药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款

第一章总则药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第1页

目录：本章修订目标《总则》主要内容本章内容框架与98版相比主要改变关键条款解释药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第2页本章修订目标

●阐述本规范立法依据；

●阐述本规范管理目标；

●阐述本规范“诚信”执行理念与标准。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第3页《总则》主要内容

●规范起草法律依据；

●规范适用范围；

●规范管理目标；

●规范实施“诚信”标准。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第4页与98版相比主要改变

●增加了药品质量体系概念，强调药品质量应从药品研发﹑技术转移﹑药品制造以及到临床使用全过程管理概念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品质量体系一个主要一个步骤指导思想；

增加了药品质量体系及《药品生产质量管理规范》控制目标，作为本规范各项要求基础；

增加了企业执行《药品生产质量管理规范》“诚信”要求作为本规范执行基础。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第5页第一条为本规范药品生产质量管理，依据《中华人民共和国药品管理法》、中华人民共和国实施条例，制订规范。

●原有条款

●阐述《药品质量管理规范》立法依据，依据《药品管理法》第九条规范制订本规范。

●本条从法律角度明确了《药品生产质量管理规范》是国家在法律授权范围内颁布规章。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第6页

第二条企业应该建立质量管理体系。该体系应该涵盖影响药品质量全部原因，包含确保药品质量符合预定用途有组织、有计划全部活动。

●新增条款

●质量管理体系（QualityManagementSystem,QMS)IS09001:标准定义为通常包含制订质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量确保质量和质量改进活动。实现质量管理方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立对应质量管理体系，这个体系叫质量管理体系。

●质量管理体系概念提出，强调产品质量首先是设计出来，其次才是制造出来，将质量管理从制造阶段深入提出到设计阶段，并将质量扩展到产品周期全过程。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第7页●药品质量管理体系，满足药品质量特征所应控制要素，应适合用于整个产品生命周期，包含:产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。

●产品生命周期不一样阶段含有对应目标，企业应依据各产品阶段详细目标，建立适合本身特点质量管理体系。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第8页●质量管理体系建立是企业战略决议一部分，它实施范围要和企业质量策略相一致。所以，企业需要充分考虑本身规模组织结构（包含外包活动）、环境、详细目标、所生产产品及工艺复杂程度、资源能力、管理流程、不停改变需求等各方面原因，来确定其质量管理体系范围。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第9页

质量管理体系连续改进

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第10页●企业应建立质量管理体系，形成文件，加以实施和保持，并连续改进其有效性。应：

–识别质量管理体系所需过程及其在企业中应用；

–确定这些过程次序和相互作用；

–确保哲学过程有效运行和控制所需准则和方法。

–确保能够取得必要资源信息，以支持这些过程运行和对这些过程监视；

–监视，测量和分析这些过程；

–实施必要办法，以实现对这些过程策划结果和对这些过程连续改进。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第11页第三条本规范作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基本要求。意在最大程度地降低药品生产过程过程中污染、交叉污染以及混同、差错等风险，确保连续稳定地生产符合预订用途和注册要求药品。

●完善条款

●依据98版规范第二条基础上，提出《药品生产质量管理》是药品质量管理体系一部分概念，并明确本规范基本控制目标是“四防”，作为规范各章节编写基础和灵魂，贯通药品生产全过程，其它条均围绕这一要求设定。

●规范是药品生产全过程监督管理普遍采取法定技术规范。

突出强调确保药品到达药品质量用药安全、有效预订用途。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第12页第四条企业应该严格持行本规范，坚持老实守信，禁止任何虚假、坑骗行为。

●新增条款

●阐述“诚信”执行标准确保本规范执行基础。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第13页第三章机构与人员药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第14页目录:本章修订目标《机构与人员》主要内容与98版相比主要改变关键条款解释

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第15页《机构与人员》修订目标

●企业应依据产品品种、管理规模、资源等原因建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并连续改进其有效性。

●企业管理层应依据药品生产质量生产流程和管理要求，确保所分配职权和职责能够生产出符合要求产品所需要生产、质量和管理活动。

●为了确保产品质量，制药企业必须有数量足够、训练有素工作人员负担药品生产全部工作；

●从事制药生产与质量管理人员应含有对应权限和职责，明确管理责任；有书面程序文件加以说明；

●全部些人员都应该具备对应资质和能力，经过对应培训，能对药品质量符合性进行控制。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第16页《机构与人员》主要内容●药品生产管理职能部分设置与职责明确：●关键管理人员资质和职责●人员培训管理●人员卫生管理药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第17页与98版相比主要改变

