药品注册法规及程序

药品注册相关法规与程序2021-03-14我国注册相关主要法规及技术指点原那么<药品注册管理方法>〔局令第28号〕

2007.10.1实施<药品注册现场核对管理规定>

2021.5.23发布执行<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>

2021.5.13发布<已上市中药变卦研讨技术指点原那么>

2021.11.16发布药品注册的定义药品注册

是指CFDA根据药品注册恳求人的恳求，按照法定程序，对拟上市销售药品的平安性、有效性、质量可控性等进展审查，并决议能否赞同其恳求的审批过程。〔3〕研讨恳求审查审评审批批件现场检查现场检查同意文号……新药恳求仿制药恳求新产品进口药品恳求补充恳求再注册〔文号有效期为5年〕药品注册恳求分类〔11、12、45〕新产品注册新药：未曾在中国境内上市销售的药品仿制药SFDA已同意上市的已有国家规范的药品国内上市No新药Yes仿制药药品注册恳求分类〔11、12、45〕新药程序未在国内外上市销售的药品

1.6已在国内上市销售的制剂添加国内外均未同意的新顺应症改动给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品

3.3改动给药途径并已在国外上市销售的制剂

3.4国内上市销售的制剂添加已在国外同意的新顺应症改动已上市销售盐类药物的酸根、碱基〔或者金属元素〕，但不改动其药理作用的原料药及其制剂改动国内已上市销售药品的剂型，

但不改动给药途径的制剂

〔缓、控释制剂，靶向制剂〕仿制药药品注册分类—化学药品新药证书新药程序未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。新发现的药材及其制剂。新的中药材代用品。药材新的药用部位及其制剂。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。改动国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。改动国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。仿制药。药品注册分类—中药五年药品注册阶段动态消费现场检查新药动态消费现场检查仿制药省/市局国家局动态消费现场检查省/市局恳求临床补充恳求临床批件注册批件补充恳求批件再注册批件恳求上市/消费再注册恳求药品注册各阶段应研讨的内容恳求临床阶段应研讨的内容〔临床前研讨〕：〔21〕药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方挑选、制备工艺、检验方法、质量目的、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研讨等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研讨。※工艺、质量、稳定性、动物药理、毒理恳求上市〔消费〕阶段应研讨的内容：临床研讨：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床实验和生物等效性实验〔BE〕；〔30〕补充的药学、药理、毒理研讨。临床批件中要求完成的研讨任务药品注册程序对药物进展系统的研讨向省局提出注册恳求研制现场核对消费现场检查药审中心进展技术审评消费现场检查新药消费批件补充恳求批件临床批件仿制药消费批件补充恳求批件恳求审查技术审评行政审批新药注册程序恳求临床

资料申报省局受理省局静态现场核对CFDA药审中心技术审评CFDA发临床批件恳求消费/上市

完成临床实验后申报省局受理省局静态现场核对，抽样三批省检CFDA药审中心技术审评CFDA认证中心动态现场检查一批，抽样省检CFDA核发注册批件仿制药注册程序恳求临床

资料申报省局受理省局静态研制现场核对，同时动态消费现场检查三批，抽样省检药审中心技术审评CFDA发临床批件恳求消费/上市

完成临床实验后申报省局临床实验现场核对药审中心技术审评CFDA核发注册批件现场检查<药品注册现场核对管理规定>

2021.5.23发布执行研制现场核对〔静态〕药学研讨药理毒理研讨临床研讨消费现场检查〔动态〕消费工艺GMP研制现场核对〔静态〕研制现场实地确证，审查原始记录，确认申报资料真实性、准确性和完好性硬件：仪器、设备、厂房、设备、人员软件：〔文件、记录与资料的一致性，逻辑性〕原辅料、包材来源发票〔时间、数量〕、台帐、供应商资质、厂家出厂检验报告、入厂检验报告工艺规程、批消费记录、样品台帐实验原始记录、抽查图谱在仪器上溯源对照品、对照药：记录、台帐、发票、实样研制的样品、稳定性留样消费现场检查〔动态〕实地检查批量消费过程，确认实践消费工艺与申报的消费工艺相符，同时检查GMP符合性。

=GMP检验，国家局认证中心选派检查员3～5人初次会文件检查动态消费现场检查〔现场封样送检〕末次会消费现场检查〔动态〕研发、注册及消费现场检查预备情况汇报种类的研发历程与注册申报过程接受注册消费现场检查预备任务情况 人员培训情况原辅料、包材检验及供应商情况消费线的设备、设备与该产品消费需求情况

