞Pelger-Huët畸形。大单个核，有时见小巨核细胞，小巨核细胞>10%粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性明显下降，POX活性减少，红细胞糖原染色常阳性，骨MDS40%～70%有染色体异常，其常见的变化为染色体的缺失或增多，5q-、7q-、+8等。T辅助细胞(Tb)减少，T克制细胞(Ts)正常或轻度升高，Th/TsNK1/3原始与早幼粒细胞聚集成簇位于小梁间区和小梁旁区，ALIPMDS转化成白血病的FAB分型有区别地进行。MDS-RARAS20～100mg/(m2·d)3个月以上。2µg/d4～20周，部分患者有效。新近合成的5氮杂-2-脱氧胞核苷(5-Aza-c)及六甲撑双乙酰胺(六亚甲双乙酰胺)：将肿瘤前体细胞的诱导分化剂应用于MDS是一种很吸引人的治疗方略，六甲撑双乙酰胺(HMBA)20～基的低甲基化，从而造成原先静止的基因激活，诱导异常细胞向正常分化，临床实验75mg/(m2·d)7天，可获得较高的血象改善率(66%)MDSAML，改善生存质量及延长生存期。诱导分化剂联合应用：体外实验表明诱导分化剂与小剂量DNA合成克制剂，联合MDS-RAEBRAEB-T治疗机制仍为细胞毒作用，10～20g/(m2·d)21天，部分有效。阿柔比星(阿克拉霉MDS患者难以度过联合化疗所致的骨髓克制期，易发生治疗MDS患者并不适宜。MDS的机制是刺激残存的正常造血祖细胞;诱导分化转化中的造血祖细胞;增加转化的造血细胞对化疗药品的敏感性;加速化疗后的造血细胞再生。现在用于MDS维生素B12MDS患者无效，大剂量维生素RAS600mg/d3个月，可使近半数患者血象有不同程度的改善，MDS患者可能有效、能够改善贫血，但不良反映较大，易致MDS患者普通无疗效。环状铁粒幼细胞占有核红细胞比例染色体异常（（MDS体现者流式细胞术显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系或/型或点突变（RAS突变）骨髓或/CFU集落（±集簇）MDS，如输血依赖的大细胞性贫血MDS辅助诊疗原则的检测（2），符合者基本为伴有骨髓功效衰竭的克隆性髓系疾病，这类患者诊疗为高MDS。若辅助检测未能够进行，或成果呈阴性，则对患者进行随访，或临时归为意（idiopathiccytopeniaofundeterminedsignificance,ICUS），少，FlaerGPI锚连蛋白缺失，Ham实验阳性及血管内溶血的本身抗体造成的全血细胞减少，也能见到病态造血，Coombs实验阳性和流式细胞术(5)甲状腺疾病EpoCSFMDS症状、防止感染出血和提高生活质量。Hb<60g/L。接受输血MDS患者的铁超负荷若未采用治疗或治疗不3～4SF。接受去铁治疗的患者，应依所选药品的使用指南进行铁负荷监测，并定时评价受累白等）20×10^9/L10×10^9/L。MDS常规使用抗生素防止感染治疗。G-CSF、Epo的应用，直至用最小的剂量维持原疗效。免疫克制治疗ATGIST选择下列患者可能有效：无克隆性证据的≤60岁的低危/中危-1患者，或者骨髓低增生，HLA-DR15PNH克隆。不推荐原始细胞>5%，伴染色体-7IST。ISTMDS采用克T细胞功效的治疗需谨慎。免疫调节药品来那度胺（lenalidomide）对染色体5q-异常者效果较好，但是原则剂量（来那度胺10mg/d21天）p53基因突变者，使用来p53的突变状况。AZA或地西他滨治疗有效率。5-阿扎胞苷（Azacitidine，AZA）和阿扎胞苷MDSAZA75mg/m27天，281疗程为CR，AZA也能改善生存。在毒性能耐受及外周血象提示病情无进展的前提下，AZA6个疗程无改善者，换20mg/m25天，412疗程结束起效，并且在同一时间点达成最佳效果。普通足量应用地西3~4疗程若无效再考虑终止治疗。40-60%，但是缓和时间短暂。年老者常难以耐受。年轻（<65岁、核型正常527%。Ara-c（10mg/m2,q12hs×14d）G-CSF，并联合阿克拉（IdaMDS多见于老年人群，机体状况较差或常伴有诸如慢性肺病、心血管病及糖尿病等不适于MDS的CR40%-60%60%-70%≥60疗效原则（疗效必须维持≥4周疗效原则（疗效必须维持≥4周血红蛋白:2骨髓：原始细胞≤5%且较治疗前减少8必须维持≥8周）血红蛋白升高84个单位。仅治疗前血红蛋白≤90g/L且需红细胞输注者才纳入红细胞输注疗效评定。治疗前血小板计数>20×10^9/L者，净增值≥30×10^9/L；或从<20×10^9/L增高至>20×10^9/L100%12344AC生素C还可避免化疗损伤的普通症状，