●明确企业关键人员控制范围，增设“企业负责

人”、“质量受权人”名称；将原规范“企业生产

和质量责任人”与“生产与质量部门责任人”统一合

并为“生产管理责任人、质量管理责任人”：

●增设企业责任人作用和工作职责条款要求；

●提升了生产管理责任人和质量管理责任人资质条

件，并细化生产管理责任人和质量管理责任人工

作职责，明对将原规范确了生产管理责任人和质量管理责任人应共同负担质量责任；

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第18页●增设“质量授权人”资质和工作职责条款要求；●对培训管理条款重新编写，增设对培训管理关键关键点控制要求；●对将原规范相关人员卫生相关条款，重新编写，进行了标准性、系统性要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第19页第一节原则药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第20页●组织机构和职责管理是制药企业开展药品生产管理工作基础，也是药品GMP存在及运行基础。●组织机构设置与企业规模、人员素质、经营和管理方式相适应。●质量管理部门设置和质量管理职责明确是开展药品质量管理工作基础。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第21页第十六条企业应该建立与药品生产相适应管理机

构，并有组织机构图。

企业应该设置独立质量管理部门，推行质量保

证和质量控制职责。质量管理部门能够分别设置

质量确保部门和质量控制部门。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第22页●完善条款●并将原98版第三条与第七十四条中相关质量管理机构工作范围和独立性设置要求，进行了条款合并补充修订，增设组织机构图要求；●企业应以文件形式明确各级管理机构及相互关系，形成企业组织机构图、部门岗位设置图。●强调制药企业设置对应管理机构，并设置单独质量管理部门，以确保质量管理工作独性。●在修订时，基于规范章节系统性，归入到本章机构标准章节中描述，结合此次修订时对质量管理工作范围将质量管理部门工作范围在原有质量控制基础上增加质量确保要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第23页第十七条质量管理部门应该参加全部与质量相关活动，负责审核全部与本规范相关文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门人员。

●完善条款

●该条例明确质量管理工作范围，并强调其工作

职责独立性。

●依据98版规范第七十四条要求明确对质量管理

部门在组织机构在质量确保体系控制作用，

●提出质量管理职责独立性要求。

质量管理部门工作范围、对企业GMP系统文

件审核工作职责。

●明确质量管理职责独立性要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第24页第十八条企业应该配置足够数量并含有适当资质（含学历、培训和实践经验）管理和操作人员，应该明确要求每个部门和每个岗位职责。岗位职责不得遗漏，交叉职责应有明确要求。每个人所负担职责不应过多。全部些人员应该明确并了解自己职责，熟悉与其职责相关要求，并接收必要培训，包含上岗前培训和继续培训。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第25页●完善条款

●依据98版第三条标准进行重新编写，要求企业配置适当资质人员，并对人员资质要求、工作职责制订和培训等进行了要求。

●企业应以文件形式要求每个部门和每个岗位在组织内职责、权限、相互关系及资质要求（包含教育、培训、技能、实践经验）。

●本条款规范了制药企业各部门、人员岗位职责设置标准要求，应与其工作职能、工作量相适应。

●全部些人员均应进行岗位职责培训，确保其含有对应知识／技能与经验能够胜任岗位要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第26页第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托，其职责可委托给含有相当资质指定人员。●新增条款●增加依据相关工作职责委托管理要求。●其目标强化员工工作专属性，确保从事对应工作人员应含有工作资质，确保委托工作质量有效性。●企业应建立工作委托操作流程。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第27页第二节关键人员药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第28页●企业法定代表人法律责任在其它相关法规中已经有要求，本规范不另行要求；●企业责任人是药品质量主要责任人；●从事药品生产与质量管理责任人应含有必要技能、经验与知识；●责任到人。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第29页第二十条关键人员应该为企业全职人员，最少

应该包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人。

质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼任。质量管理责任人和质量受权人能够兼任。应该制订操作规程确保质量受权人独立推行职责，不受企业责任人和其它人员干扰。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第30页●新增条款●明确企业关键人员控制范围，增设“企业责任人”，“质量受权人”名称；●鉴于企业实际现实状况，以适应不一样管理规模企业实际情况将98版规范中“企业主管药品生产管理’’和“药品生产管理部门责任人’’，将生产管理职责落实到“生产管理责任人”；●将原版本规范中“企业主管药品质量管理”和“药品质量管理部门责任人’’，将质量管理职责落实到“质量管理责任人”；●在本条款中强调质量管理人员与生产管理人员不得相互兼任标准。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第31页第二十一条企业负责

