药理学第十五章内分泌系统疾病的药物药物治疗

内分泌系统疾病的药物治疗1编辑ppt

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。第一节糖尿病的药物治疗因胰岛素分泌绝对或相对缺乏或靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。2编辑ppt糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)糖尿病诊断新标准3编辑ppt一、病因及发病机理遗传：多基因遗传疾病病毒感染：病毒性胰岛炎自身免疫：抗胰岛β细胞抗体继发性糖尿病：疾病、药物等其他：饮食习惯、肥胖等4编辑pptI型糖尿病〔胰岛素依赖型糖尿病,IDDM〕多发于儿童和青少年;胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏；必需接受胰岛素治疗(酮症酸中毒).二、糖尿病分型自身免疫中介性〔1A型〕:针对胰岛β细胞的抗体如ICA、IAA、GAD、IA-2常阳性,可伴其他自身免疫病如Graves病、桥本氏甲状腺炎等.特发性〔1B型〕:酮症起病，针对胰岛β细胞抗体阴性,控制后胰岛β细胞功能不一定明显减退,控制后可不需胰岛素数月至数年.5编辑pptⅡ型糖尿病〔NIDDM,非胰岛素依赖型糖尿病〕:胰岛素相对缺乏或分泌减少,伴胰岛素抵抗；多见于40岁以后中、老年。90%中、老年起病常伴血脂紊乱及高血压多数起病缓慢，半数无任何病症，在筛查中发现发病初大多数不需用胰岛素治疗6编辑ppt其他特殊类型的糖尿病：①β-细胞功能基因缺陷；②胰岛素受体缺陷；③胰腺外分泌腺疾病；④内分泌疾病；⑤药物或者化学物质诱发的糖尿病；⑥感染；⑦非常见型免疫调节介导的糖尿病；⑧伴有糖尿病其他遗传病。妊娠期糖尿病:妊娠时初次发现7编辑ppt伴糖尿病的遗传综合征

β细胞遗传缺陷胰岛素作用遗传缺陷

2型糖尿病

1型糖尿病非常见免疫中介型妊娠糖尿病内分泌腺病药物胰外分泌病感染糖尿病分型及病因机制的关系遗传因素环境因素III-HIII-AIII-BIIIIII-GIVIII-DIII-EIII-CIII-F胰岛素分泌及/或作用缺乏8编辑ppt综合治疗:饮食疗法、运动疗法、药物疗法、糖尿病教育和血糖监测。1型：饮食控制、运动疗法、胰岛素终身替代治疗。2型：8-12周的正规饮食治疗和运动锻炼、药物治疗〔口服降糖药、胰岛素,或联合用药〕。治疗目的：血糖在全部时间内维持在正常范围,控制代谢紊乱,防止发生严重的急性并发症,预防或延缓慢性并发症的发生,以减少病痛、致残以及早逝,延长寿命。二、糖尿病的治疗原那么9编辑ppt胰岛素(insulin)胰岛β细胞分泌;猪\牛胰\重组DNA技术(大肠埃希菌)口服无效;皮下注射,静脉注射.t1/2为9-10分钟，维持6-8小时.中长效制剂:珠蛋白或精蛋白结合，再参加微量锌三、常用药物及特点〔一〕胰岛素10编辑ppt

作用时间分类药物给药途径给药时间和次数开始高峰维持短效正规胰岛素皮下1/2~12~36~8餐前15～30min,3~4次/d（RI）静脉立即1/22急救时结晶锌胰岛素皮下1/3~1/22~46~8餐前15～30min,3~4次/d（CTI）静脉立即1/22急救时中性胰岛素皮下1/42~46~8（novoactrapid）中效无定型胰岛素皮下14~612~16餐前15～30min,3~4次/d锌悬液[IZS(A)]

低精蛋白锌皮下2～38~1218~24早或晚餐前胰岛素（NPH）30～60min,

1~2次/d胰岛素锌悬液皮下1～28~1418~24早或晚餐前30～60min,1~2次/d长效鱼精蛋白锌皮下3～616~1824~36早餐前30～60min胰岛素（PZI）结晶胰岛素锌皮下4～616~1830~36早餐前30～60min,悬液[IZS(C)]

