【中药新药研究与开发方法研究5800字（论文）】

目录TOC\o"1-3"\h\u12391前言 中药新药研究与开发方法研究摘要：目的：打开中药新药研发的思路，让中药能走出国门，打入世界市场。方法：以临床为核心，跨学科专业人才队伍的建设，加强对中药研发、生产中知识产权的保护。基于临床经验和系统植物学理论的中药新药先导化合物发现新方法，基于“全息指纹技术”的中药新药提取纯化技术方法，基于疾病干预需求的中药创新剂型关键技术。结果：摆脱现状，无创新的低水平重复且药效平平，理论方法与技术瓶颈日益凸显，并且难以走向国际大舞台。结论：依据中医药理论指导，中药的研发要把临床实践和最新的多学科理论融合应用。关键词：中药新药，研发，思路，创新前言随着制药业的发展，存在许多新的待解决问题，从20世纪前20年到现在，新药研制困难重重。不止新的富有活性的化合物，还有所谓名叫先导化合物的化合物都难以找到，现代新药研制经费的急速升高，实验中最常发生严重毒副反应导致新药临床应用的周期越来越长等等。有人研究统计后指出，现在研制出来一个新的新型药，大概需要13年的时间，研发经费2一3亿美元[1]，而且还很难避免药物之间毒副反应。故研究中国新药如何创新发展的思路是具有重大意义和责任的。本文旨在解决中药新药目前的问题，提出创新的思路和跨学科方法，帮助中国的新药走向世界。一、中药新药研发概述中药新药研发是一个浩大的系统工程，关于多学科的理论知识和聚集很多共性技术的东西，每一个环节都不能缺失，如果不匹配都会让整个技术早死甚至产业化失败，后果严重[2]。很长一段的时期，中药研发都是低水平的重复，既没有成效，也没有重大成果，是因为对中药理论体系的特点和临床经验的重要程度认知不足导致的。随着国家越来越对药品行业的重视，新药注册条件逐渐提升，使得我们很容易看到中药研发市场的最大弊病，即理论方法不足，技术不够。必然会没有研发效率，成功率低，大量的失败浪费了许多财力物力。如果不解决这些问题，整个中药行业的产品结构和产业技术都会受到制约，发展不起来。另一方面，最突出的问题就是中药新药的基础研发与实际的应用无法联系，产生不了效益和经济支持。因此本文探讨我国中药新药研发的科研思路创新策略，为中国的中药研发谋划国际市场。二、中药新药研发的现状（一）没有创意的低水平重复，药效平平现状是没有得到支持和大力开发的，有确定的临床治疗效果，还能根治疾病的中药、天然植物药。却有许多没什么效果又吃不死人或无治疗特点的新药蔓延着整个中医药市场。关于这种顽劣的没有创造力的低智商重复研究现象，甚至成了每年学术研讨会上的热门话题了。精英们的发出声音，要打破局面，就要先不走低水平重复的怪圈，放弃一些利益，转变思路。依据中医药理论的指导，配合临床的实践经验，想出创造力的思路，动用最前沿的科研成果，努力探寻新药。（二）中药新药研发缺少理论来指引方向，技术不足用什么样的人来研发，就决定的结果，但新药研发团队残缺中坚力量，没有多年经验和优秀的临床专业人士。在历史局限性的影响下，我国众多的中药机构中，如研究院所、食品研制公司大多数都是中药专业相关的毕业生，而像要求比较高的药理专业研究人员，只有在规模较大的研究机构中能找到。即普遍缺乏稳定的临床专业研究技术力量[3]。可想而知，这样的人员配置明显不足以胜任中药新药研发的任务。结果就是：仅有药学研究人员的思维和知识，研发出的中药新药，往往不能很好的应用在临床实际中，药物的疗效与安全性就会大打折扣。（三）难以走向国际化如今，任何行业或项目想获得好的发展都要国际化，对中药走新药而言，出国门是迟早的事。它即具有中华民族悠久的历史文化底蕴，就应受到世界人民的欢迎和认可。但现实却不是如此：理论上我们中医的言辞太抽象，外国人在不了解我们的文化下，很难有耐心深入了解一个没多大效益的东西，更别提还要通过翻译和诠释中医理论。中药研发过程开始是以中医理论为依据，同时与中医理论联合互补，在中医理论指引中药研发的同时，我们的中医理论也会被研发过程中收获的知识充实和完善。