企业责任人是药品质量主要责任人，全方面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业责任人应该负责提供必要资源，合理计划、组织和修条，确保质量管理部门独立推行职责。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第32页●新增条款●本规范所要求企业责任人是指《药品生产许可证》上载明企业责任人；●企业责任人作为企业最高管理者，需明确其在药品GMP管理中作用和职责，提出对企业责任人要求条款；●明确企业责任人作为药品质量主要责任人，其工作主要职责是完成质量目标、配置适当资源、维护管理部门工作独立性等工作职责。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第33页第二十二条生产管理责任人

（一）资质

生产管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或职业药师资格），含有最少三年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少有一年药品生产管理经验，接收过与所生产产品相关专业知识培训。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第34页（二）主要职责1．确保药品按同意工艺规程生产、贮存，以确保药品质量；2．确保严格执行与生产操作相关各种操作规程；3．确保批生产统计和批包装统计经过指定人员审核并送交质量管理部门；4．确保厂房和设备维护保养，以保持其良好运行状态；5．确保完成各种必要验证工作；6．确保生产相关人员经过必要上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第35页●完善条款

●对98版第五条进行了完善和补充。强调专业人员管理专业事务标准，增加必要生产质量管理人员资质要求，以确保从事药品生产管理人员含有必要知识和教育背景，对关键岗位人员资质、职责提出对应要求，以确保其有足够能力推行职责。

●将98版第五条相关生产管理责任人和质量管理责任人资质条件提升到本科学历。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第36页●考虑到我国高等教育历史发展原因，部分企业从事生产、质量管理责任人实际情况，增加了中级技术职称、职业药师资格也可等同作为资质条件。●依据GMP相关生产管理工作范围深入明确了市场管理责任人主要职责有6项，强调药品质量是经过生产实现。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第37页第二十三条质量管理责任人

（一）资质

质量管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或职业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少有一年药品质量管理经验，接收过与所生产产品相关专业知识培训。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第38页（二）主要职责：1．确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册同意要求和质量标准；2．确保在产品放行前完成对批统计审核；3.确保完成全部必要检验；4．同意质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；5．审核和同意全部与质量相关变更；6．确保全部重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；7．同意并监督委托检验；8．监督厂房和设备维护，以保持其良好运行状态；药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第39页9.确保完成各种必要验证工作，审核和同意验证方案和汇报；10.取保完成自检；11.评定和同意物料供给商；12.确保全部与产品质量相关投诉已经过调查，并得到及时、正确处理；13.确保完成产品连续稳定性考查计划，提供稳定性考查数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量确保人员都已经过必要上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第40页●完善条款●对98版第五条进行了完善和补充。增加必要质量管理人员资质要求，以确保从事药品质量管理人员含有必要知识与教育背景，针对关键岗位人员资质、职责提出对应要求，以确保其有足够能力推行职责。●将98版规范中生产管理责任人和质量管理责任人资质条件提升到本科学历，考虑到我国高等教育历史发展原因，部分企业从事生产、质量管理责任人实际情况，增加了中级技术职称、执业药师资格也可等同作为资质条件。●依据GMP中相关质量管理工作范围深入明确了质量管理责任人主要工作职责有15项，主要负担质量确保与质量控制工作职能。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第41页第二十四条生产管理责任人和质量管理责任人通常

有以下共同职责：

（一）审核和同意产品工艺规程、操作规程等

文件；

（二）监督厂区卫生情况；

（三）确保关键设备经过确认；

（四）确保完成生产工艺验证；

（五）确保企业全部相关人员都已经过必要上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容；

（六）同意并监督委托生产；

（七）确定和监控物料和产品贮存条件；

（八）保留统计；

（九）监督本规范执行情况；

（十）监控影响产品质量原因。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第42页●新增条款●强调药品生产质量管理是全方面质量管理理念，是每一个药品生产企业相关部门工作职责；●对于药品生产关键生产质量文件、生产环境、验证实施、人员培训、物料管理、统计管理、生产过程控制等关键步骤强调生产与质量管理部门责任人应共同负担控制要求。●其工作负担职责在实际工作中表达对关键文件审批应共同审核和同意。如工艺规程、批生产统计、培训计划、评定汇报、验证计划与文件等生产质量文件。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第43页第二十五条质量受权人

质量受权人负担产品放行职责，参加质量管理活动。应该制订操作规程确保质量受权人独立推行职责，不受企业责任人和其它人员干扰。

（一）资质：

质量受权人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。

质量受权人应该含有必要专业理论知识，并经过与产品放行相关培训，方能独立推行其职责。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第44页（二）主要职责：1．参加企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应汇报、产品召回等质量管理活动；2．负担产品放行职责，确保每批已放行产品生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必须按上述第2项要求出具产品放行审核统计，并纳入批统计。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第45页