11编辑ppt①糖代谢

血糖来源减少-抑制糖原的分解和异生增加葡萄糖利用-促进葡萄糖的酵解与氧化增加糖原的合成和贮存②脂肪代谢促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离型脂肪酸和酮体的生成③蛋白质代谢促进氨基酸转运进入细胞内，加速蛋白质合成，抑制蛋白质分解④促进钾离子内流提高细胞内K+浓度胰岛素通过与特异性胰岛素受体结合对代谢过程有广泛的影响药理作用12编辑pptI型糖尿病II型糖尿病经饮食控制及口服降糖药未得到控制者糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手术等应激情况糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症纠正细胞内缺钾:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴，以防治心肌梗死时或其他心脏病变时的心律失常用于以胰岛素缺乏为主的各型糖尿病临床用途13编辑ppt1.低血糖：轻者-饥饿感、心慌等，可饮糖水纠正；重者-精神错乱、惊厥或昏迷、休克需立即静注50％葡萄糖40-60ml。2.过敏反响：荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克，重者更换制剂或试服口服降血糖药。不良反响14编辑ppt3.注射部位皮下脂肪营养不良。4.胰岛素拮抗或胰岛素耐药性糖尿病：发生率为0.1%-3.6%。与体内产生抗胰岛素受体抗体有关，改用不同动物属的制剂或加用口服降血糖药。5.治疗矛盾：对部份长期失控的糖尿病人，如在短期内到达强化控制，那么多种长程合并症将在半年内显著恶化。不良反响15编辑ppt1、磺酰脲类甲苯磺丁脲〔tolbutamide,甲糖宁,D860,)氯磺丙脲〔chlorpropamide〕格列本脲〔glibenclamide,优降糖〕格列吡嗪〔glipizide〕格列美脲〔glimepride〕格列喹酮〔gliquidone,糖适平〕格列齐特〔gliclazipe,达美康〕

〔二〕口服降血糖药第一代第二代第三代16编辑ppt本类药产生降血糖作用是通过：①与胰岛β细胞外表磺酰脲受体结合，阻滞ATP敏感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca++通道胞外Ca++内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素②抑制胰高血糖素的分泌③增加组织对胰岛素的敏感性对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效药理作用17编辑ppt１、大部份Ⅱ型糖尿病；体重正常或偏低者；尚保持一定的胰岛β细胞功能。２、I型糖尿病配合胰岛素用于对胰岛素耐受的病例。３、氯磺丙脲与格列本脲能促进抗利尿激素的分泌，治疗尿崩症。用途18编辑ppt不良反响①低血糖反响，发作较胰岛素缓慢，但持续时间可长达1－5天，可致死亡；②常见有皮肤过敏,胃肠不适,神经痛,也可致肝损害,尤以氯磺丙脲多见。③继发性失效，多在用药1月至数年后出现。换用其其磺脲类药物仍可能有效。19编辑ppt氯磺丙脲:作用强，维持时间长，低血糖反响较多见。血中半衰期为30－36小时，作用持续时间为22－65小时。肝损害多见。糖适平：由肝、胆去除适用于合并肾脏功能障碍的患者。致畸，影响注意力集中。格列齐特：抗凝，低血糖反响较罕见，而且较轻。格列吡嗪：抑制血小板凝集，低血糖反响较短暂。局部药物的特点20编辑ppt罗格列酮〔rosiglitazone，文迪雅〕环格列酮〔ciglitazone〕吡格列酮〔pioglitazone〕恩格列酮〔englitazone〕2、胰岛素增敏药格列酮类胰岛素抵抗和2型糖尿病；低血糖发生率低；嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道病症等。注意肝毒性21编辑ppt激活过氧化物酶增殖体受体γ调节基因转录脂肪细胞分化，总数增加阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性减低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达改善胰岛Ｂ细胞增加外周组织葡萄糖转运体的转录和合成22编辑ppt增强肌肉、和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖功能；改善脂肪代谢紊乱，降低甘油三酯，增加总胆固醇和ＨＤＬ－Ｃ水平；防治血管并发症；改善胰岛Ｂ细胞功能。23编辑ppt苯乙福明〔Phenformin,苯乙双胍〕甲福明〔Metformin,二甲双胍〕降糖作用不依赖于胰岛功能的完整性，胰岛功能完全丧失的糖尿病人，仍有降血糖作用。减少食物吸收〔轻泻〕，抑制糖原异生，促进组织摄取与利用、消耗葡萄糖。3、双胍类

适用于轻症糖尿病，尤其是肥胖病人单用饮食控制无效者，常与磺酰脲类或胰岛素合用机制24编辑ppt大剂量可引起吸收不良，易导致维生素B6及叶酸缺乏；严重时可发生乳酸血症、酮血症〔促进糖的无氧酵解〕，肝、肾功能不良者更易发生。不良反响25编辑ppt阿卡波糖〔Acarbose，拜糖平〕4、α-葡萄糖苷酶抑制药与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶,从而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收,使血糖峰值降低。

适用于胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型糖尿病。与其他降糖药合用可增加降血糖作用，应注意调整剂量。主要不良反响：胃肠道反响:腹胀、排气多.26编辑ppt瑞格列奈(repaglinide)非磺酰脲类口服降血糖药,作用机制与磺酰脲类相似,促进储存的胰岛素分泌。口服起效迅速〔15min〕,半衰期短〔约lh〕,作用短暂,餐前给药可较好地控制餐后高血糖的出现。主要适用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者,糖尿病肾病者。5.餐时血糖调节药27编辑ppt四、糖尿病的药物治疗方案1.Ｉ型糖尿病治疗方案饮食、体育运动胰岛素替代治疗：常规治疗、强化治疗。〔1〕胰岛素制剂的选择：糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿病兼各种应激情况28编辑ppt〔2〕胰岛素剂量及调节：剂量必须个体化。速效胰岛素(RI或CZI),按照每日尿糖排出总量,每2g糖增加RI1U,调整目标为空腹血糖<140mg%,餐前尿糖(-)。29编辑ppt

