4肺癌的规范化诊疗 2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读课件

肺癌的规范化诊疗

——2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读河北省肿瘤内科诊疗中心

河北省质量管理与控制中心肿瘤内科专业4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读目录4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

2016年11月23日肺癌指南和解读在CSCO

网站正式发布2016年4月23日

CSCO原发性肺癌诊疗

指南发布

特色

2017年4月21日

CSCO肺癌指南闭门会议

对部分内容进行更新特点•基于地区发展不平衡的指南••基于资源可及性的指南基于肿瘤治疗价值的指南基本策略可选策略•必须做到的最低要求

—县级及县级以上医院能做也应该做到的最基本要求•高证据级别和可及性•对不同地区不同级别医疗单位的补充选择•高级别证据，但在可及性或价值方面有所不足指南概述4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读中国临床肿瘤学会(CSCO)

原发性肺癌诊疗指南2016.V14肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读指导原则4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读指导原则4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容病理学诊断分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗随访影像和分期诊断4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读影像和分期诊断总体推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读影像和分期诊断低剂量螺旋CT筛查的获益与胸片相比，经低剂量螺旋CT筛查的具有高危因素的人群肺癌相关死亡率降低了20%*肺癌高危人群指的是年龄在55-74岁之间，既往或现在有超过30包年的吸烟史，且无肺癌证据的人群NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.Radiology.2011Jan;258(1):243-53.NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.NEnglJMed.2011Aug4;365(5):395-409.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读病理学诊断总体推荐上述证据级别全部为2A类证据4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读病理学诊断细胞学标本诊断原则4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读病理学诊断组织学标本诊断原则4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读病理学诊断组织学标本诊断原则4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分子分型总体推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IA、IB期原发性NSCLC的治疗总体推荐•先进放疗技术包括：4D-CT和/或PET-CT定位系统,VMAT(容积旋转调强放射治疗技术),IGRT(影像引导放射治疗),呼吸运动控制,质子治疗等4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IA、IB期原发性NSCLC的治疗肺癌外科手术标准：肺癌手术应做到完全性切除•IA期非小细胞不建议辅助化疗，IB期非小细胞肺癌(包括有高危因素的肺癌)，由于缺乏高级别证据的支持，一般不推荐辅助化疗(证据级别2A)

•不完全切除患者：二次手术±化疗(证据级别2A)或术后三维适形放疗±化疗[Ib期(证据级别2A),Ia期(证据级别2B)]4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗总体推荐•可选辅助化疗方案包括：长春瑞滨/紫杉醇/多西他赛/培美曲塞(非鳞癌)/吉西他滨+顺铂/卡铂(2A类证据)•不完全切除患者，行二次手术+含铂双药方案化疗(2A类证据)或术后放疗+含铂双药方案化疗(2A类证据)4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IIIA期原发性肺癌的治疗IIIA期定义与分层4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IIIA期原发性肺癌的治疗总体推荐：临床IIIA期NSCLC(经PET/CT、EBUS或纵隔镜进行淋巴结分期)＃新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定。*术后病理N2可以考虑术后放疗(2B类证据)或加入术后放疗随机分组研究。4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IIIA期原发性肺癌的治疗新辅助治疗+手术vs.传统根治性放化疗•对于不能直接R0切除的IIIA/N2期NSCLC(NSCLC)，已有多项探讨各种新辅助治疗联合手术模式对比传统根治性放化疗的随机对照研究•除了INT0139研究显示手术组有PFS优势，亚组分析显示新辅助同步放化疗后接受肺叶切除的病人可能具有一定的OS(33.6月vs.21.7月，p=0.002)优势外，其他研究皆未能显示出研究组和对照组在生存方面的优势vanMeerbeeckJP,etal.JNatlCancerInst.2007Mar21;99(6):442-50.AlbainKS,etal.Lancet.2009Aug1;374(9687):379-86.PlessM,etal.Lancet.2015Sep12;386(9998):1049-56.EberhardtWE,etal.JClinOncol.2015Dec10;33(35):4194-201.ThomasM,etal.LancetOncol.2008Jul;9(7):636-48.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IIIA期原发性肺癌的治疗病理N2期NSCLC的术后放疗：PORT•迄今为止，已有多项多中心大样本回顾性研究评估了3DCRT/IMRT技术条件下III-N2NSCLC术后放射治疗(PORT)的价值CorsoCD,etal.JThoracOncol.2015Jan;10(1):148-55.UrbanD,etal.JThoracOncol.2013Jul;8(7):940-6.MikellJL,etal.JThoracOncol.2015Mar;10(3):462-71.RobinsonCG,etal.JClinOncol.2015Mar10;33(8):870-6.WisniveskyJP,etal.Cancer.2012Sep15;118(18):4478-85..4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗不可手术IIIA、IIIB期的定义•不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据：4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗总体推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗同期放化疗方案4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：总体推荐