●新增条款

●依据国家局正在实施质量受权人制度要求，参考欧盟GMP中相关质量受权人工作范围、工作职责，结合我国质量受权人试点工作经验，此次修订时，增加“质量受权人”相关要求，要求其资质和工作职责。

●条款强调质量受权人为企业关键人员，主要负责最终产品放行职责。

●为确保质量受权人职责实现，还要求了质量受权人参加企业药品质量管理工作，以确保其职责有效实施。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第46页第三节培训药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第47页

●人员是药品生产各项活动管理者和执行者，是实施GMP关键要素。

●企业应建立、保持良好人力资源管理系统，建立处理问题和有效沟通企业文化。依据从事药品质量有影响工作性质和潜在风险配置足够数量并含有适当教育、培训、技能和经历人员，满足从事管理和各项操作要求。

●为确保员工保持其业务能力以及对GMP规范了解，定时培训，采取上岗前培训、在岗继续培训，外派培训等各种培训方式提升员工意识、经验和能力，以确保药品生产，有效降低风险。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第48页第二十六条企业应该制订部门或专员负责培训管理工作，应该有经生产管理责任人或质量管理责任人审核或同意培训方案和假话，培训统计应该给予保留。●完善条款●将原98版第六条和第七条条款，提出培训管理详细要求。●强调专门部门或专员负责培训工作，将培训工作纳入企业日常工作范围。●强调生产与质量管理责任人对员工培训管理负担应有管理责任；药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第49页●企业应建立相关培训管理操作程序，以确保：

一确认从事影响产品质量工作人员到达所必要能力

（知识、技能、经验）；

一让全部些人员明确并了解自己职责，熟悉与其职责相

关GMP要求；

一提供培训或采取其它办法以满足这些能力要求和岗位

要求；

一评价所采取办法有效性；

一确保员工认识到所从事活动相关性和主要性，以及

怎样为实现质量目标做出贡献；

一继续培训以保持教育、培训、技能和经验并有统计。

●培训方案与计划应依据员工培训需求而制订，培训计划或方案应包含培训内容、培训目标、培训时间、培训评定、培训统计等培训管理控制关键点。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第50页第二十七条与药品生产、质量相关全部些人员都应该经过培训，培训内容应该与岗位要求相适应。除进行本规范理论和实践培训外，还应该有相关法规、对应岗位职责、技能培训，并定时评定培训实际效果。●完善条款●将98版第六条与第七条条款进行合并，并将原规范仅对从事生产操作、质量检验人员进行培训，要求具备对应知识、技能要求，扩充到对全部与药品生产、质量相关人员要求。●明确培训内容应依据不一样岗位实际培训需求，进行必要理论、实践、工作职责和必要工作技能培训。●对于培训酌评定应依据不一样培训内容，可采取课中考评、课后评定、工作阶段性评定等各种评价方式，以确认培训效果。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第51页第二十八条高风险操作区（如：高活性、

高毒性、传染性、高致敏性物料生产区）

工作人员应该接收专门培训。

●完善条款

●在98版规范第六条基础上，深入强调从事高风险操作人员应具备与风险相当知识、技能和经验。

●明确了高风险操作类型。

●专门培训主要是指职业危害、个人职业安全防护、应急处理等方面知识、工作技能训。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第52页第四节人员卫生药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第53页

●人体是药品生产最大污染源，良好人员健康和卫生确保是预防产品受到人为污染有效伎俩。

●为降低人员对生产造成污染风险，企业全部些人员都应接收卫生要求培训，建立详细人员卫生操作规程，进行定时健康体检，养成良好卫生习惯。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第54页第二十九条全部些人员都应该接收卫生要求培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。●完善条款●在98版规范第四十八条基础上强调全部些人员都需要进行相关卫生要求培训，明确人员卫生管理目标，降低人员对药品生产污染风险。●建立规程范围见本规范第三十条，程序最少包括：健康检验与身体不适汇报、工作着装与防护要求、洗手更衣、卫生要求与洁净作业、工作区人员限制等。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第55页第三十条人员卫生操作规程应该包含与健康、卫生习惯及人员着装相关内容。生产区和质量控制区人员当应正确了解相关卫生操作规程。企业应该采取办法确保人员卫生操作规程执行。

●新增条款

●明确制订相关员工卫生管理制度控制范围，强调企业应确保员工卫生制度有效执行。

●企业应对从事药品生产相关人员定时进行药品洁净生产所包括卫生知识、基本卫生操作行为培训。

●企业对人员卫生操作有效执行应提供必要设施、装置等工作条件，以确保人员卫生操作程序有效执行。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第56页第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，以后每年最少进行一次健康检验。●完善条款●98版规范第五十六条对从事药品生产人员健康管理中身体体检、健康档案、有传染病等疾病不得接触药品生产限制要求条款拆分二个条款分别进行要求。●提出对从事药品生产人员要保持良好健康状态标准要求，增加了对新员工体检和员工定时体检控制要求。●健康体检项目标最少包含皮肤病、传染病、视力与辨色力（必要时）等。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第57页第三十二条企业应该采取适当办法，防止体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。

