初诊伴骨相关髓外病变的多发性骨髓瘤临床特点和预后因素分析

初诊伴骨相关髓外病变的多发性骨髓瘤临床特点和预后因素分析目的:多发性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)是终末分化阶段B细胞即浆细胞的恶性增殖性疾病。克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)。病灶通常仅局限于骨髓,可引起骨痛、乏力、贫血、肾损害等全身症状。少数患者全身症状不明显,而主要以局部肿块(后经病理诊断为浆细胞瘤)就诊,部分患者在确诊为多发性骨髓瘤后的治疗过程中出现临近骨髓原发灶或者远离骨髓原发灶的软组织浆细胞瘤,根据文献,此种情况视为并发髓外病变(EMD)的MM即浆细胞瘤累及骨髓和骨骼之外的器官,如皮肤、皮下软组织、肝、脾、淋巴结、胸膜等,并除外孤立性浆细胞瘤。根据来源与机制的差别,EMD可分为两种类型,来源于骨髓原发灶直接浸润的称为骨相关髓外病变(bone-relatedEMD,bEMD),来源于血行转移的髓外病变称为严格的髓外病变(strictEMD,sEMD)。目前学界对于EMD的定义仍有争议。有学者认为,浆细胞常规定位于骨骼中央,病灶通过直接浸润突破骨皮质形成的bEMD足以表征浆细胞瘤生物学行为的改变,应该属于EMD的范畴。更多学者认为,bEMD仅仅是肿瘤负荷较大的表现,而来源于血行播散的sEMD真正代表了浆细胞瘤生物学行为的异常,因此应采用狭义的EMD定义。本研究将初诊时伴bEMD患者的临床特点和预后因素与不伴EMD的患者进行比较,用以阐明伴bEMD患者的临床和预后特点。方法:回顾性分析了2000年1月至2015年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院的114名MM患者,其中伴bEMD者36名,不伴EMD者78名。患者均接受了手术或活检,经病理证实为MM。分别记录了患者的临床表现、实验室指标、治疗效果、生存情况等临床资料。运用SPSS17.0数据分析软件来进行数据分析,组间差异通过卡方检验和T检验比较,生存分析采用了Kaplan-Meier法,显著性检验采用Log-rank法,并用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:初诊伴bEMD的患者与不伴EMD患者的临床及实验室特点、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)未见显著差别。bEMD最常见于肋旁(46.1%),其次为椎旁(17.9%)。存在弥散性骨破坏的患者中位OS明显短于仅存在局灶性骨破坏的患者(P=0.003),并且在局灶骨破坏的检测能力方面,PET/CT明显优于X-ray(P=0.034)。使用唑来膦酸抑制骨破坏的患者OS明显优于接受帕米膦酸二钠的患者(P=0.032)。患者从出现症状至接受治疗的时间间隔与预后相关,治疗间隔长于7个月的患者OS显著缩短(P=0.032)。不论是伴bEMD的患者还是不伴EMD的患者,接受自体造血干细胞移植(ASCT)均可显著延长患者的OS和PFS。对于不伴bEMD组,CR、β2-MG、UA、疗效为预后的独立因素,对于bEMD组,ALB水平与ADA水平为独立的预后因素。结论:该研究阐明,bEMD从临床特点与预后上均不劣于不伴EMD的MM,提示临床上应该与严格的髓外病变(sEMD)有所区分。唑来膦酸具有抗肿瘤、延长生存的作用,不论患者是否伴随bEMD,治疗过程中都应优先选择并尽早使用。ASCT能够显著延长患者的OS和PFS,建议符合条件的患者尽早行ASCT以期尽可能延长生存。由于自出现症状到接受规范治疗的时间间隔与预后明显相关,及时和系统的治疗能够显