a.驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌

b.确诊EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊EGFR突变后除推荐参考本指南选择EGFR-TKI外，也可在疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗

c.部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为EGFR突变，治疗参考本指南一线治疗

d.III期临床研究均入组为PS≤2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有II期临床研究数据

e.基于经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、IV期NSCLC治疗部分。

*一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。吉非替尼和埃克替尼已获一线适应症，厄洛替尼的一线中国注册研究已完成，等待审批。目前二代EGFR-TKI阿法替尼已经被FDA批准用于19外显子缺失或21L858REGFR突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：一代EGFR-TKI的地位•多个随机对照研究显示，厄洛替尼或吉非替尼对比化疗可显著改善患者的PFS，且3级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的地位MokTS,etal.NEnglJMed.2009Sep3;361(10):947-57.HanJY,etal.JClinOncol.2012Apr1;30(10):1122-8.MaemondoM,etal.NEnglJMed.2010Jun24;362(25):2380-8.MitsudomiT,etal.LancetOncol.2010Feb;11(2):121-8.RosellR,etal.LancetOncol.2012Mar;13(3):239-46.ZhouC,etal.LancetOncol.2011Aug;12(8):735-42.WuYL,etal.AnnOncol.2015Sep;26(9):1883-9.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：二代EGFR-TKIvs.化疗•

LUXLung3、LUXLung6研究显示二代EGFR-TKI阿法替尼相对化疗均显著提高了PFS(分别为11.1月vs.6.9月，P=0.001和11.0vs.5.6月，P<0.0001)SequistLV,etal1.JClinOncol.2013Sep20;31(27):3327-34.WuYL,etal.LancetOncol.2014Feb;15(2):213-22.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：二代EGFR-TKIvs.一代•LUXLung7研究显示阿法替尼较吉非替尼延长中位PFS0.1月(11.0月vs.10.9月，P=0.0165)，差异具统计学意义ParkK,etal.LancetOncol.2016May;17(5):577-89.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：TKI基础上联合化疗•FASTACT-2研究显示EGFR突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位PFS和OS均显著优于单纯化疗(中位PFS：16.8月vs.6.9月，P<0.001；中位OS：31.4月vs.20.6，P=0.0092)•联合治疗组的中位PFS和OS也较单药EGFR-TKI历史数据有提高WuYL,etal.LancetOncol.2013Jul;14(8):777-86.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者一线治疗：TKI基础上联合贝伐珠单抗•贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼治疗伴有EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的III期随机对照研究CTONG1509正在进行中4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者：耐药后治疗推荐•临床进展模式评估标准参考具体如下：局部进展型：疾病控制≥3月、颅外孤立进展或颅内进展、症状评分≤1；缓慢进展型：疾病控制≥6月、与以前相比，肿瘤负荷轻微增加、症状评分≤1；快速进展型：疾病控制≥3月、与以前相比，肿瘤负荷快速增加、症状评分2；临床症状评分基于：5项与肺癌相关的临床表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难)；1项转移灶相关的临床表现(如骨转移疼痛)组成；无症状为0分，稳定为1分，任一症状恶化或新发均为2分

•III期临床研究均入组为PS≤2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有II期临床研究数据4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗突变患者耐药后单个或少量局部进展：局部治疗+继续TKI•多个回顾性分析显示EGFR突变患者单个或少量局部进展后，继续EGFR-TKI治疗联合局部治疗可继续延长PFS或TTP时间WeickhardtAJ,etal.JThoracOncol.2012Dec;7(12):1807-14.ConfortiF,etal.LungCancer.2013Sep;81(3):440-4.ShukuyaT,etal.LungCancer.2011Dec;74(3):457-61.YuHA,etal.JThoracOncol.2013Mar;8(3):346-51.HongSH,etal.LungCancer2013;80(Suppl1):S35.ParraHJS,etal.JThoracOncol2011;6(6Suppl2):S1254.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者耐药后缓慢进展：继续使用TKI仍获益ASPIRATION：进展后继续厄洛替尼可延长PFS•接受进展后厄洛替尼治疗的患者(n=93)–PFS1为11.0月；PFS2较PFS1延长3.1月ParkK,etal.JAMAOncol.2016Mar;2(3):305-12.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者耐药后治疗：化疗基础上继续使用EGFR-TKI•对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗目前仍为经典治疗选择

•在化疗的基础上继续使用EGFR-TKI是否能为进一步获益尚有争议，IMPRESS研究在EGFR突变患者一线吉非替尼耐药后的患者中对比了化疗和化疗联合吉非替尼的疗效，全组患者PFS并无显著差异SoriaJC,etal.LancetOncol.2015Aug;16(8):990-8.SoriaJC,etal.2015WCLCOral17.08.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者耐药后治疗：三代TKIAZD9291•