●完善条款

●在98版要求第五十六条基础上提出对有可能患有污染药品疾病人员健康管理要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第58页第三十三条参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。●完善条款●在98版规范第五十三条对进入洁净区（室）人员限制进入控制要求条款，深入明确生产区和质量控制区人员限制进入标准，同时也要强调人员卫生是污染环境主要起源。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第59页第三十四条任何进入生产区人员均应该

按照要求更衣。工作服选材、式样及穿戴

方式应该与所从事工作和空气洁净度级别

要求相适应。

●完善条款

●将98版规范第五十二条对进入生产区人员更衣要

求条款中相关工作服材质、清洗、灭菌等详细

技术要求，依据本章节主题内容修订为仅对

更衣、样式、材质、穿戴方式等控制点提出标准

性要求。

●对于相关洁净工作服材质、穿戴方式、更衣流

程、工作服清洗在无菌药品附录中第六章人员

第二十四条款中另行要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第60页第三十五条进入洁净区人员不得化装和佩戴饰物●完善条款●原98版第五十四条员工个人卫生基本标准要求，拆分为三十五条和三十七条二个条款进行描述。●对原“进入洁净区人员不得化装和佩戴饰物”要求给予保留，将“洁净室（区）”依据修订时统一专业术语标准修订为“洁净生产区”。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第61页第三十六条生产区、仓储区应该禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。

●完善条款

●在98版规范第五十条基础上，提出另增加了对不良卫生行为（吸烟、餐食）限制。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第62页第三十七条操作人员应该防止裸手直接接触药品、与药品直接接触包装材料和设备表面。·完善条款·依据98版规范第五十四条员工个人卫生基本标准要求，提出裸手不得与药品直接接触包装材料和设备表面接触管理求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第63页第六章物料与产品

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第64页《物料与产品》修订目标●药品生产过程是经过生产起始物料输入、按照要求生产工艺进行加工、输出符正当定质量标准药品。●企业必须建立规范物料管理系统，使物料流向清楚，并含有可追溯性。●企业应制订物料管理相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应一直保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以确保物料输入到输出整个过程，应严格预防差错、混同、污染发生。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第65页《物料与产品》主要内容

●原辅料

●包装材料

●中间产品和待包装产品

●成品

●特殊管理物料和产品

●其它

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第66页与98版相比主要改变●本章管理范围扩大。有原来原辅料、包装材料管理扩大包含中间产品、待包装产品、成品、特殊管理物料和产品等。●依据物料管理流程，细化物料接收、称量、取样、称量、发放等关键物料控制步骤管理要求。●依据制药品料管理实际现实状况，增加了物料管理基础管理相关要求，如物料标示内容详细要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第67页第一节原则

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第68页第一百零二条药品生产所用原辅料、与药品直接接触包装材料应该符合对应质量标准。药品上直接印字所用油墨应该符合食用标准要求。进口原辅料应该符合国家相关进口管理定。●完善条款●依据98版规范第三十八条和第三十九条相关物料管理文件化管理和物料管理总标准相关条款合并修订为一个条款。●强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第69页第一百零三条应该建立物料和产品操作规程，确保物料和产品正确接收、贮存、发放、使用和发运，预防污染、交叉污染、混同和差错。

物料和产品处理应该按照操作规程或工艺规程执行，并有统计。

●完善条款

●依据98版第三十八条对物料管理流程控制条款，对物料管理关键步骤提出文件化要求。

●明确物料管理关键步骤操作还应建立质量统计，便于质量追溯。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第70页第一百零四条物料供给商确实定及变更应该进行质量评定，并经质量管理部门同意后方可采购。●完善条款●依据98版规范第四十一条相关供给尚管理条款，依据对供给商管理控制要求，修订时在原条款基础上，明确质量管理部是确定供给商主要责任部门，同时增加对进行供给商质量审计或评定要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第71页第一百零五条物料和产品运输应该能够满足其确保质量要求，对运输有特殊要求，其运输条件应该给予确认。

