作用于血液和造血器官的药物专家讲座

作用于血液及造血器官药品NO.29作用于血液和造血器官的药物第1页凝血系统纤维蛋白溶解系统血液流动性作用于血液和造血器官的药物第2页凝血系统纤维蛋白溶解系统＞动静脉血栓、血栓栓塞性疾病抗凝血药抗血小板药溶栓药作用于血液和造血器官的药物第3页凝血系统

纤维蛋白溶解系统＜出血促凝血药抗纤维蛋白溶解药作用于血液和造血器官的药物第4页高凝——抗凝血药、抗血小板药血栓——溶栓药出血——促凝血药贫血——抗贫血药失血——血容量扩充药血液系统异常静脉血栓动脉血栓作用于血液和造血器官的药物第5页教学要求：

掌握：肝素、香豆素类药理作用、应用及不良反应。熟悉：纤维蛋白溶解药、抗血小板药作用。了解：其它药作用于血液和造血器官的药物第6页抗凝血药§1作用于血液和造血器官的药物第7页作用于血液和造血器官的药物第8页血管损伤血管内皮下组织血小板激活凝血系统激活血小板止血栓(初步止血)血凝块形成(有效止血)纤维蛋白形成血管收缩5-HT,TXA2抗凝血过程药抗血小板药纤维蛋白溶解药作用于血液和造血器官的药物第9页内源性凝血路径外源性凝血路径

VIIaII凝血过程共同路径HMWKXII组织因子VII凝血酶原XIIIIIXI

XIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI作用于血液和造血器官的药物第10页抗凝系统

抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质C：水解灭活因子8、5，抑制因子10和凝血酶原激活，促进纤维蛋白溶解作用。作用于血液和造血器官的药物第11页结构特点：

1.直链粘多糖

2.带大量负电荷

3.分子量5－30kDa，平均12kDa4.强酸性肝素（heparin）

口服和直肠给药无效静脉给药抗凝作用快作用于血液和造血器官的药物第12页1抗凝：体内、体外强大抗凝

机制：

1)

ATⅢ灭活凝血因子作用：

2)抑制血小板聚集:【药理作用】作用于血液和造血器官的药物第13页精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素抗凝作用机制

AT-III作用于血液和造血器官的药物第14页AT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXa肝素和AT-III及凝血因子作用作用于血液和造血器官的药物第15页抗凝作用特点1.体内、体外都有强大抗凝作用2.可逆结合，重复利用3.口服无效：极性大，静脉注射作用于血液和造血器官的药物第16页2.抗动脉粥样硬化

降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放,水解乳糜微粒和VLDL

保护动脉内皮作用

抗血管内膜增生3.其它作用：降低血液粘稠度、抗炎【药理作用】作用于血液和造血器官的药物第17页1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期3.防治术后血栓形成4.体外抗凝【临床应用】作用于血液和造血器官的药物第18页1.自发性出血监测活化部分凝血活酶时间（APTT）迟缓静注硫酸鱼精蛋白抢救

2.偶过敏：哮喘，荨麻疹，结膜炎3.长用：骨质疏松，骨折。4.短暂性血小板降低5.孕妇－－早产及死胎。【不良反应】作用于血液和造血器官的药物第19页低分子量肝素(LMWH)

依诺肝素（enoxaparin）

替地肝素（tedelparin）

弗希肝素（fraxiparin）

洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）

作用于血液和造血器官的药物第20页低分子量肝素(lowmolecularweightheparin，LMWH)特点：1.选择性抗Ⅹa2.无须监测PTT时间3.少并发血小板降低4.t1/2长，SC1次/日。作用于血液和造血器官的药物第21页

用途预防骨外科手术后深静脉血栓形成急性心肌梗死不稳定型心绞痛血液透析、体外循环等。作用于血液和造血器官的药物第22页

华法林（苄丙酮香豆素warfarin）

双香豆素（dicumarol）

新抗凝

（醋硝香豆素acenocounarol）OOHO4-羟基香豆素香豆素类（coumarin）口服抗凝药作用于血液和造血器官的药物第23页【体内过程】po有效，故又称:口服抗凝药

F：近100%

血浆蛋白结合率大于99％，

Tpeak2－8h，Vd小肝代谢，肾排出；t1/240h作用于血液和造血器官的药物第24页

竞争性拮抗维生素K

影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。【药理作用及机制】作用于血液和造血器官的药物第25页Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

结构中含谷氨酸

（无活性）Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹaγ-羧基谷氨酸

（有活性因子）γ-羧化酶氢醌型Vk环氧型VkNADH香豆素类作用于血液和造血器官的药物第26页对已经含有活性凝血因子无作用，需待血液中含有抗凝活性因子消耗后方显效－－显效慢；停药后凝血因子恢复正常水平需时间；蛋白结合率高，分布慢。－－作用连续时间长。作用于血液和造血器官的药物第27页防治血栓栓塞性疾病优点:

po有效缺点:奏效慢,难应急需,不易控制序贯疗法:先肝素后香豆素。+抗血小板药---防术后V血栓【临床应用】作用于血液和造血器官的药物第28页1自发性出血：

1)测凝血酶原时间:

维持在18-24s

【不良反应】

2)马上停药,iv维生素K反抗。大出血时:马上输血2可致胎儿畸型作用于血液和造血器官的药物第29页

1.竞争血浆pr----效↑

乙酰水杨酸,保泰松,磺胺

2.↓VK生物利用度---效↑

广谱抗菌素,肝病，胆病

3.肝药酶诱导剂----效↓

苯巴比妥,苯妥英钠,利福平【药品相互作用】作用于血液和造血器官的药物第30页(三)、体外抗凝药

枸橼酸钠(sodiumcitrate)抗凝作用特点：1.与钙络合成难解离络合物,产生抗凝作用2.仅用于体外抗凝：主要用于贮存和输血时抗凝，是血库保养液主要成份之一每100ml全血中加入2.5%枸橼酸钠10ml，可使血液不凝固作用于血液和造血器官的药物第31页第二节

纤维蛋白溶解药与

纤维蛋白溶解抑制药作用于血液和造血器官的药物第32页作用于血液和造血器官的药物第33页纤溶酶原纤溶酶链激酶-纤溶酶原复物尿激酶(+)(+)纤维蛋白溶解系统和激活因子及药品作用部位激活物t-PA纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物阿尼普酶(+)乙酰基氨甲苯酸氨甲环酸(+)(-)凝血酶(+)(+)作用于血液和造血器官的药物第34页尿激酶(urokinase，UK)可直接激活纤溶酶原。无抗原性链激酶(streptokinase，SK)

间接激活纤溶酶原选择性差，可注射氨甲苯酸解救更严重者可补充纤维蛋白原或全血。过敏作用于血液和造血器官的药物第35页阿尼普酶（anistreplase)

1)作用较迟缓，可iv2)选择性较高用于：急性心梗，血栓性疾病

作用于血液和造血器官的药物第36页组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）特点：1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活与纤维蛋白结合纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓2.溶栓作用强，作用出现快速，出血副作用少作用于血液和造血器官的药物第37页尿激酶组织型纤溶酶原激活物t-PA纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶PIg+SK阿尼普酶

APSACPIg链激酶纤溶药作用选择性强，作用快速作用于血液和造血器官的药物第38页二、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸(对羧基苄胺）（aminomethylbenzoicacid,PAMBA)

氨甲环酸（凝血酸）（tranexamicacid,AMCHA)竞争抑制纤溶酶原激活因子过量：致血栓，诱发心梗作用于血液和造血器官的药物第39页血管壁损伤胶原暴露颗粒释放血小板粘附ADP花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2cAMPATPACPLA2COX血小板内血管壁内血小板聚集+－－PDE水解作用于血液和造血器官的药物第40页四.血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂阿昔单抗Abciximab（GPIIb/IIIa单克隆抗体）【作用】封闭GPIIb/IIIa受体→抑制纤维蛋白与此受体结合→抑制血小板聚集。作用于血液和造血器官的药物第41页K1,K2脂溶性,需胆汁帮助吸收;

（作用快，连续时间长，普通肌肉注射给药）K3,K4人工合成,水溶性,不需胆汁帮助吸收;（可口服给药）第四节促凝血药（coagulants，止血药）维生素K(vitaminK)作用于血液和造血器官的药物第42页维生素K(vitaminK)【药理作用】1.参加肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝血蛋白C和S。作用机制

：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

（无活性）Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa

（有活性因子)）羧化酶氢醌型Vk环氧型Vk2.VK3含有镇痛作用,且与吗啡有交叉耐受性。NADH作用于血液和造血器官的药物第43页1.凝血酶原过低而引发出血;2.继发性维生素K缺乏引发出血;3.对肝硬化及晚期肝癌病人无效,

所以时肝脏已缺乏利用维生素K能力;

【临床应用】

作用于血液和造血器官的药物第44页

第五节、抗贫血药

1造血物质缺乏：缺铁—血红蛋白合成障碍—缺铁性贫血；

缺乏叶酸或维生素B12—DNA合成障碍—巨幼红细胞性贫血；

2造血功效不良：

骨髓造血功效抑制—再生障碍性贫血；铁制剂：硫酸亚铁(ferroussulfate)

口服枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate),

右旋糖酐铁(irondextran)注射叶酸类

(Folicacid)、VB12作用于血液和造血器官的药物第45页右旋糖酐（dextran）中分子量（平均分子量为70000）-------右旋糖酐70低分子量（平均分子量为40000）-------右旋糖酐40小分子量（平均分子量为10000）-------右旋糖酐10第六节血容量扩充剂作用于血液和造血器官的药物第46页1.扩充血容量，维持血压强度:中(12h)>低>小(3h)2.预防血栓形成和改进微循环低,小分子:↓血小板和红细胞聚集，↓血液粘滞性，↓因子Ⅱ3.含有渗透性利尿作用【药理作用】作用于血液和造血器官的药物第47页1.低血容量休克2.改进微循环(低、小