AZD9291治疗EGFR-TKI耐药后的T790M突变阳性NSCLC，ORR为61%，中位PFS为9.6月；但对T790M突变阴性患者，ORR和中位PFS分别仅为21%和2.8月JännePA,etal.NEnglJMed.2015Apr30;372(18):1689-99.SequistLV,etal.NEnglJMed.2015Apr30;372(18):1700-9.SequistLV,etal.2014ASCOAbstract8010.KimDW,etal.2014ASCOAbstract8011.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者：三线治疗推荐•III期临床研究均入组为PS≤2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有II期临床研究数据4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者：一线治疗推荐

a.基于经济原因或患者个人意愿，非鳞癌推荐培美曲塞/铂类化疗方案4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者一线治疗：克唑替尼vs.化疗•PRO研究证实一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗，中位PFS：10.9vs7.0月(P<0.001)，ORR：74%vs45%(P<0.001)SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014Dec4;371(23):2167-77.•PRO研究表明亚裔人群一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者：二线及二线后治疗推荐

a.：仅为基础或临床研究参考4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者二线及二线后治疗：局部/缓慢进展•回顾性研究分析120例ALK阳性克唑替尼治疗进展后的患者继续克唑替尼治疗•PD后OS长达16.4月(vs.未继续克唑替尼患者3.9月，P<0.0001)•自初始克唑替尼治疗算起中位OS也明显延长，达29.6月(vs.未继续克唑替尼患者10.8月，P<0.0001)OuSH,etal.AnnOncol.2014Feb;25(2):415-22.时间(月)4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展，化疗•对于克唑替尼治疗后出现快速进展，根据患者评分进行一线化疗•PRO研究中，ALK阳性非鳞NSCLC培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗中位PFS为7月，ORR为45%SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014Dec4;371(23):2167-77•回顾性研究：培美曲塞/铂类化疗方案相比其他化疗方案在ALK阳性患者中疗效更优4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展，Alectinib•Alectinib治疗克唑替尼失败的ALK阳性晚期NSCLC的全球II期研究NP28673共138例，独立评审委员会(IRC)评估ORR为50%，中位PFS为8.9月，在可评估的CNS病变患者，ORR为57%，中位DOR为11.2月1.OuSH,etal.JClinOncol.2016Mar1;34(7):661-8.2.ShawAT,etal.LancetOncol.2016Feb;17(2):234-42.•美国和加拿大开展的II期研究NP28761表明Alectinib在克唑替尼治疗失败患者中由IRC评估的整体ORR和CNS病变ORR分别为52%和75%，中位PFS为8.1月4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展，Ceritinib•Ceritinib的ASCEND-1研究中，入组了部分经克唑替尼治疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者，其中ORR和PFS分别为56%和7.0月MokTS,etal.2015ASCOAbstract8059.ShawAT,etal.NEnglJMed.2014Mar27;370(13):1189-97•Ceritinib治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC的ASCEND-2研究表明ORR为38.6%，IRC评估的中位PFS为7.2月

4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗靶向新药

a.：2016年3月11日美国FDA扩展了克唑替尼的适应证，批准克唑替尼用于ROS1阳性转移性NSCLC的治疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗：培美曲塞+顺铂一线•

JMDB研究显示非鳞NSCLC，培美曲塞联合顺铂较吉西他滨联合化疗显著延长生存期ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008Jul20;26(21):3543-51.•CP：培美曲塞+顺铂；CG：吉西他滨+顺铂4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗：紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂化疗•

III期临床试验结果显示，鳞癌患者紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案的总有效率明显高于紫杉醇联合卡铂方案，而对于非鳞NSCLC患者两方案的总有效率相似SocinskiMA,etal.JClinOncol.2012Jun10;30(17):2055-62.•亚组分析，老年患者紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案显著提高了OS4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗：贝伐珠单抗•贝伐珠单抗在东西方人群中进行了多个临床研究ZhouC,etal.JClinOncol.2015Jul1;33(19):2197-204.•贝伐珠单抗的治疗不增加脑转移患者CNS出血率Pl：安慰剂；CG：顺铂+吉西他滨；贝伐珠单抗(低)：7.5mg/kg；贝伐珠单抗(高)：15mg/kg4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗二线及三线治疗推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗免疫治疗药物：Nivolumab•抗PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab与T细胞的PD-1受体结合可以阻断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应BorghaeiH,etal.NEnglJMed.2015Oct22;373(17):1627-39.

•CheckMate057研究显示，Nivolumab在既往治疗过的晚期非鳞癌患者中与多西他赛相比明显延长生存期，且3或4级不良事件发生率明显低于对照组4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗免疫治疗药物：Pembrolizumab•抗PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab与T细胞的PD-1受体结合可以阻断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应HerbstRS,etal.Lancet.2016Apr9;387(10027):1540-50.