●新增条款

●对储运条件有特殊要求物料和产品是物料管理重点和难点，贮运条件保持需要有些控制，提出对运输步骤，延长了有特殊贮运要求管理范围，从厂内延伸到厂外。

●另外对运输步骤实际储运条件也要求采取一定方式进行确认，突出对物料和产品保护要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第72页第一百零六条原辅料、与药品直接接触包装材料和印刷包装材料接收应该有操作规程，全部到货物料均应该检验以确保与订单一致，并确认供给商已经质量管理部门同意。物料外包装应该有标签，并注明要求信息。必要时，还应该进行清洁，发觉外包装损坏或其它可能影响物料质量问题，应该向质量管理部门汇报并进行调查和统计。每次接收均应该有统计，内容包含：

（一）交货单和包装容器上所注物料名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供给商和生产商（如不一样）名称；（五）供给商和生产商（如不一样）标识批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定批号或流水号；（八）相关说明（如包装情况）。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第73页●新增条款

●物料接收是物料进入场内第一个步骤，是无来哦管理主要工作步骤，增设物料接收管理要求，有利于企业建立物料管理系统基础工作，本条款明确了物料接收时需要进行时主要关键操作活动，并统一物料标识相关信息

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第74页第一百零七条物料接收和成品生产后应该及时按照待验管理，直至放行。●完善条款●依据98版规范第四十二条相关不合格物料管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百零七条、第一百三十一条、第一百三十二条等三个条款进行编写。●对待验物料和产品在释放前控制，有利于预防差错发生。在条款中要求对待验物料和产品质量状态、标示、贮存位置按待验质量状态进行有效管理。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第75页第一百零八条物料和产品应该依据其性质有序分

批贮存和周转，发放及发运应该符合先进先出和近效期先出标准。

●完善条款

●依据98版规范第四十三条相关物料贮存管理条款，进一步完物料贮存条件管理要求，强调依据物料和产品性质设置存放条件，以适应不一样企业实际仓库区域设计和物料管理模式需要。

●先进先出控制标准是GMP物料管理基本标准之一，增设先进先出管理标准条款，其目标为企业实施先进先出提供明确依据，同时也基于物料管理实际情况，也增设了“近效期先出”优先控制要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第76页第一百零九条使用计算机化仓储管理，应该有对应操作规程，预防因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品混同和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别，物料、产品等相关信息可无须以书面可读方式标出。●新增条款●考虑到部分企业采取计算机化系统来实施物料信息化管理，基于风险控制标准，增设紧急情况下，物料计算机信息化应急处理办法管理要求，有助于企业回避风险发生。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第77页第二节原辅料

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第78页第一百一十条应该制订对应操作规程，采取查对或检验等适当办法，确保每一包装内原辅料正确无误。●新增条款●确保物料原包装内容与标识一致，是物料入库接收时主要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制标准，采取一个或各种伎俩以确保物料正确性。●可采取方式如经过对供给商协调控制（供给商评价/供给商审计与审计汇报/质量协议等）、近红外判别检测、红外检测（称量时）等方式。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第79页第一百一十一条一次接收数个批次物料

，应该按批取样、检验、放行。

●调整条款

●原规范附录二无菌药品中相关物料进货检验分生产批次进行取样要求适合用于全部剂型，修订时将此条款调整到通则中，并对文字进行调整，重新描述。

●强调多批号一次接收物料需按生产批号分别取样、检验放行。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第80页第一百一十二条仓储区内原辅料应该有适当标识，并最少标明下述内容：（一）指定物料名称和企业内部物料代码；（二）企业接收时设定批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）使用期或复验期。●新增条款●增加物料标示要求，对于原辅料入库接收时应进行标识。●对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和己取样进行逐一包装（或拖报）标识。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第81页第一百一十三条只有经质量管理部门同意放行并在使用期或复验期内原辅料方可使用。

●新增条款

●依据质量管理部工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制条款，有利于强化质量管理部对物料管理明确责任。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第82页第一百四十条原辅料应该按照使用期或复验期贮存。贮存期内，如发觉对质量有不良影响特殊情况，应该进行复验。●完善条款●依据98版第四十五条相关物料贮存期限管理条款，修订为：●复验控制对象仅是原料；●取消原文“无效期物料不得超出三年，存放时间过长时要求复验。”缺乏依据要求；●突出物料贮存期限为使用期或复验期。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第83页第一百一十五条应该由指定人员按照操作规程进行配料，查对物料后，准确称量或计量，并作好标识。

●新增条款

●称量操作是药品生产一个关键控制步骤，其风险主要为交叉污染、污染和差错，增设对称量操作规范要求，提出标准性要求，有利于企业建立完善称量操作程序。

●指定人员应为经过对应称量岗位操作培训和考评人员

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第84页第一百一十六条配制每一个物料及其重量或体积应该由他人独立进行复核，并有复核统计。●新增条款●称量操作是药品生产一个关键控制步骤，其风险主要为交叉污染、污染和差错。●“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，其有称量操作资格人员来进行复核。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第85页第一百一十七条用于同一批药品生产全部配料应该集中存放，并做好标识。