主要应用于新诊断无严重并发症的青少年I型糖尿病、妊娠期糖尿病以及接受胰岛素泵治疗者。①早餐前注射中效与速效胰岛素,晚餐前注射速效胰岛,夜宵前注射中效胰岛素;②早、午、晚餐前注射速效胰岛素,夜宵前注射中效胰岛素;③早、午、晚餐前注射速效胰岛素,早餐前同时注射长效胰岛素,或将长效胰岛素分两次于早、晚餐前注射,全日量不变。

胰岛素剂量的分配应是早餐前最大,午餐前最小,剂量应以能控制血糖至"良好"或"一般"水平,不出现低血糖为宜。(3)强化治疗30编辑ppt〔1〕饮食、体育运动〔2〕药物治疗：口服降糖药(OHA)。①肥胖患者:最理想的是二甲双胍或阿卡波糖,必要时参加一种磺酰脲类药物。②非肥胖患者:首先选用磺酰脲类药物,逐渐可参加二甲双胍或阿卡波糖。病症严重者先使用胰岛素治疗,待血糖控制后根据胰岛功能判断是否改用OHA。③OHA用至最大剂量仍无法控制血糖的患者:胰岛素。２.

Ⅱ型糖尿病的治疗方案31编辑ppt第二节甲状腺功能亢进症的药物治疗甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是多种原因引起甲状腺功能过强,代谢率增高的一组常见内分泌疾病。根底代谢率增高;神经兴奋性增强;甲状腺肿大。32编辑ppt一、病因和发病机制Graves病主要是在遗传根底上因感染、精神刺激等应激因素作用诱发自身免疫反响所致。〔抗甲状腺刺激性抗体〕33编辑pptGraves病：〔1)眼征；〔2)局部的粘膜性水肿；〔３〕甲状腺性杵状指。其他病症：机体代谢增高综合征,如怕热多汗、低热、倦怠乏力；胃肠系统为食欲亢进，体重减轻、大便增多，消化不良；神经系统为神经兴奋性增高,如易冲动、烦躁易怒、多动、多言、神经过敏、失眠、猜疑等病症；心血管系统为心率增快、心房颤抖、收缩压增高,脉压加大；神经肌肉系统为肌无力、肌萎缩、骨质疏松和骨痛等病症。

二、临床病症34编辑ppt①内科治疗:包括抗甲状腺药物治疗,以硫脲类药物为主，β受体阻滞剂普萘洛尔等为辅的对症治疗；以及适当休息、给予足够的营养和热量、防止精神刺激和过度劳累的生活治疗。②同位素治疗:用放射性131碘(131I)破坏甲状腺组织。③手术治疗:手术切除局部甲状腺组织。本病治疗目的在于控制甲亢病症,使血清中甲状腺激素水平降到正常,促进免疫功能的正常化。三、甲亢的治疗原那么35编辑ppt1、硫脲类药2、碘和碘化物3、放射性碘4、β-受体阻断药四、常用治疗甲亢的药物及药理学特点36编辑ppt丙硫氧嘧啶〔propylthiouracil〕甲巯咪唑〔thiamazole,他巴唑〕卡比马唑〔carbinmazole,甲亢平〕１、硫脲类37编辑ppt[药理作用]抑制甲状腺激素合成抑制外周组织T4转化为T3丙硫氧嘧啶迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。抑制甲状腺免疫球蛋白的生成使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白〔TSI〕下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢病症外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。38编辑ppt39编辑ppt甲亢内科治疗手术前准备先服硫脲类药，手术前２周加服大剂量碘甲状腺危象

大剂量碘剂和其他综合治疗，包括大剂量丙基硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成临床用途

40编辑ppt碘化钾〔potassiumiodide〕碘酸钾〔potassiumiodate〕复方碘溶液〔compoundiodinesolution,卢戈液;10%碘化钾〕２、碘及碘化物41编辑ppt

小剂量碘参与甲状腺激素合成大剂量碘产生抗甲状腺作用〔１〕抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；〔２〕抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。药理作用

42编辑ppt防治碘缺乏病1:10万～1:1万碘盐.消除甲状腺危象复方碘溶液2～4ml/次以后每6小时1.5～2ml.甲亢手前准备大剂量抑制TSH分泌，使甲状腺体缩小、血管减少、组织变韧。一般在术前2周给予复方碘溶液〔卢戈液〕3-10滴/次;3次/日。用途43编辑ppt甲状腺有高度摄碘能力，碘［131I］被甲状腺摄取，产生β〔99％〕和γ〔１％〕两种射线，其辐射作用仅限于甲状腺内，使滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，很少涉及周围组织，可引起类似切除局部甲状腺的作用。

３、放射性碘〔碘［131I］〕药理作用

44编辑ppt〔1〕甲亢的治疗适用于不宜手术、术后复发及硫脲类药物无效或过敏者〔2〕甲