•KEYNOTE-010研究显示，Pembrolizumab单药治疗既往治疗失败的PD-L1阳性晚期NSCLC患者有较好的疗效，较对照组明显延长生存期，且治疗组3-5级不良事件发生率明显低于对照组4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗常用NSCLC一线及二线化疗方案4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗新药4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗一线及二线治疗：总体推荐a：抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗

b：如果疾病得到控制且毒性可耐受，可适当延长化疗周期数4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗免疫治疗进展BrahmerJ,etal.NEnglJMed.2015Jul9;373(2):123-35.

•CheckMate017研究，免疫检查点抑制剂Nivolumab二线治疗晚期肺鳞癌，比多西他赛延长了3.2月的总生存，有效率也明显提高，3-4级不良反应却明显低于对照组(7%vs.55%)4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗免疫治疗进展HerbstRS,etal.Lancet.2016Apr9;387(10027):1540-50.

•KEYNOTE-010研究，Pembrolizumab10mg/Kg组和2mg/Kg组对比多西他赛分别取得了4月和2月的生存获益，3-5级不良反应发生率也明显低于对照组(16%vs.13%vs.35%)4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗靶向治疗进展GaronEB,etal.Lancet.2014Aug23;384(9944):665-73.2.erN,etal.LancetOncol.2015Jul;16(7):763-74.

•

REVEL研究，Ramucirumab联合多西他赛较多西他赛单药组二线治疗取得显著的生存获益

•针对EGFR的单克隆抗体Necitumumab的III期临床研究，Necitumumab联合吉西他滨/顺铂比单纯吉西他滨/顺铂显著的生存获益4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗新药a：上述药物目前尚未在中国上市，期待这些高效低毒的药物尽快登陆中国，给中国的肺鳞癌治疗提供更多选择，造福更多患者4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期孤立性转移NSCLC的治疗孤立脑或肾上腺转移：总体推荐TNM分期参照UICC第七版SRS(StereotacticRadiosurgery)：立体定向放射外科

WBRT(WholeBrainRadiotherapy)：全脑放射治疗

SBRT(StereotacticBodyRadiationTherapy)：体部立体定向放疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期孤立性转移NSCLC的治疗孤立性骨转移的处理4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读I-II期和可手术切除IIIA期NSCLCR0切除术后或SBRT治疗后随访推荐•I-IIIA期NSCLC局部治疗后随访，常规不进行头颅CT或MRI、骨扫描或全身PET/CT检查，仅当患者出现相应部位症状时才进行4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读不可手术切除IIIA期和IIIB期NSCLC放化疗结束后随访推荐•IIIB-IV期NSCLC不建议患者采用PET/CT检查作为常规复查手段4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读IV期NSCLC全身治疗结束后随访推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读附件•2015WHO病理分类•第8版肺癌分期(2017年1月1日起执行)4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读中国临床肿瘤学会

(CSCO)原发性肺癌诊疗指南更新及解读2017.V1中国临床肿瘤学会指南工作委员会4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读指南修订依据••••最新发布的数据最新批准的适应症可及性、效果费用比专家共识4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容影像和分期诊断病理学诊断分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗随访无修订

无修订4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容影像和分期诊断病理学诊断分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗随访4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分子分型基本策略可选策略晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗（2A类证[1-12]据）[1-4,13,14-19]非鳞癌：[1-3,13]EGFR突变ARMS检测（1类证据）ALK融合Ventana免疫组化检测（1类证据）[6-11,14-19]T790M检测：对于EGFRTKIs耐药病例，建议行二次活检进行继发耐药EGFRT790M检测（ARMS方法，获批试剂盒）；对于不能获取组织的患者，可行血液ctDNAEGFRT790M检（1类证据）如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNAARMS法检EGFR突变（2B类证据）[20-23][14-15]ALKFISH或RT-PCR检测（1类证据）ROS1融合基因RT-PCR检测（1B类证据）[10,11,16,24-29]鳞癌[13]EGFRARMS检测（2B类证据）分子分型—总体推荐4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要入组标准:●

RT-PCR检测的ROS1阳性a

克唑替尼250

mg

BID

PO,

持续给药

(N=127)●

主要研究终点

–

ORR

(RECIST

1.1,

by

IRR)●

次要研究终点–

Duration

of

response–

Time

to

response–

Disease

control

rate–

PFS–

OS–

Safety–

Patient-reported

outcomes

(EORTC

QLQ-C30)•

更新：将可选策略ROS1融合基因检测方法明确为RT-PCR，证据等

级由（2A类）更改为（1B类）证据

修订依据：OO12-01研究

克唑替尼治疗东亚人群ROS1阳性NSCLC

II期研究

2013年9月-2015年1月，37个中心（中国，日本，韩国和台湾地区共127例患者）

中国入组74例患者

研究终点

●

ALK阴性b

●

局部晚期或转移性NSCLC

●

≤3线化疗

●

ECOG

PS

0

或1

●

可测量病灶

●

稳定的脑转移NCT01945021，2016ASCO，

90224肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

总体疗效ROS1阳性NSCLC是克唑替尼治疗有效的第2个NSCLC分子亚型

Total（N=127）ORR,

n

(%)

95%

CIDCR,

%

(95%

CI)

8周

16周中位PFS,a

月

95%

CI生存率,b

%

(95%

CI)

6月

12月

88

(69.3)

60.5,

77.288.2

(81.3,

93.2)80.3

(72.3,

86.8)

13.4

10.3,

NR92.0

(85.7,

95.6)84.4

(75.9,

90.2)a69patients

(54.3%)were

still

in

follow-up

for

PFS;

bNot

assessed

by

IRR.