●新增条款

●物料贮存和发放步骤是轻易出现差错步骤，物料集中存放和集中发放有利于降低存放和发放差错发生。

●标识应注明已称量物料对应产品名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第86页第三节中间产品和待包装产品药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第87页第一百一十八条中间产品和待包装产品应该在适当条件下贮存。

●新增条款

●增加对中间产品和待包装产品贮存条件要求，确保企业对产品保护控制。

●贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品工艺要求保持一致。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第88页第一百一十九条中间产品和待包装产品应该有明确标识，并最少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。●新增条款●为预防多品种、多规格产品同时存放，因为包装容器相同或相同，设置合理标识，对标示内容进行详细要求，增加目视管理有效性，预防差错发生。●通常使用标签方式进行标识。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第89页第四节包装材料

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第90页第一百二十条与直接接触包装材料和印刷包装材料管理和控制要求与原辅料相同。●新增条款●鉴于于药品直接接触包装材料和印刷包装材料特殊性，也考虑包装材料管理是国内制药管理微弱步骤之一，增加对包装材料从采购、管理和控制标准性要求，强化制药企业对包装材料加强控制意识。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第91页第一百二十一条包装材料应该由专员按照操作规

程发放，并采取办法防止混同和差错，确保用于药

品生产包装材料正确无误。

●完善条款

●依据98版规范第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。

●依据原规范条款内容，本条款要求包装材料发放时控制目标和基本要求。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第92页第一百二十二条应该建立印刷包装材料设计、审核、同意操作规程，确保印刷包装材料印制内容与药品监督管理部门核准一致，并建立专门文档，保留经署名同意印刷包装材料原版实样。●完善条款●依据98版规范第四十六条相关印刷包装材料印制管理条款，依据印刷包装材料印制前审批控制流程，进一步明确管理要求。一明确要求建立印刷包装材料印刷前设计、审批管理程序。一要求建立相关档案，保留印刷包装材料原版实样，便于质量追溯。一要求供给商建立印刷原版管理规程。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第93页第一百二十三条印刷包装材料版本变更时，应该采取办法，确保产品所用印刷包装材料版本正确无误。宜收回作废旧版印刷模板并给予销毁。

●新增条款

●因为印刷包装材料印刷样（模）板是印刷文字，实样正确性是最关键控制要素。

●若发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用菲林片等印刷模板进行受控发放。

●当有变更时需要对作废印刷模板进行销毁，已预防印刷出现差错发生。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第94页第一百二十四条印刷包装材料应该设置专门区域妥善存放，未经同意人员不得进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应该分别置于密闭容器内储运，以防混同。·完善条款·依据98版第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。·强调印刷包装材料贮存管理要求，由原条款设置专柜或专库要求，修订为“妥善存放，未经同意人员不得进入”要求，已便于企业在实际工作依据贮存区域大小、包装材料种类与数量多少，因地制宜选择贮存方法。·另外对于分散式印刷包装材料可能在转运时散落，为防止差错发生，应采取密闭包装方式进行转运。并应在密闭包装容器外做好标识。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第95页第一百二十五条印刷包装材料应该由专员保管，

并按照操作规程和需求量发放。

●完善条款

●依据98版规范第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条等四个条款进行编写。

●本条款对印刷包装材料发放方法进行重新描述，由原先要求“凭批包装指令发放，按实际需要量领取”方式，修订为“按照规程和需求量发生（放）”，防止出现企业对包装材料领用发放方法误解，造成按照实际包装数量计数发放，工作差错增加。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第96页第一百二十六条每批或每次发放与药品直接接触包装材料或印刷包装材料，均应该有识别标志，标明所用产品名称和批号。●新增条款●为预防多品种、多规格产品同时包装，设置合理标识，增加目视管理要求，预防差错发生。●标识能够采取托板卡、货物标签等方式，标明所对应材料名称和批号。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第97页第一百二十七条过期或作废印刷包装材料应该给予销毁并统计。

●完善条款

●依据原规范第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。

●本条款依据原条款基本内容，深入明确了需要销毁包装材料类别。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第98页第五节成品药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第99页第一百二十八条成品放行前应该待验贮存。