批量确定以及消费规模情况消费工艺验证，包括设备才干、批量、清洁验证中间体、废质量控及检验情况，能否有委托检查产品稳定性调查情况检查种类现场消费安排情况质量体系运转及GMP执行情况，上次GMP认证缺陷整改情况消费现场检查〔动态〕机构与人员：组织机构、培训记录厂房与设备、设备：批量与设备匹配设备型号、编号设备验证设备运用记录新增种类变卦评价与同意消费现场检查〔动态〕原辅料与包材来源与资料一致；供应商审计购入、储存、发放、运用制度；记录；入厂检验报告样品批量消费过程：从称量投料到废品每个关键工序、关键工艺参数：一致工艺规程、批消费记录、工艺验证能否支持批量消费的关键工艺参数清洗方法能否经过验证中间控制消费现场检查〔动态〕质量控制检验SOP与质量规范一致、检验记录对照品、规范物质、仪器设备〔校验、运用记录〕取样规程与记录能否有委托检验，如有，能否符合相关规定其他GMP符合性稳定性留样实样、记录已消费样品，物料量、库存量与总量能否吻合。药品注册时限药品注册时限

药品注册的受理、审查、审批等任务的最长时间根据法律法规的规定中止审批或者恳求人补充资料等所用时间不计算在内。〔146〕以任务日计省局时限项目时限备注受理5日一周形式审查，决定是否受理。逾期未告知视为受理。审查30日1.5月现场核查、资料审查、抽取样品、通知药检所检验、上报资料（审查意见、核查报告、申请人的申报资料）。

审查意见通知申请人。省药检所时限项目时限备注样品检验30日1.5月特殊药品/生物制品60日

(3个月)样品检验+标准复核60日3个月特殊药品/生物制品90日

(4.5个月)技术审评时限项目时限备注新药临床90日/4.5个月特殊审批80日(4个月)新药生产150日/7.5个月特殊审批120日(6个月)仿制/改剂型160日/8个月补充申请40日/2个月补充资料后原时间的1/3特殊审批：原时间的1/4

SDA审批时限项目时限备注审批20+10一般情况20日(4周)经局领导批准可延长10日批件送达10两周注册审评审批时限项目总时限备注新药临床155日约8个月新药生产215日+6个月约17个月仿制/改剂型临床225日约12个月改剂型生产225日+6个月约18个月仿制生产225日约12个月补充申请CFDA技术审评:135日+6个月PDA，检样:65日PDA，不检样:35日约7个月+6个月约3个月约2个月认识药品同意文号同意文号的格式：

国药准字H〔Z、S、J〕+4位年号+4位顺序号

如：国药准字H20210083新药证书的格式：

国药证字H〔Z、S〕+4位年号+4位顺序号<进口药品注册证>证号格式：

H〔Z、S〕+4位年号+4位顺序号，如H20210001<医药产品注册证>证号格式：

H〔Z、S〕C+4位年号+4位顺序号，如ZC20210001对于境内分包装用的进口大包装规格的注册证号为

原注册证号前加B，如BH20070028H：化学药品Z：代表中药S：生物制品J：进口药品分包装现同意文号 原同意文号 同意部门国药准字H20043088 SFDA国药准字H19990110 国药准字X19990358 SDA国药准字H19999549 国药准字XF19990434 SDA国药准字H19983154 国药准字(1998)XF-1435号SDA国药准字H10980218 (98)卫药准字X-48号 卫生部国药准字H10963006 (96)卫药准字XF-1(3)号 卫生部国药准字H13022807 冀卫药准字(1995)第010355号 省认识药品同意文号省级代码代码省代码省代码省代码省11北京31上海41河南50重庆12天津32江苏41湖北51四川13河北33浙江43湖南52贵州14山西34安徽44广东53云南15内蒙古35福建45广西54西藏36江西46海南61陕西21辽宁37山东62甘肃22吉林63青海23黑龙江81解放军64宁夏65新疆<药品注册管理方法>----历史沿革<新药审批方法>1985.7.1～2002.12.1 1985.7.1～1999.5.1,卫生部〔卫生厅/药政处〕---西药 1999.5.1～2002.12.1，国家药品监视管理局----化学药品<药品注册管理方法>共三版 试行版：局令35号，2002.12.1～2005.7.1 2005年版：局令17号，2005.7.1～2007.10.1 现行版：局令28号，2007.10.1至今1998年4月国家药品监视管理局〔SDA〕成立2003年4月SDA更名为国家食品药品监视管理局〔SFDA〕补充恳求按变卦工程申报补充恳求，分为三类：国家局审批18项〔国内注册14项〕省局审批〔同时国家局备案〕11项〔国内注册5项〕省局备案7项〔均为国内注册事项〕我国变卦管理方式补充恳求批件补充恳求批件国家局网站公示国家局审批：补充恳求事项1～181.持有新药证书的消费企业恳求该药品的同意文号2.运用药品商品称号3.添加中药功能主治或化药国内已有同意的顺应症4.变卦用法用量/适用人群范围但不改动给药途径5.变卦药品规格6.变卦药品处方中已有药用要求的辅料7.改动影响药质量量的消费工艺8.修正药品注册规范9.替代或减去中药处方中的毒性药材或处于濒危形状的药材10.国产的无菌制剂变卦内包材；运用新型内包材11.恳求药品组合包装12.新药的技术转让13.修订或添加中药阐明书中药理毒理、临床实验等工程14～17进口药品(略)18.其他省局审批：补充恳求事项19～2919.改动国内药品消费企业称号20.国内药品消费企业内部改动药品消费场地21.非无菌制剂变卦内包材〔事项10除外〕22.改动国内消费药品的有效期23～28进口药品(略)29.其他