CI,

confidence

interval;

IRR,

independent

radiology

review;

ORR,

objective

response

rate;

PFS,

progression-free

survival;

TTR,

time

to

first

response.NCT01945021，2016ASCO，

90224肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读主要内容影像和分期诊断病理学诊断分子分型•

小细胞肺癌的治疗基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗•

NSCLC的治疗随访4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分期分层基本策略可选策略不可切除ⅢA期、ⅢB期NSCLCPS=0~1多学科团队讨论[1,2]根治性放化疗（1类证据）放疗：三维适形调强/图像引导适形调强放疗；选[8-10]择性淋巴结区域（累及野）放疗（1类证据）化疗：顺铂+（依托泊苷）足叶乙苷（1类证据）顺铂+紫杉醇（1类证据）[14]顺铂+多西他赛（1类证据）[15,16]顺铂或卡铂+培美曲塞（非鳞癌，1类证据）[11-13]1同期化疗+放疗（2A类证据）化疗：顺铂+紫杉醇（1类证据）顺铂+长春瑞滨（1类证据）[3]放疗：三维适形放疗2.多学科团队讨论评价诱导治疗后降期患者手术的可能性，如能做到完全性切除，可考虑手术治疗不可手术ⅢA、ⅢB期NSCLC的治疗Annals

of

Oncology

28:

777–783,

2017对于无法进行完全性切除的病变，如肿瘤局部侵犯很广、预计新辅助治疗后仍无法达到R0切除、多站纵隔淋巴结转移，首选治疗方式为根治性放化疗（1类证据）[4-12]。同步化疗方案主要包括：顺铂＋依托泊苷；卡铂＋紫杉醇或顺铂/卡铂＋培美曲塞[5,

34-36]。同步化疗首选推荐方案为顺铂＋依托泊苷[37，38]；放疗推荐剂量为60~70Gy，目前尚无证据表明提高局部放疗剂量能够改善疗效[39]。新增证据4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读•

更新：将王绿化教授团队开展的3期研究加入不能手术III期NSCLC同步放化疗的参考文献中。•

EP（N=95）：顺铂

50mg/m2

d1,8，依托泊苷50mg/m2

，D1-5,22

qd

28×2•

PC（N=96）：卡铂

AUC=2

d1，紫杉醇45mg/m2

d1

q

week•

所有患者接受3D-CRT或sIMRT，

60–66Gy(2Gy/次)2007年8月-2011年8月，中国9个中心Annals

of

Oncology

28:

777–783,

2017修订依据：依托泊苷/顺铂

vs.

紫杉醇/卡铂同步放疗治疗不能手术III期NSCLC的随机3期研究4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读EPPCPORR73.7%64.5%0.213年OS率41.4%26.0%0.024MST23.3m20.7m0.095PFS14.0m12.0m0.111Annals

of

Oncology

28:

777–783,

2017••PC组2级及以上放射性肺炎发生率明显高于EP组（33.3%对18.9%，P=0.036）EP组3级及以上放射性食管炎发生率更高

（20.0%对6.3%，P=0.009）依托泊苷/顺铂较紫杉醇/卡铂同步放疗的3年OS率有显著优势4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分期分层基本策略可选策略Ⅳ期EGFR变阳性非小细胞肺癌a,b,c一线治疗PS=0~3d吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、阿法[1-11]替尼（1类证据）厄洛替尼、吉非替尼+化疗（交替或同步）（PS=0~1）（2A[11，47]类证据）含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌PS=01e分）（2A类证据）IV期EGFR突变患者的一线治疗••更新：在EGFR突变患者一线治疗的可选策略中加入JMIT研究参考文献。修订依据：2期JMIT研究结果发表在JCO，证实吉非替尼联合培美曲塞较单药吉非替尼比较显著延长一线治疗东亚EGFR敏感突变非鳞NSCLC的OS4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读PFS

(%)PFS

(%)•LUX

Lung3[1]

、LUX

Lung6[2]研究显示二代EGFR-TKI阿法替尼相对化疗均显著提高了PFS

LUX

Lung3(入组248例亚裔患者)

LUX

Lung6(入组327例中国患者)1.

Sequist

LV,

et

al1.

J

Clin

Oncol.

2013

Sep

20;31(27):3327-34.2.

Wu

YL,

et

al.

Lancet

Oncol.