·新增条款

·增加对成品释放前控制，对其质量状态、标识、贮存位置按待验质量状态进行管理，预防差错发生。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第100页第一百二十九条成品贮存条件应该符合药品注册同意要求。●新增条款●增加对成品贮存条件要求，强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第101页第六节特殊管理物料和产品药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第102页第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包含药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其它危险品验收、贮存、管理应该执行国家相关要求。●完善条款●依据原条款第四十四条相关特殊物品管理条款内容，采取原条款相关内容。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第103页第七节其他药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第104页第一百三十一条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品每个包装容器上均应该有清楚醒目标志，并在隔离区内妥善保留。●完善条款●依据98版规范第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。●强调不合格控制对象由原条款要求仅限于物料扩展到不合格中间、待包装产品及成品。●对于不合格物品贮存方法依据当前企业实际执行做法，由原先要求要专区存放，修订为要存放在足够隔离区内，便于企业有效控制不合格物品。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第105页第一百三十二条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品处理应该经质量管理责任人同意，并有统计。

●完善条款

●依据98版规范第四十二条相关不合格物料管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百三十二条、四个条款进行编写。

●明确质量管理责任人不合格物品处理审评职责。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第106页第一百三十三条产品回收需经预先同意，并对相关质量风险进行充分评定，依据评定结论决定是否回收。回收应该按照预定操作规程进行，并有对应统计。回收处理后产品应该按照回收处理中最早批次产品生产日期确定使用期。●新增条款●提出对中间产品、待包装产品、成品回收处理相关要求。●要求企业在执行回收操作时需进行质量风险评定，并建立相关程序要求和生产统计，并对回收产品生产日期确定方法进行要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第107页第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不

合格制剂中间产品、待包装产品和成品普通不得进行返工。只有不影响产品质量、符合对应质量标准，且依据预定、经同意操作规程以及对相关风险充分评定后，才允许返工处理。返工应该有对应统计。

●新增条款

●回收、重新加工与返工区分

●依据国家注册相关要求，考虑产品质量风险，增加对返工与重新加工要求。

●明确制剂产品不得重新加工要求。

●明确对于需要返工生产时操作进行标准性要求，并要求建立返工处理统计。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第108页第一百三十五条对返工或重新加工或回收合并后生产成品，质量管理部门应该考虑需要进行额外相关项目标检验和稳定性考查。●新增条款●提出对返工、重新加工或回收生产成品质量控制要求。●明确要求需要增加额外质量检验项目，必要时还需要进行稳定性考查，最大程度防止产品质量风险发生。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第109页第一百三十六条企业应该建立药品退货操作规

程，并有对应统计，内容最少应该包含：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。

同一产品同一批号不一样渠道退货应该分别记

录、存放和处理。

●完善条款

●依据98版规范第七十九条相关产品退货管理要求条款，将原条款内容修订时拆分为一百三十六、一百三十七条二个条款进行编写。

●依据本规范修订时术语统一使用标准，进行术语统一；同时提出对同一产品同一批号不一样渠管理要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第110页第一百三十七条只有经检验、检验和调查，有证据证实退货质量未受影响，且经质量管理部门依据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑原因最少应该包含药品性质、所需贮存条件、药品现实状况、历史，以及发运与退货之间间隔时间等原因。不符合贮存和运输要求退货，应该在质量管理部门监督下给予销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。对退货进行回收处理，回收后产品应该符合预定质量标准和第一百三十三条要求。退货处理过程和结果应该有对应统计。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第111页●完善条款

●依据98版规范第七十九条相关产品退货管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为一百三十六、

一百三十七条条等二个条款进行编写。

●依据企业在处理退货产品时碰到不一样情况，提出对能够重新包装成品要求，在能够重新包装产品，在重新包装前需要按照要求程序进行管理。

●强调对于退货产品如需要进行回收处理特殊管理。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第112页第七章确认和验证药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第113页目录：●本章修订目标●《确认和验证》主要内容●与98版相比主要改变●关键条款解释药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第114页本章修订目标

●确认与验证是GMP主要组成部分。

●企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确

定技术要求，以确保验证方法一致性和合理性。

●企业应依据药品生产工艺要求、复杂性、技术实

现性等原因选择系统、合理确实认和验证方法对设

施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计

算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件

相关文件。

●经过产品，系统系统回顾、生产过程控制、变更控制

、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持连续

验证状态。

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第115页与98版相比主要改变●提出验证目标，明确验证范围和程度确实定标准，提出验证状态维护理念。●按照验证生命周期划分，要求验证内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。●对验证时机进行了标准性要求。●对验证结果控制进行了要求。药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第116页《确认与验证》主要内容

●确认与验证管理标准●确认与验证实施●确认与验证验证状态连续保持●确认与验证文件管理

药品生产质量管理规范修订培训讲义试用条款第117页第一百三十八条企业应该确定需要进行确实认或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确认或验证范围和程度应该经过风险评估来确定。●完善条款●提出确认与验证概念。