着眼餐后血糖++全面心脏保护科室会1

着眼餐后血糖全面心脏保护目录血糖管理——心血管疾病综合管理的重要组成餐后血糖——心血管疾病患者血糖管理的关键阿卡波糖——降低餐后血糖，全面心脏保护我国心血管疾病患者大多伴有糖代谢异常中华内分泌代谢杂志，2006年2月第22卷第1期.Heart201197:A97中华医学杂志2006年6月27日第86卷第24期n=4719n=533n=3513患者比例复旦大学附属中山医院研究冠心病人群高血压人群冠脉造影人群123LANCET上针对几项大型研究的荟萃分析：

降糖治疗可显著降低心血管并发症Lancet2009;373:1765-72非致死性心梗↓17%冠心病风险↓15%脑卒中风险↓7%血糖管理是心血管疾病综合管理的重要组成心血管病杂志2011年1月第39卷第1期2011年中国心血管病预防指南控制血压戒烟调节血脂紊乱控制血糖平衡膳食，减肥、合理运动然而，在众多代谢指标中，

血糖控制情况不甚理想01020304050607080达到治疗目标值患者比例

(%)HbA1c<6.5%总胆固醇<175mg/dL甘油三酯<150mg/dL收缩压<130mmHg舒张压<80mmHg15%72%46%72%58%NEnglJMed2003;348:383–393.使命的召唤——

血糖管理：心血管病医生义不容辞的责任J.Am.Coll.Cardiol.2000;35;1130-1133血糖管理应该像血压和血脂管理一样得到重视控制血糖与并发症关系仍时有争论对阵双方哈佛医学院Joslin糖尿病中心AlexanderMarble糖尿病并发症是否可以预防？耶路医学院PhilipBondy与往常一样，这场争论热闹非凡但是没有得出任何结论，大家都认为需要前瞻性研究来回答这个问题。——《Josilin糖尿病学》控制血糖可以预防糖尿病并发症控制血糖不能预防糖尿病并发症

如何优化血糖控制，获益心血管？???PPG??HbA1c?FPG?目录血糖管理——心血管疾病综合管理的重要组成餐后血糖——心血管疾病患者血糖管理的关键阿卡波糖——降低餐后血糖，全面心脏保护HbA1c每降低1%，各类临床事件显著降低BMJ2000;321:405-12

–21%全部并发症

–14%

–14%

–12%

–37%糖尿病相关死亡总死亡率心肌梗死卒中微血管病变

–21%DiabetesCare.2003;26:881-885.50%70%50%45%40%30%30%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%<7.37.3/8.48.5/9.29.3/10.2>10.2HbA1c的范围对HbA的贡献

(%)空腹血糖餐后血糖控制空腹血糖和餐后血糖有助于HbA1C达标

HbA1c由空腹血糖和餐后血糖共同决定DiabetesCare2009，32:193–203干预措施HbA1c降低幅度（%）二甲双胍1.0–2.0磺脲类1.0–2.0格列奈类0.5–1.5噻唑烷二酮类0.5–1.4α-糖苷酶抑制剂0.5–0.8胰岛素1.5–3.5各口服降糖药物单药治疗对HbA1c的降低降低空腹血糖（FPG）是否会带来CV获益？HbA1c餐后血糖PPG空腹血糖FPG观察时间（年）注：对象为40岁以上的居民2651名 DiabetesCare,22,920,1999累积生存率TheFunagataDiabetesStudy

IFG不是心血管疾病死亡的危险因素类别药物研究研究结果双胍类二甲双胍2011年荟萃分析1对35个研究（18472例患者）的荟萃分析发现：二甲双胍对心血管的获益、危害均不显著2012年荟萃分析2对13个研究随机对照试验（总共包括13110例患者）荟萃分析研究发现：二甲双胍对患者的获益/风险暂不确定基础胰岛素甘精胰岛素ORIGIN研究3胰岛素控制空腹血糖达接近正常标准(空腹血糖≤5.3mmol/L)未降低患者主要心血管复合终点及患者的全因死亡Diabetes,ObesityandMetabolism13:221–228,2011.NEnglJMed2012年6月11在线版PLoSMed9(4):e1001204.目前，

干预空腹血糖的研究尚未取得理想结果降低餐后血糖（PPG）是否会带来CV获益？HbA1c餐后血糖PPG空腹血糖FPG一天中，

有超过2/3时间处于餐后和吸收后状态DiabetesMetab2004,30,113-9.餐后状态吸收后状态空腹状态BreakfastLunchDinnerBcdtime8:00am12:00am4:00pm7:00pm11:00pm8:00am5:00amDECODA研究：

心血管死亡风险增加主要归因于餐后高血糖Diabetologia2004;47:385–94.