2014

Feb;15(2):213-22.PFS中位

(月)阿法替尼

(n=230)

11.14顺铂/培美曲塞

(n=115)

6.9010080604020

00369121518212427时间

(月)PFS中位

(月)阿法替尼

(n=242)

11.0顺铂/吉西他滨

(n=122)

5.6HR=0.28;

95%CI:0.43-0.78;

P<0.0001

延长5.4个月1.00.80.60.40.2

0036912时间

(月)15182124

HR=0.58;

95%CI:0.43-0.78;

P<0.001

延长4.24个月阿法替尼顺铂/培美曲塞•

更新：将阿法替尼作为IV期EGFR突变患者一线治疗基本策略的1类推荐；

修订依据1-2：阿法替尼

vs.

化疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读PFS修订依据3：阿法替尼

vs.

吉非替尼••LUX

Lung7研究显示阿法替尼较吉非替尼的中位PFS延长了

0.1月

(11.0月vs.

10.9月，P=0.0165）。入组182例亚裔患者中位PFS

(月)HR

(95%CI)P值阿法替尼

吉非替尼

(n=160)

(n=159)

11.0

10.9

0.73

(0.57-0.95)

0.016503691215182124273033363942

P=0.018418%P=0.017627%

8%15%延长0.1个月

0.40.2

0

1.0

0.80.6

时间

(月)

2017年2月，CFDA批准阿法替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的适应症Park

K,

et

al.

Lancet

Oncol.

2016

May;17(5):577-89.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读维持培美曲塞500mg/m2

d1直至疾病进展•

更新：在EGFR突变患者一线治疗的讨论内容中增加CONVINCE研究文献。

修订依据：CONVINCE研究比较埃克替尼与培美曲塞/顺铂一线及培美曲塞维持治疗EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌III期临床研究•中国18个研究中心•分层因素：突变类型、PS评分、吸烟状态、疾病分期

IIIB/IV期肺腺癌EGFR19/21突变

埃克替尼

125mg

tid

N=148

顺铂75mg/m2+培美曲塞500mg/m2

iv

q21d

×

≤4周期

N=137主要终点：PFS次要终点：ORR、DCR、OS、QoL、安全性及耐受性R

1：1Shi

YK,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

9041.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读证实埃克替尼治疗EGFR突变患者优于化疗+单药维持7.3mPFS-总体人群

Icotinib

VSPemetrexed/Cis

PFS：

(296

days(9.9m)

[95%

CI

255–

355]vs

219days(7.3m)[189–253];

HR

0.67,95%CI0.49-0.90,

p

=

0.008)

9.9m

PFS-19DEL人群

11.2m7.3m

ORR

p

<

0.001Shi

YK,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

9041.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分期分层基本策略可选策略Ⅳ期EGFR突阳性非小细胞肺癌f[12]耐药后治疗dPS=0~2局部进展：推荐继续EGFR-TKI治疗+局部治疗（2A[13-18][26-28]活检评估耐药基因根据基因检测结果入组临床研究缓慢进展：[19-21]推荐继续EGFR-TKI治疗（2A类证据）快速进展：检测T790M突变状态，T790M阳性者，推荐奥希替尼或含铂双药化疗,T790m阴性者推荐[46,48]含铂双药化疗（1类证据）Ⅳ期EGFR突阳性非小细胞肺癌三线治疗dPS=0~2[46]推荐单药化疗（2A类证据）推荐单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌[46]（2A类证据）[26-28]活检评估耐药基因1.根据不同进展模式参照二线治疗模式或个体化处理2.考虑入组临床研究IV期EGFR突变患者的耐药后治疗）4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读入组标准•

≥18岁（日本≥

20岁）•

局部进展或转移性NSCLC•

一线EGFR-TKI治疗后进

展•

进展后组织活检并中心确

认T790M突变（采用

cobas®

EGFR突变检测）•

WHO

评分0或1•

进展后没有接受其他治疗•

一线EGFR-TKI治疗前6个

月内没有接受辅助或新辅

助化疗•

允许稳定的无症状脑转移

R2:1••••••••••

主要终点：

PFS

（研究者评估RECISTv

1.1)

次要终点

OS

ORR

DOR

DCR

肿瘤缩小

独立评估委员会（BICR）评估

PFS

安全和毒性

选择交叉补充：允许化疗组在BICR确诊进展

后揭盲到奥西替尼组接受治疗入组亚裔患者274例

奥西替尼（n=279)

80mg

po.QD

铂类-培美曲塞（n=140）

培美曲塞

500mg/m2+

卡铂AUC

5或

顺铂

75mg/m2q3w

最多6个周期

可选培美曲塞维持治疗N

Engl

J

Med.

