【解脲支原体对女性不孕不育的影响研究综述报告4400字】

解脲支原体对女性不孕不育的影响研究综述报告目录TOC\o"1-2"\h\u269541、解脲支原体概述 1295842、解脲支原体致病性 2100273、解脲支原体对女性不孕的影响 2150433.1解脲支原体对子阴道炎的影响 2173323.2解脲支原体对输卵管的影响 3125123.3解脲支原体感染对自然流产的影响 360953.4解脲支原体感染对胚胎停止发育的影响 4174974、结语 45289参考文献 6解脲支原体（ureaplasmaurealyticum,UU）是介于细菌和病毒之间的一类原核微生物，能自行复制、体积小、无细胞壁、结构简单，是目前能独立在体外培养基中繁殖和生长的最小的微生物，普遍存在于人体泌尿生殖系统，是引起泌尿生殖道感染的主要病原体之一,近年来，解脲支原体在我国发生呈上升的趋势，而且女性发病率高于男性。且现在越来越多的人意识到了解脲支原体感染不仅仅是单纯的生殖道感染，更是会造成男性及女性的不孕，并与自然流产、胚胎停止发育、胎膜早破、早产等也有着一定的关系。虽然上述观点尚存争议但许多基础研究已表明解脲支原体感染对宫颈、子宫及输卵管存在致病性。在生殖领域中，特别是对于有生育要求的患者来说解脲支原体感染的作用是不容忽视的。关键词：解脉支原体；女性不孕；影响1、解脲支原体概述常见的支原体包括解脲支原体（Ureaplasmaurealyticum,UU）、人型支原体（Mycoplasmahominis,MH）[1]。解脲支原体是介于细菌和病毒之间的一类微生物，主要是寄居于人体的泌尿生殖道粘膜细胞的表面并从中吸取营养，最适生长pH值为5.5～6.5，因其体内含有尿素酶[2]，可以分解尿素产生大量氨，对细胞有毒害作用，近年来的研究表明，解脲支原体不仅是引起非淋菌性尿道炎（NonGonococcalUrethritis,NGU）的主要病原体之一[3]，还与女性生殖道感染，如宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎以及一些产科并发症，例如自然流产、胎膜早破、早产及产褥期感染等有关[4-5]。但大部分解脲支原体感染者大多无明显症状，仅一部分患者有轻微下腹部疼痛，外阴轻度瘙痒等症状，故容易受到忽视，但解脲支原体感染对生殖系统损害严重，其对细胞的毒害作用，最终导致不孕及不良妊娠结局。2、解脲支原体致病性解脲支原体是引起非淋菌性尿道炎和其他多种泌尿生殖系疾病的重要致病因素。其致病机制为侵犯人体的黏膜细胞，黏附在宿主细胞的表面，破坏宿主细胞膜，损伤宿主细胞，形成炎性改变，通常与MBA（multiple-bandedantigengenes，MBA）毒力基因有关。MBA是解脲支原体的重要抗原组分，在人体感染其毒性的方面起着很重要的作用。解脲支原体的MBA抗原决定簇,模拟了人类蛋白质从而避免被免疫系统识别，解脲支原体的MBA抗原有如下特点：（1）是被感染患者所识别的最主要抗原；（2）具有型特异性及交叉活性片段，能被型特异性单抗原及交叉活性单抗体所识别；（3）不仅产生于体内，也产生于体外；（4）具有解脲支原体某一型的高变异型；（5）在侵袭性解脲支原体分离物中存在，并具有表达大小的差异。解脲支原体在遗传学上属毒力较小的，利用宿主排泄废物即尿素的能力使其在宿主体内保持高水平的生物种群。3、解脲支原体对女性不孕的影响3.1解脲支原体对子阴道炎的影响最近有报道认为生殖道解脲支原体及人型支原体与细菌性阴道病（bacterialvaginosis，BV）的发生可能有关[6-8]。细菌性阴道病的重要病原菌是阴道内加德纳菌，大量加德纳菌及其他厌氧菌附着在鳞状上皮细胞表面，互相粘连成团，使上皮细胞呈锯齿状，边缘不清，即为线索细胞。革兰氏染色找到线索细胞是一种诊断细菌性阴道病的常规方法[9]。细菌性阴道病的发病不是加德纳菌直接作用于阴道黏膜的结果，而是由于多种因素导致阴道内寄生的革兰阴性杆菌、弯曲杆菌及各种厌氧菌的繁殖增多，从而抑制了乳酸杆菌的繁殖，并分解氨基酸，产生氨和胺，使阴道内pH值增高(正常阴道pH值<4.5)。胺同时可以引起阴道上皮细胞的脱落，使分泌物增多和特殊的鱼腥臭味[10]，加德纳菌在pH值4.5时不易生长，pH值为4.0时不生长[11]，当生殖道解脲支原体浓度≥104uu/ml(因解脲支原体具有尿素酶，最适生长pH值为5.5~6.5)，形成解脲支原体的感染，最终导致阴道PH值明显增高(pH>4.5)，有助于大量的加德纳菌的生长，从而诱发细菌性阴道病的发病。3.2解脲支原体对输卵管的影响尽管目前解脲支原体导致输卵管性不孕的观点已得到公认,但是其具体的机制尚不清楚。相关的文献把其机制归纳为:机械因素、体液免疫、细胞免疫、细胞因子等等[12-13]。韩筱兰[14]的实验也证明女性生殖道感染所致精子膜结构和功能完整性损伤与女性不孕有关。张帝开[15]、罗明燕[16]等则更倾向于免疫损伤,而非直接损伤的作用,由于其进行性和不可逆的病理变化从而导致了子宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎,其感染不仅会造成输卵管内膜被炎性反应破坏,也会导致输卵管不孕或异位妊娠等等严重的后遗症。