(n=6,817)空腹血糖(mmol/L)

经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)

经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡冠心病死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1P=0.81P=0.83P<0.001P<0.001多变量风险率目录血糖管理——心血管疾病综合管理的重要组成餐后血糖——心血管疾病患者血糖管理的关键阿卡波糖——降低餐后血糖，全面心脏保护亚洲人群多为餐后高血糖，不同于西方人群BMJ1998;317:371-5.DECODE研究【全球进行】Diabetologia.2000;43:1470-5.DECODA研究【亚洲进行】单纯空腹血糖升高单纯糖负荷后血糖升高两者同时升高患者比例单纯空腹血糖升高单纯糖负荷后血糖升高两者同时升高亚洲人群中，在HbA1C值较低的情况下，餐后血糖对HbA1C贡献值显著高于空腹血糖DiabetesMetabResRev2011;27:79–84HbA1c五分位1(<7.1%)2(7.1-7.5%)3(7.6-8.0%)4(8.1-8.7%)5(8.8-12.7%)贡献率(%)*p<0.001†p<0.05FPGPPG贡献率(%)*p<0.001†p<0.05PPG餐前血糖1(<7.1%)2(7.1-7.5%)3(7.6-8.0%)4(8.1-8.7%)5(8.8-12.7%)†*††*†HbA1c五分位121名台湾非胰岛素依赖糖尿病门诊患者，按照HbA1c水平不同分为5组，持续观察血糖变化情况。即使HbA1c很高的情况下，PPG的贡献仍高24h血糖监测餐前及餐后4h血糖监测中国新诊断T2DM患者多表现为餐后血糖升高Diabetologia,2007Feb;50(2):286已知DM：6.5%新诊断DM:4.9%IFH0.6%IPH2.4%CH1.9%CH：混合高血糖；IFH：单纯空腹高血糖；IPH：单纯负荷后高血糖负荷后血糖升高患者比例高达88%88%餐后血糖升高新诊断糖尿病患者比例高2002年-2004年间随访2666例年龄在20-94岁的上海市社区居民目前探讨降低餐后血糖与心血管预后关系的药物及研究有哪些？类别药物研究胰岛素促泌剂那格列奈NAVIGATOR研究a–糖苷酶抑制剂拜唐苹®STOP-NIDDM研究MERIA7荟萃分析ACE研究阿卡波糖降低餐后血糖，

给糖代谢异常患者带来独特的心血管益处阿卡波糖IGT患者1任一心血管事件49%心肌梗死91%高血压34%阿卡波糖2型糖尿病患者2任一心血管事件35%心肌梗死64%JAMA.2003Jul23;290(4):486-94EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.阿卡波糖：全面有效降低中国2型糖尿病患者血糖，尤其是餐后血糖ClinDrugInvestig.2007;27(6):397-405.历时13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多数（77.0%）患者服用拜唐苹®（50mg，3次/天），亚组分析显示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%，FBG降低2.34mmol/L，2hPP降低5.49mmol/L。血糖水平（mmol/L）*根据原文数据换算为mmol/L。HbA1c变化值（%）HbA1c空腹血糖餐后血糖0-0.5-1.0-1.5-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.001.42.345.49(n=2550)同样是降低餐后血糖，阿卡波糖与那格列奈相比，更有效改善患者内皮功能餐后FMD*下降百分比（%）那格列奈组（n=10）对照组（n=10）-8-6-4-2阿卡波糖组（n=10)0P<0.00001P<0.05P<0.05*FMD：血流介导的血管舒张功能CardiovascDiabetol.2010Mar24;9:12.30例患者(平均年龄68岁)随机分入:阿卡波糖300mg/天，那格列奈270mg/天或安慰剂组，分别在基线和治疗12周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）阿卡波糖“消峰去谷”

降低餐后血糖改善血糖波动持续性血糖监测:阿卡波糖3x50mg/日治疗7周前后比较11.Zick,AcarboseFibel2001.2.CerielloA.Diabetes,2005;54:1-7.血糖水平（mg/dL）250200150100500-500:004:008:0012:0016:0020:0024:00时间治疗前拜唐苹®11mmol/l7.4mmol/lMAGE（mg/dL）阿卡波糖显著降低2型糖尿病患者血糖波动幅度-0.23logmg/dL(95%CI：-0.35~-0.11)P<0.000148名2型糖尿病早期患者(26名男性，年龄61±8岁)，基线HbA1c≤7%，治疗前未出现过低血糖，随机接受阿卡波糖100mg/tid或安慰剂治疗20周。JournalofThrombosisandHaemostasis,8:828–837MAGE：平均血糖波动幅度，能真正反映血糖的波动程度而不是离散特征，其变化不依赖于血糖的整体水平,即相似的HbA1c可以具有不同的MAGE值。同样与二甲双胍联合，阿卡波糖更有效降低血糖波动，优于格列本脲JDiabetesComplications.2011Sep-Oct;25(5):332-8.30–70岁台湾2型糖尿病患者A1c在7.0%–11.0%间，已接受1-2种口服降糖药物治疗。经导入期二甲双胍治疗8周后，随机加用阿卡波糖或格列本脲tid治疗16周。阿卡波糖+二甲双胍组格列本脲+二甲双胍组随访前后血糖波动幅度比较：阿卡波糖+二甲双胍组P<0.05，格列本脲+二甲双胍组差异无统计学显著性。ESC/EASD推荐餐后血糖升高的

心血管疾病患者使用阿卡波糖ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南推荐：

餐后血糖升高的患者推荐使用α-糖苷酶