2017

Feb

16;376(7):629-640.•更新：在耐药后的基本策略中增加检测EGFR

T790M突变状态，对于T790M阳性患者推荐奥希替尼治疗（1类证据）。

修订依据：AURA3研究

AURA3是第一个对比三代EGFR-TKI（奥西替尼）和铂类双药化疗治疗一线EGFR-TKI

耐药后伴EGFR-T790M阳性的NSCLC

随机III期临床研究。4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读MedianPFS,months(95%CI)HR(95%CI)10.1(8.3,12.3)0.30(0.23,0.41)p<0.0014.4(4.2,5.6)Probability

ofprogression-free

survival•BICR的评估和研究者评估一致：

HR

0.28

(95%

CI

0.20,

0.38),

p<0.001;

median

PFS

11.0

vs

4.2

months.

主要终点:PFS

（研究者评估）1.0

奥西替尼铂类-培美曲塞0.80.60.40.2

0

0

No.

at

risk

奥西替尼

279铂类-培美曲塞

140

3240

93

6162

44

9Months

88

171250

71513

118

0

0N

Engl

J

Med.

2017

Feb

16;376(7):629-640.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读奥希替尼(n=279)铂类-培美曲塞(n=140)ORR（95%CI）71%（65,76）31%（24,40）OR率（95%CI）5.39(3.47,8.48);p<0.001CR,n(%)PR,n(%)SD≥6周,n(%)PD,n(%)无法评估,n(%)4(1)193(69)63(23)18(6)1(<1)2(1)42(30)60(43)26(19)10(7)中位DoR,m(95%CI)9.7(8.3,11.6)4.1(3.0,5.6)确认缓解持续(95%CI)9个月12个月53%(45,61)38%(28,48)16%(6,29)11%(3,25)ORR

&

DoRN

Engl

J

Med.

2017

Feb

16;376(7):629-640.治疗缓解持续时间4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读各亚组的PFS奥希替尼均明显获益SubgroupOverall

(n=419)EthnicitySexAge

at

screeningCox

proportional

hazardsLog

rank

(primary)

Asian

(n=274)

Non-Asian

(n=145)Male

(n=150)Female

(n=269)<65

(n=242)≥65

(n=177)EGFR-TKI

sensitising

mutation

status

priorto

start

of

studyExon

19

deletion

(n=279)L858R

(n=128)Duration

of

prior

EGFR-TKI

<6

months

(n=24)

≥6

months

(n=395)CNS

metastasesSmoking

historyYes

(n=144)No

(n=275)Ever

(n=136)Never

(n=283)Hazard

ratio

(95%

CI)0.37

(0.29,

0.48)0.30

(0.23,

0.41)0.32

(0.24,

0.44)0.48

(0.32,

0.75)0.43

(0.28,

0.65)0.34

(0.25,

0.47)0.38

(0.28,

0.54)0.34

(0.23,

0.50)0.34

(0.24,

0.46)0.46

(0.30,

0.71)

NC0.39

(0.30,

0.51)0.32

(0.21,

0.49)0.40

(0.29,

0.55)0.40

(0.27,

0.62)0.36

(0.26,

0.49)0.10.20.30.40.50.60.7

0.8

0.9

1.0N

Engl

J

Med.

2017

Feb

16;376(7):629-640.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读基线伴/不伴脑转移患者的PFS获益••2017年3月24日，奥希替尼被CFDA批准用于EGFR

TKIs耐药后伴EGFR

T790M突变阳性患者的治疗。从递交申请到获批，历时仅仅7个月，仅比FDA慢了一年半时间，远远快于既往近三年的审批速度。创造中国药物审批的历史，体现出我国药物研究水平的国际化进程，同时也体现了中国CFDA对创新性抗肿瘤药物审批的态度。N

Engl

J

Med.

2017

Feb

16;376(7):629-640.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读表4.1.5.1靶向新药在美国及欧盟获批适应症(截至2017.03)FDAEMAAfatinib(阿法替尼)19缺失/21(L858R)突变阳性转移性NSCLC一线治疗单药用于伴有EGFR突变、未经EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性NSCLCOsimertinib其他EGFR抑制剂治疗失败后、伴有T790M突变阳性晚期NSCLCT790M突变阳性的转移性NSCLCNivolumab局部进展及转移性NSCLC肺鳞癌和非鳞癌含铂化疗失败后患者。晚期鳞状NSCLC化疗失败后患者Pembrolizumab含铂化疗失败的、PD-L1表达阳性的晚期(转移性)NSCLC无NSCLC适应症克唑替尼ALK阳性转移性NSCLCROS1阳性转移性NSCLCALK阳性转移性NSCLCCeritinib克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性转移性NSCLC克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性转移性NSCLCAlectinib克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性移性NSCLC克唑替尼治疗失败后的ALK阳性晚期NSCLCAtezolizumab转移性NSCLC含铂方案化疗后/敏感突变患者EGFR/ALKTKI治疗后的二线治疗未获批IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗--靶向新药去掉FDA2016年10月18日批准该药的肺癌适应症2017年2月16日，EMA批准了Alectinib的适应症，用于克唑替尼治疗失败后的ALK阳性晚期NSCLC的治疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读•

PFS••局部晚期或转移性NSCLCALK+••••PD

Alectinib

600mg

BID次要终点•

CNS

ORR•

CNS

DoR•

DCF•

安全性既往接受过克唑替尼治疗ECOG

PS

0–2分NP28673

(全球)

n=138NP28761

(北美)

n=87主要终点•

ORR

（IRC）•

复合终点NP28673：既往化疗患者ORR

（IRC）•••CNS

ORR为主要的方案预设次要终点指标.包括脑扫描在内的肿瘤评估频率保持一致，不管基线是否伴有CNS转移.两项研究数据截止日期均为2015年4月27日.Gadgeel,

et

al.

