中药防治股骨头缺血性坏死机制的研究进展

中药防治股骨头缺血性坏死机制的研究进展

股骨头坏死（avascu1a非正义听力）是由各种原因破坏股骨头血液供应的最终结果。这是临床上常见的疾病之一。属中医“骨蚀”、“瘀血”范畴。由于本病中后期因股骨头塌陷造成的髋关节功能障碍较为严重,且治疗上也比较困难,因此,探讨中药防治股骨头缺血性坏死的作用机制已受到广泛关注,现就近来的研究进展综述如下。1激素性股骨确定的研究Satio认为反复的髓腔内出血与股骨头缺血性坏死的发病机理密切相关,小动脉的血管壁结构损害和血管组织破裂的痕迹被认为是股骨头坏死的特征表现,并且和髓腔内出血及骨小梁、骨髓坏死密切相关。Ficat等认为由于骨内静脉丛的运动性麻痹而导致静脉血的广泛淤积,引起组织缺血。袁氏等以激素加生脉成骨胶囊为预防组,激素造模组为对照组观察激素所致股骨头缺血性坏死SD大白鼠,发现模型组软骨下的小动脉出现了内膜增生、平滑肌纤维结构紊乱以及反复的髓腔出血,说明激素在导致股骨头缺血性坏死过程中,血管的损害(包括破裂和栓塞)是一个相当重要的环节。生脉成骨胶囊应用的动物这样的现象得到了抑制与改善。究其原因主要是由于生脉成骨胶囊保护和改善了血管结构,保证了组织的有效灌注,给骨细胞提供了一个良好的内外环境。生脉成骨胶囊的药效学实验已经证实其能够降低血液粘度,改善血液的高凝状态和毛细血管网充盈状态,改善和保护微循环。洪氏等探讨复元散(牛膝、川芎、三棱、莪术、泽泻、当归等)对激素性股骨头坏死微循环的影响,将40只成年雄性新西兰大白兔随机分为模型组、复元散组和对照组,模型组全血粘度、甘油三脂和血清总胆固醇均明显升高。而复元散组各项指标无明显升高(P<0.01),认为复元散能够改善股骨头微循环,改变血液流变学,增加股骨头血液供应,抑制本病的发生发展。2使用激素,导致血脂攀升,小鼠骨髓内小血管炎,总有脂质Jones于1965年首次提出并于1994年对骨内血管脂肪栓子引起骨缺血性坏死的理论进行了较全面的阐述。王氏认为股骨头缺血性坏死的病理机制有三种学说:血栓栓塞学说、骨内压升高学说、激素对股骨头的骨细胞毒学说。这三个认可的病因均与脂肪代谢紊乱有关,过量的使用激素,导致血脂升高,出现高脂血症,引起血流变的改变,血液呈粘滞状态,诱发静脉血栓,造成局部瘀血,诱发股骨头缺血。同时,由于血脂升高,脂肪分解引起血中游离脂肪酸增多,合并血内和骨内前列腺素E2增多,造成骨内小血管炎和脂栓形成,加重缺血过程的发生和发展。周氏等认为高脂血症可出现骨髓内脂肪细胞肥大,脂肪组织增生,在髓内有限的空间内脂肪细胞的增生肥大,引起骨内压升高,髓内血窦、毛细血管。小静脉受压,造成静脉血流受阻,脂肪代谢的紊乱,股骨头内骨细胞质会发现脂质沉积,逐渐形成脂滴,脂滴压迫细胞核,干扰细胞功能。张氏等通过实验证实皮质激素可引起机体脂质代谢紊乱,并观察了生骨再造散(丹参、血竭、黄芪、泽泻、山楂、鹿角胶等)及马氏补骨片对激素性股骨头坏死家兔血脂水平的影响,结果表明中药能明显降低血脂水平。3温补肾阳及鹿马片对hpa轴的抑制作用赵氏等的右归饮、鹿马片预防激素性股骨头坏死的实验研究表明,兔8mg/kg/周注射醋酸氢化泼尼松,第4周HPA轴功能处于一定抑制状态,第9周时,模型组CORT(皮质醇)、ACTH(促肾上腺皮质激素)水平较第4周低(P<0.05或P<0.01),表明此组的HPA轴处于全面抑制状态,而温补肾阳的右归饮及鹿马片此时使降低的CORT、ACTH升高(P<0.05),能拮抗HPA轴的全面抑制状态。右归饮、鹿马片对HPA轴及性激素作用机理可能是:①在受体水平拮抗CORT对HPA轴的抑制;②改善内环境,提高HPA轴的受抑程度。右归饮、鹿马片可能通过非特异地改善失衡的内环境,而间断地提高受抑的HPA轴功能。