〔如：虚拟消费场地变卦、再注册恢复消费〕省局备案：补充恳求事项30～3630.根据国家药品规范或者国家局的要求修正国内

消费药品阐明书31.补充完善国内消费药品阐明书平安性内容32.按规定变卦国内消费药品包装标签33.变卦国内消费药品的包装规格34.改动国内消费药品制剂的原料药产地35.变卦国内消费药品外观，但不改动药品规范的36.其他申报补充恳求应完成的主要任务添加规格、变卦处方工艺处方挑选、工艺验证原辅料、包材来源资质、发票大消费设备、批量三批样品，拟上市包装、检验报告质量规范提高及方法学验证〔一切图谱〕稳定性研讨〔加速6个月、长期至少6个月，一切图谱〕修订的阐明书及标签样稿动物药理实验〔注射剂〕临床实验〔处方工艺变卦〕动态消费现场检查〔处方工艺变卦,同意前,三批〕国家局审批省检三批申报补充恳求应完成的主要任务修正质量规范质量规范提高方法学验证〔一切图谱〕修订后的质量规范质量规范修订阐明〔三批样品检测数据〕送样三批样品，检验报告修正储存条件：稳定性实验国家局审批省检三批申报补充恳求应完成的主要任务变卦有效期稳定性实验：三批样品长期实验有效期

〔附一切图谱〕三批样品检验报告：0月、效期到期月修订的阐明书及标签样稿省局审批申报补充恳求应完成的主要任务变卦内包材包材选择根据〔相容性等支持性研讨〕包装规格确定稳定性实验：三批样品长期实验有效期与原包材稳定性对比0月、效期到期月三批样品检验报告包材供应商资质、发票、包材注册证、质量规范送检三批样品(新包材)：检验报告修订的阐明书及标签样稿省检三批无菌制剂(如注射剂)国家局审批非无菌制剂省局审批申报补充恳求应完成的主要任务变卦消费场地新场地<消费答应证>新场地GMP证书新场地消费的三批样品及检验验报告

多规格、多包材的分别提供各三批修订的阐明书及标签样稿虚拟消费场地变卦新场地<消费答应证>省局下发的<行政答应决议书>省局审批省检三批申报补充恳求应完成的主要任务变卦制剂的原料药产地新原料药的批件及合法来源证明一证、一照、GMP证书注册批件、再注册批件质量规范、检验报告〔出厂、入厂〕购货合同、发票一批样品及检验报告省局备案省检一批申报补充恳求应完成的主要任务变卦产品外观，但不改动药品规范药学研讨资料处方工艺、质量规范、内包材均不变变卦的理由变卦后一批与变卦前三批全检数据对比，

阐明本变卦对产质量量不产生影响。变卦后一批全检报告玄宁片由三角形变卦为带易折线的棒状异形片省局备案省药检院送检须提供以下资料和物品样品：3倍全检量／批对照品自检报告质量规范/申报资料合格样品提供单送检批次添加制剂原料药供应商：一批其他补充恳求：三批申报补充恳求需提供的主要资料变卦企业称号变卦前后的<法人营业执照>变卦前后的<消费答应证>省局下发的<行政答应决议书>变卦前后的GMP证书阐明书及标签修订阐明涉及一切种类的一切批件省局审批申报补充恳求需提供的主要资料添加包装规格三甲以上医院合理用药证明,一式两份新增包装规格的包装标签样稿(符合24号令)修订后的阐明书及修订阐明铝塑包装应明确每板?片,每盒?板:

规范写法:2×12片/板/盒省局备案申报补充恳求需提供的主要资料根据国家药品规范或者国家局的要求

修正药品阐明书国家药品规范国家局要求修正药品阐明书的通知修正后的阐明书及修订阐明修正后的包装标签样稿<关于修订阿奇霉素阐明书的通知><关于修订他汀类药品阐明书的通知>省局备案申报补充恳求需提供的主要资料补充完善国内消费药品阐明书平安性内容仅可添加不良反响、忌讳、注事事项的范围不包括对顺应症/功能主治、用法用量等修正后的阐明书及修订阐明书修正后的包装标签样稿药理毒理资料：实验资料或文献资料临床实验资料：实验资料或文献资料省局备案国际通行的变卦管理方式按程度分类对药品质量无影响的微小变卦采用备案方式，对显著或艰苦变卦，采取同意方式对相对放宽设定条件的变卦，需提供相应的研讨资料并进展技术评价，以证明变卦对产品质量没有产生影响变卦的分类---按变卦程度分Ⅰ类变卦：微小变卦，对产品根本不产生影响Ⅱ类变卦：中度变卦，需求经过相应的研讨证明变卦对产品三性不产生影响Ⅲ类变卦：较大变卦，需求经过系列研讨证明变卦对产品三性没有产生负面影响※关联变卦：一项变卦伴随或引发的其他变卦按技术要求较高的类别进展研讨<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>省局备案注射剂：国家局同意口服制剂：省局同意省局同意国家局同意原料药消费工艺变卦制剂处方中已有药用要求辅料的变卦制剂消费工艺变卦注册规范变卦/贮藏条件变卦包装资料和容器的变卦有效期变卦制剂的原料药产地变卦变卦的分类---按变卦工程及审批程序分<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦应进展的任务分析与评价研讨与验证申报与审批：

根据<药品注册管理方法>提出补充恳求★药品消费企业是变卦研讨和评价的主体★特别强调：对研讨结果的自我评价。★关注：平安性、有效性、质量可控性<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦研讨的总体思绪明确变卦目的；评价变卦程度；关注关联变卦；验证变卦对药品平安性、有效性和质量可控性的影响<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦研讨样品的要求样品消费规模： 变卦前：消费规模 变卦后：中试以上规模样品批次： 变卦前3批 变卦后1～3批<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦研讨验证任务1、阐明变卦的必要性、合理性和科学性

详述变卦前后情况2、处方研讨、工艺研讨和工艺验证3、变卦前后质量对比研讨/修订质量规范4、样品检验〔延续三批、现行规范进展〕5、稳定性调查〔与变卦前稳定性进展比较〕6、药理毒理研讨〔如有必要〕7、人体生物等效性研讨和/或临床实验产质量量、稳定性、生物学全面研讨，综合评价<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦研讨评价的关注点质量等同，临床等效变卦前后产品必需坚持质量等同，临床等效研讨任务必需围绕药品的平安性、有效性和质量可控性，进展相关研讨验证任务，详细问题详细分析。某些情况下，产品变卦前后并不能坚持等同或等效，只需证明这种变卦不会对产品产生负面影响，这种变卦仍可以实施。<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦制剂的原料药产地前提条件变卦前后原料药质量一致，特别是关键工程〔如晶型〕不应引起制剂质量发生变化不应出现新的杂质溶出/释放曲线应与原产地制剂一致不应引起制剂稳定性降低 ======<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>Ⅱ类变卦<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦制剂的原料药产地研讨任务提供新旧产地原料药的质量规范。 新旧产地原料药质量对比关键工程〔如晶型、杂质等〕应坚持一致新旧产地制剂质量对比〔未引起制剂质量变化〕据剂型特性/药物性质，选择适当的工程比较：

溶出/释放曲线、有关物质检测方法适用性验证：有关物质检查、含量测定等样品检验：对新产地原料药消费的制剂进展检验稳定性调查：3批制剂，3-6个月加速及长期留样

与原制剂的稳定性情况进展比较Ⅱ类变卦<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦制剂的原料药产地前提条件变卦前后原料药关键理化性质不同如：晶型变卦后制剂质量发生变化溶出/释放曲线发生变化出现新杂质Ⅲ类变卦<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>研讨任务提供新旧产地原料药的质量规范。 新旧产地原料药全面质量对比采用的方法需经过验证杂质的变化与制剂体内吸收及疗效有关的目的：晶型等新旧产地制剂质量对比

〔证明新产地原料适用性〕溶出/释放曲线有关物质变卦制剂的原料药产地Ⅲ类变卦<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>变卦制剂的原料药产地研讨任务〔续〕检测方法适用性：有关物质检查、含量测定等适用性研讨及方法学验证如需修订规范，按规范变卦进展研讨新杂质研讨

限制需符合<化学药物杂质研讨技术指点原那么>样品检验稳定性调查：3批制剂，3-6个月加速及长期

与原制剂的稳定性情况进展比较溶出/释放行为或体内吸收/疗效相关目的发生显著变化BE/临床实验Ⅲ类变卦<已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么>申报审批程序

----国家局审批研讨验证资料报省局省局受理注册司审批补充恳求批件抽样3批省所检验省局审查意见国家局技术审评向省局提出动态检查恳求动态消费现场检查抽样3批，省所检验修订规范由药典会审评其它由药审中心审评技术审评意见临床批件(1)(2)审评审批时限： 省局受理：5日省局初审：30日 省所检验：30日 技