J

Clin

Oncol

2016•

更新：在驱动基因阳性NSCLC治疗的“靶向新药在美国及欧盟获批适

应证”

中增加Alectinib被EMA

2017年2月21日批准肺癌适应症。

修订依据：

NP28673和NP28761研究4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读中位PFS/DoR

(月)最佳缓解

(%)8.28.3Alectinib有效克服克唑替尼耐药，缓解持久全球研究：中位随访

21个月汇总分析：中位随访19个月Shaw,

et

al.

Lancet

Oncol

2015;

Barlesi,

et

al.

ESMO

2016;

Yang,

et

al.

ASCO

2016

Camidge,

et

al.

WCLC

2016;

Yang,

et

al.

WCLC

20160103020406050908070100N.

AmericanGlobalPooled27.952.226.90481216AmericanGlobalPooled8.113.58.9CR/PRSD50.8Global(NP28673)N.

American(NP28761)PooledN

PFS

DoRPFS

DoRPFS

DoR51.38.213.227.515.2(NP28673)(NP28761)14.914.9

最新汇总分析结果显示，alectinib疗效稳定，缓解持续时间达14.9个月北美研究：中位随访17个月4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读修订依据1：POPLAR研究

OSLancet.

2016

Apr

30;387(10030):1837-46

atezolizumab

vs.多西他赛atezo可显著改善经治NSCLC患者的OS

(12.6个月

vs.

9.7个月)•更新：在驱动基因阳性NSCLC治疗的“靶向新药在美国及欧盟获批适应证”

中增加atezolizumabFDA2016年10月18日批准的肺癌适应症无论PD-L1表达，Atezo治疗OS优于标准化疗

总人群：13.8个月

vs.

9.6个月

ITTTC2/3

or

IC2/3修订依据2：OAK研究

TC1/2/3

or

IC1/2/3

TC3

or

IC3Lancet.

2017

Jan

21;389(10066):255-265.4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读分期分层基本策略可选策略Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=0~1含铂双药方案：顺铂为基础的双药[1,2]顺铂+吉西他滨（1类证据）[3]顺铂+多西他赛（1类证据）[4]顺铂+紫杉醇（1类证据）[1,3,5]顺铂+长春瑞滨（1类证据）[8]顺铂+培美曲塞（1类证据）卡铂为基础的双药[6]卡铂+吉西他滨（1类证据）[3]卡铂+多西他赛（1类证据）[1]卡铂+紫杉醇（1类证据）[7]卡铂+长春瑞滨（1类证据）卡铂+培美曲塞（1类证据）1．含培美曲塞方案推荐4~6周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗[10-11]（1类证据）2.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗三药化疗方案，贝伐珠单抗应用至疾病进展[12-14,15-19]（1类证据）3.含铂双药化疗+贝[36,37]伐珠单抗（2B类证据）Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC治疗4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读P=0.59P=0.406.66.7330612

9PFS

P=0.616.93

6.9914.430612

91815OS

P=0.6613.2

13.4

P=0.50P=0.5

13.741%39%45%29%60%40%

•100%

80%荟萃分析：29项临床研究、5890例患者，联合紫杉vs联合非紫杉

–

ORR

41%

vs

39%

–

中位PFS:

6.93

vs

6.99月

–

中位OS:

14.4

vs

13.7月

18

15

20%

0%

ORRJ

Thorac

Oncol.2015;10:

1142–1147•更新：在一线可选策略中增加“含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐单抗（非鳞癌）

(2Ｂ类证据)”。

修订依据1：29项研究的Meta分析结果

贝伐单抗联合紫杉类与非紫杉类化疗疗效相当4肺癌的规范化诊疗2016年CSCO肺癌临床诊疗指南及2017年更新解读

修订依据2：AVAPERL研究贝伐单抗联合培美曲塞+顺铂后双药维持治疗可更好的延长PFS贝伐+培美：中位PFS

7.4月贝伐：中位PFS

3.7月HR,

0.57(0.44-0.75);

p<0.0001贝伐+培美：中位OS

17.1月贝伐：中位OS

13.2月HR,

0.87(0.63-1.21);

p<0.29•维持治疗人群从随机进入维持治疗的生存时间P