也有研究表明，经解脲支原体感染生殖道后，可引起炎症反应，大量的以巨细胞为主的炎性细胞浸润子宫内膜和输卵管内皮，巨细胞分泌大量的肿瘤坏死因子，对腔道黏膜有直接的毒性作用。另外，解脲支原体产生的高分子质量物质能刺激免疫活性细胞产生并释放多种细胞因子而造成输卵管的局部免疫损伤[17]。另有学者研究表明，输卵管梗阻性不孕患者的解脲支原体抗体阳性率明显高于输卵管通畅者，存在统计学意义[18]，解脲支原体感染不仅通过造成输卵管内膜破坏，导致输卵管梗阻，且会因输卵管瘢痕的形成使输卵管壁变僵硬和输卵管周围粘连，输卵管扭曲，从而改变输卵管与卵巢之间的关系，影响输卵管正常的拾卵功能。因此，不能否认解脲支原体感染可能是输卵管梗阻性不孕症发病率增高的原因之一[19-20]。3.3解脲支原体感染对自然流产的影响女性生殖道支原体和衣原体的感染率上升,且解脲支原体与自然流产及不良妊娠的关系已受到广泛关注。对早期妊娠和自然流产患者进行阴道、宫颈管内微生物培养,以及胚胎组织微生物检测表明,解脲支原体感染与自然流产的发生有一定关系[21-22]。解脲支原体持续感染可以引起子宫内膜炎性反应,大量白细胞浸润和巨噬细胞聚集并吞噬炎性反应的子宫内膜细胞,也可激活细胞毒T淋巴细胞（cytotoxinTlymphocyte，CTL）细胞,诱发细胞调亡和自身免疫反应,产生各种炎性因子,损伤生长中的胚胎或干扰胚胎着床最终导致流产。许多研究显示,复发性自然流产患者解脲支原体感染率明显高于单次自然流产和早孕的健康妇女,提示感染与复发性自然流产有一定相关性,且随自然流产次数增加其感染率有增高趋势[23]。另有研究也显示,解脲支原体感染与胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和早产等不良妊娠有明显的相关性[24]。因此,解脲支原体感染可能是导致习惯性复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）的重要原因之一,对自然流产患者,尤其是RSA患者应常规作解脲支原体检查,以明确是否存在感染,并给予积极治疗。健康的早孕妇女也存在一定比例的解脲支原体感染,而且常常无特殊的临床表现和体征,且第一次自然流产患者的解脲支原体感染率与健康的早孕妇女感染率相近。可能与解脲支原体的致病性、解脲支原体感染的血清型、感染浓度和感染后机体的免疫状态等因素相关[25-26]。尽管单次自然流产患者感染率并不比健康的早孕妇女明显增高,但鉴于RSA患者感染率明显增高及目前临床上解脲支原体分型较困难等因素,对于仅有一次自然流产的患者如果检测到解脲支原体和/或衣原体感染,表明其已经存在潜在的致流产因素,主张积极治疗,以免造成习惯性复发性流产。3.4解脲支原体感染对胚胎停止发育的影响影响胚胎停止发育的因素很多，除遗传、内分泌、免疫因素、子宫畸形外，生殖道感染也逐渐受到重视，其中支原体感染一直为研究的重点，目前已知与人类致病有关的支原体有十多种，其中解脉支原体和人型支原体主要寄居于泌尿生殖道，妇女感染后引起宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎、尿道炎等，并可垂直传播危害宫内胎儿而发生流产，相关资料及本资料显示，支原体感染是引起胚胎停止发育的原因之一。解脲支原体引起胚胎停止发育的机制可能是支原体侵犯宫腔后引起炎症反应，大量的以巨噬细胞为主的炎症细胞浸润子官内膜，巨噬细胞分泌产生大量的肿瘤坏死因子-α,TNF-α又刺激巨噬细胞产生PGF2α，对子宫内膜有直接的毒性作用，损害胎儿的生长，引起胚胎发育停止而流产。另外，有研究显示，PGF2α引起宫缩导致流产[27]。支原体感染与胚胎停止发育的关系密切，因此建议对有过胚胎停止发育史的已婚孕龄妇女孕前进行常规宫颈分泌物支原体筛查，尽早发现及时治疗，以减少胚胎停止发育的发生。4、结语当子宫内膜侵人子宫肌层时,称为子宫腺肌病,以往曾将其称为内在性子宫内膜异位症。子宫腺肌病是由于持续性高雌激素刺激,导致内膜间肌层生长。它为雌激素依赖性疾病,在缺乏性激素情况下,如去势,nGR-Ha治疗时异位内膜萎缩。在异位内膜病变中均发现了ER与PR,药物治疗包括抑制卵巢功能以诱导内膜萎缩,达那哇及G瓦RH一a有效,但是由于其明显的不良反应使用受到一定限制。研究表明米非司酮干扰内膜完整性及抑制排卵。去势猴模型中,米非司酮拮抗外渗性雌激素对子宫内膜有促有丝分裂作用。这些作用理论上可引起慢性无排卵状态及内膜的破坏,对于有症状的内异症患者可能有效。本组使用低剂量,短疗程即达到治疗效果又避免了抗糖皮质激素效应,且激素水平维持在卵泡中期水平,副作用小,使部分患者避免了手术治疗,尤其是近绝经期患者。但究竟疗程多长才是最佳治疗方案及如何避免复发仍有待进一步临床观察。

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