③促进免疫系统,通过ILS、LFN、GIF等提高HPA轴的功能,因此,温补肾阳法(右归饮、鹿马片)能预防激素所致的兔股骨头坏死,其可能的机理是通过提高机体内分泌腺体的功能,改善下丘脑—垂体—肾上腺轴、性腺轴的功能,增加体内的性激素(E2、T)水平,调整了内环境,从而达到抑制骨吸收,增加骨的形成,起到延缓骨质疏松的发生和发展的作用,进一步预防了股骨头的坏死。4增强流体的作用范氏等用昆明小白鼠进行扭体试验、抗巴豆油致炎试验和游泳能力试验,检测股骨头I号的镇痛、消炎和增强体能的效应。采用醋酸氢化考地松造成家兔股骨头早期坏死,分别用I号药,马氏补骨丸和生理盐水进行1个月的治疗,在造模前、造模后和治疗后分别进行了3次血清GOT、TG和病理组织学检查,发现1号药有良好的镇痛、抗炎消肿和提高体能的效应,有降低GOT、TG的作用。5股骨颈案原因Wang等、Solomon发现应用激素后股骨的脂肪含量增加24%,脂肪细胞直径为对照组1.2倍,使血管床窦状隙明显受挤压,骨内压升高,髓腔静脉血瘀积,这种现象存在于临床学期和放射前期,提示在发病机理上起重要作用。韩氏认为股骨头缺血性坏死,其发病因素有①骨细胞因素,②动脉因素,③静脉因素,④骨内血管外因素。这些因素均可使股骨头血流量逐渐下降引起骨髓组织缺氧,继而组织水肿,从而进一步使骨髓内压升高,导致骨缺血性坏死的发生,即进行性缺血学说。1982年王义生报道用复方丹参针剂作家兔药物实验,可引起股骨远侧干骺端骨内压下降1.64kpa(P<0.01)。刘氏等、许氏等分别使用犬行股骨颈中部硅胶注射以使骨内压增高,静脉回流受阻,模拟legg-Reathes病的股骨头坏死及机械压力制成股骨头坏死模型。洪氏等将40只成年雄性新西兰大白兔随机分为模型组,复元散组和对照组,模型组臂肌注射激素建立股骨头骨细胞坏死模型,复元散组按上法注射激素并每日灌服复元散,每隔2周各组分别进行骨内压测定,发现模型组骨内压明显升高,而复元散组骨内压无升高(P<0.01)。6骨密度的检测杨氏采取12条成年杂种狗单侧后肢股骨头进行液氮冷冻,制成股骨头缺血性坏死模型,并在手术前及术后进行磁共振成像并取下股骨头作病理检查,发现手术后1~3d主要表现为骨髓组织水肿,但骨小梁结构完整,而造血细胞凝固性坏死。5~7d骨细胞和骨母细胞坏死消失。12d骨小梁断裂、崩解。19~33d脂肪细胞完全液化,骨小梁进一步崩解,小血管及纤维母细胞长入坏死区,肉芽形成,新骨形成,间质反应。范氏等以股骨头I号方药作用于实验兔,该区骨密度与造模组相比明显回升(P<0.01),并超过正常水平,造模组股骨头组织结构:骨小梁破坏、变细、数量减少。而实验组股骨头的结构基本恢复正常,骨小梁的成骨过程活跃,骨小梁变宽(粗),数量增加。7骨髓炎骨折发病机理中药防治股骨头缺血性坏死有着悠久的历史,在治疗上积累了丰富的经验,并已显示出一定优势。中药防治股骨头缺血性坏死的实验研究已取得一些进展,综上所述,既往的研究多集中于由于激素原因所造成的股骨头坏死的实验研究,而对因外伤损伤血供、冷冻、酒精等原因造成的股骨头坏死的实验研究相对较少,普遍认为其病理机制是激素通过对成骨细胞,甲状腺、性腺、胃肠道的综合作用,使股骨头正常的钙磷代谢发生障碍,影响骨盐沉积,致股骨头正常软骨内骨代谢过程受阻,使新骨形成减少,而发生骨质疏松,而后在机械压力长期刺激下使骨小梁发生微细骨折。骨组织结构破坏、塌陷、压迫微血管,导使静脉回流受阻,髓腔血液瘀滞,骨内压明显升高,骨内压升高又可导致局部缺血、缺氧、代谢紊乱和水肿,产生继发性骨内压升高,骨内微循环障碍,缺血、缺氧进一步加重,如此反复,形成恶性循环,最终导致骨细胞坏死。总之目前的研究是根据其发病机理从各个环节,各个层次,不同角度进行研究。今后应注意下列几个方面:①产生股骨头缺血性坏死的机理复杂,原因多样,因此要扩大视野,深化中药复方对股骨头缺血性坏死的研究,应分型而治。②多层次、多角度、多种技术研究复方中药防治股骨头缺血性坏死的机理,如采用免疫组化和原位杂交的方法分析对股骨头缺血性坏死及成骨细胞有保护作用或修复作用的中药。今后还可从分