药物化学十一章激素

112–––––3M1A11M1A112411134OOOOOOOHOONH5OOOOOOOHOONH5OOO6OOO6OOOOOO7–1935OO–1935OO–O8OO[[+OO9OO[[+OO9OOOOOO进入体内后逐渐水解放出OOO进入体内后逐渐水解放出OOO––二氢睾酮：Testosterone：△4–5a-还原二氢睾OHOOO17b-脱氢OOH4––二氢睾酮：Testosterone：△4–5a-还原二氢睾OHOOO17b-脱氢OOH4-雄烯二O17a-甲基衍生甲17a-甲基衍生甲睾OOOOO[ OOOOOOO[ OOOProgesterone及17a-Progesterone及17a-OOOOOOOOOOOOOO17a-黄体在研究皮质激素生17a-黄体在研究皮质激素生物合成过程中，发现17aOOORO己酸羟孕酮（17a-–油剂注射一次延效1O己酸羟孕酮（17a-–油剂注射一次延效1OOOROR=-R=-OOOOHOHHHOOOOHOHHHO3O6O3O617a-乙酰氧基黄体酮的6a–OOOOO17a-乙酰氧基黄体酮的6a–OOOOOOOOOOOOaaO6a-6a-66-6-6-6-6-6-OOOROOO（将17a乙炔基作为取代基（将17a乙炔基作为取代基–A环保持△4-3O炔诺17a位引入乙炔17a位引入乙炔基后，雄激素活性减弱–O1/10Testosterone––––1/10Testosterone––––OOOOOOOO OOOO OOOOOOOOO17a17aO–O–OHHHHO9O8HHHHO9O8(+)-Enantiomer↗↘O↗↘OOHHOOOOOH2,Li,OHHOOOOOH2,Li,OOKCOONONONONONONOON孕激（拮抗剂OOO黄体炔诺米非ON孕激（拮抗剂OOO黄体炔诺米非司NO雌激（拮抗剂己烯雌雌二RP+A-CnRRRBP甾体激素（P，孕激素）RP+A-CnRRRBP甾体激素（P，孕激素）N 9ON 9ON 9ON 9OOOOOOOOOONOOOOOONNOOOOOOOOOOOOOOONOOOOOONNOOOOOO如口服200mgOOO如口服200mgOOONN. . OOHN. OOONN. . OOHN. OOO移至邻位或间位，增加口服活NO引入-CH3、-CH2OH抗剂转变为激动11OOO2OOOOOOOOOHOOOOOOOOOOOOOHOOOOOO3OOOOO4OOOOO4OOO5OOO5–OO6–OO6000化合皮质肝糖元沉0钠潴8OOOOOOOOOOO5b-孕甾5b-孕甾烷甾OOOOO△4，53OOOOO++ HHOOOOO△4，53OOOOO++ HH化–O1化–O1O3--O---O---O-COCH2CH2COO--在OO在OO变–OOOO变–OOOOOOFOOOFOOOO 19OOO 19F3O4OOFOOOFO21-酯20Ob11羟Oa17羟21-酯20Ob11羟Oa17羟Fa16甲Oa9C-16aOOOOC-16aOOOOOOOHFOOOOHFOOODMF,OOOOOOFFOOOOFOOODMF,OOOOOOFFOOOOFOOBDC-21OHOOBDC-21OHOCAO–OOFOFHO–OOFOFHOOOHOCOOHOCAOOOOH-HOOOOOOH-HOOOOC-21OC-21OOOOFOOOOFOa，bOPOPOOFFOa，bOPOPOOFFOO糖皮质激素结构修饰（续糖皮质激素结构修饰（续抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇大10OOO抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇大10OOOFO患肾上腺癌病人的尿中发现–患肾上腺癌病人的尿中发现–Hydrocortisone的16a羟基代谢产它的糖皮质激素活性依旧保留，而钠潴留的发现C-16甲基的引入使17a羟基及发现C-16甲基的引入使17a羟基及C-20OOOHFO–醋酸肤轻松（FluocinonidOOOOOFOF–醋酸肤轻松（FluocinonidOOOO