中药的成分复杂，单一味药所包含的化合物就非常多，更别说化学成分了，更为复杂，对于具有几味或更多的中药复方制剂，研发创作就愈加困难。化学反应会让成分发生变化，人无法预测，在制备工艺上因此也有很多变数。这种中医中药的特色，在某种程度上阻碍了中药标准化、规模化，成为其发展过程中的拦路虎[4]。三、中药新药研发的思路和创新方法（一）以临床为核心我们中国有许多经典古方，还有民间祖传的秘方，还有经过专家医生验证过无数次有效的临床经验方，这些都是中药新药研发的最佳切入点。中医药的优势就是这些临床经验，我们必须要扬长避短。这几个要素需要在选择复方新药时注意：①配伍原理；②医学不同的流派、倾向、特长；③组方及药味的药理相互作用特性；④人类不同的体质特征还有病史、环境与生活习惯的变化与发病的关系；⑤中药的配方是否依据古典名方，药味的初始发明有何不同，是越来越完善，还是一直没变化；⑥专业研发人员的药理学知识储备和历练、从事医疗实践活动的经历。故，把工作研发新药的主要方向放在古代流传至今的配方和名医多年的成方，还要放在医院内制剂和现代中医临床经验方上，因为这些品种是经过多年临床使用证实确有疗效，一定具有很好的安全性，就会让研究的初期顺风顺水，少走弯路。（二）跨学科专业人才队伍的建设专业人才是中药及天然植物药研发成功的保证，重视中药新药研发人才队伍的建设，鼓励研发机构中热切寻找和欢迎临床专业人员，让他们参与进来研究工作，共同建立一个集药学、药理毒理学，还有临床等专业学科融合的研发团队或公司。人才是创新的基石，所以要积极开放的加大投入，培养更多跨学科的人才，作为推动中药研发创新的中坚力量。然后就可以开展下面的创新方法：1.基于临床经验和系统植物学理论的中药新药先导化合物发现新方法为了清晰的知道新药的目标植物的类群，还有其生长的环境位置，除了得依据亲缘关系学、生源途径假说，还要有民族民间药物学经验，植物区系地理学理论依据，之后对某些部分集中研究（提高新药产出效率，高效定向分析），比如活性成分在不同地理定位下的效果不同[5]。2.以“全息指纹技术”为基石的提取纯化技术既然中药有复杂的体系，那就针对中药复杂体系特点，制定出以全息指纹图谱为核心技术、结合中医理论与药效学评价的中药提取优化方案，以六位一体的递进性关联思维“病-证-方-药-物-效”为流程思路，建立可用于不同中药新药的研制原则。但是如今中药复方提取方法也存在局限性和技术瓶颈点，所以我们策划出源自临床疗效的中药复杂体系活性物质群的科学获取办法。发现居然可以采用化学里的计量学方法，来分析的识别对工艺过程很关键的参数，前提是在中医理论和复方中药复杂体系中，这些药性作用原理特性，在全息指纹谱表征谱中，持续优化中药提取工艺的各项参数，坐到精确再精确，就可以应用先进的分析技术构建一个复方体系，慢慢完善起来科学合理的中药制备工艺体系。3.以疾病干预需求为前提条件的中药创新制剂型关键技术在今天，关于多组分中药现代制剂及释药技术的研究，国际上都没有实质性进展。但我们知道中药现代制剂固有的属性特点，明确了需要解决的问题：中药复杂化学体系的提取纯化制备、药物传输途径与体内暴露方式、多组分物质体内代谢、药物动力学及生物效应规律的研究和评价等技术难题[6]。同样需要注意的是，为适应工业化生产的实际需要，还要加强中药多组分释药技术以及制剂工艺以达到制剂的产业化转化目标。面对诸如传统中药制剂水平较低、临床顺应性较差、研发难度较大等现象，此次课题组搭建了基于疾病诊疗-给药途径-药物传输-物质基础-体内过程的中药创新制剂设计、研发和应用体系[7]，从而应用于骨架片、胃漂浮片、脂质体、微乳及气雾剂等新药研究方向，技术突破了胃内漂浮滞留技术、固体分散技术，还有很难的经皮给药技术、软胶囊囊壳老化等其他关键技术难关。（三）加强医药知识产权的保护政策为了把中华民族中药方面的理论和名医的生活智慧，最终形成一个符合国际规范现代化的专利产品，我们自己，就要先彻底研究清楚里面的内涵，有哪些方面的内容，是怎么做的，质量和安全问题是否可控有保障，制定出严格的规范和标准是非常重要的一步。其次才能帮助其获得国际的认可，助其获得国际专利。比如，在知识产权方面，要加强关于中药研发、生产中的技术的保护，鼓励各医药研究机构积极研发生产技术的专利，最终形成良好的质量标准和行业标准。四、散剂研究与新药开发中医药理论给我们提供了非常科学的组方原则和依据,结合现代医学科学的发展,中成药的开发成为新药研究和开发的一个热点。散剂中成药的开发具有非凡的市场潜力,可以规模化生产,其便捷性和高效性是汤药剂型所无法比拟的。（一）从现代角度看散剂的运用按照中医理论,能够入药加工为散剂的药材种类繁多,性质各异,主要是天然的动植物。在某些方剂如紫雪丹中也使用金属、矿物质等,如黄金、石膏、朱砂、磁石等,但一般不常用。为什么很多方剂中原本的用法是需要将处方里的药材打成粉末呢?药材加工为散剂后,药物颗粒表面积增大,直接服用时易于被人体消化吸收。而且,加工为粉末的药材同样可以用水煎煮,有效成分变得容易析出而疗效更佳。天然植物类药物主要是一些树皮、根、茎、叶、草、花、果实、种子等,含有较多的植物纤维、蛋白、粘多糖、维生素和微量元素等,动物类药物则包括一些昆虫、动物的脏器组织、甲壳等,含有较多的蛋白质等,其实就其本质来讲,都还是属于可以成为人类食物的一些东西,只不过由于其偏性较大,一般不长期服用,但在某些疾病状态下,正好可以恰到好处地运用这些药物来进行校正,使人体恢复健康。汤剂以及现在开发的各种提取类中成药,主要成分都是药物中的可溶性成分(溶于水或醇)。一般来讲,胃是汤剂中药物成分的一个主要吸收部位,所以汤剂对于胃肠道刺激相对较大一些,长期服用容易影响食欲及消化功能(根据使用药物的不同而有所差别)。对于散剂来说,则整个消化道都是药物的吸收部位,每次服用的药物量相对较少,作用比较缓和而持久。使用散剂在治疗某些慢性疾病或是严重的疾病例如肿瘤等方面常会取得很好的疗效,原因在于一方面避免了使用汤药对食欲的影响,另一方面散剂中的药物除了发挥治疗的作用外,还可以为病人提供一定的营养,例如昆虫类药物中的蛋白质、脂质,植物类药物中的糖分、微量元素等,所含的大量粗纤维能够促进胃肠道的蠕动,在不使用泻下剂的同时,帮助病人解决便秘的问题。（二）散剂中成药与新药开发环境目前,按照国家新药的审批办法,像中药散剂这样的复方中成药通过新药认可还存在一定难度,主要原因在于不能解析清楚天然药物成分的复杂性和配伍后发生的复杂化学变化。西方国家对于新药开发有着非常严格的程序,适合于西药的自身特点,而同时,对于天然药物的开发又采取着非常灵活的态度。作为新药开发来讲,在成分和作用机理不能完全分析透彻时,最重要的是对于药物的疗效、毒副作用大小和质量稳定性的评价。所以中成药的开发除了需要认真研究和遵循中医药理论外,还需要用实事求是的客观的科学态度正视中医药的特点,而不能完全按照西药开发的模式来生搬硬套,否则就无法开发出真正优秀的中成药品种。随着现代制药工程技术的进步,对中药饮片加工的方法、细度与药物成分析出的关系、微粉加工对于中药药性变化的影响等研究也在不断地深入,在中成药创新方面,以散剂这种剂型为基础的新药开发必将展示出良好的发展前景。五、结论大量的研发案例告诉我们，要提高中医药临床疗效，就要依据中医药理论出发的临床医疗经验。近期，来自中国工程院院士的教授也强调，拿中医药辨证理论方法来治疗重症胰腺炎患者，会显著的提高临床效果，目前只有16%的死亡率，以前却是30%。但是，不能仅仅纸上谈兵的着迷于最前沿的科学理论，中药新药的研究和开发，也得融合理论指导下的中医药临床实践案例经验，没有学科限制，大胆创新实践，这样定能能研制出无论是疗效还是新技术，都让我们叫好的中药新药。要想摆脱现代中药新药研发的现状问题，就必须坚持多学科专业技术创新应用的方法，按照前文提出的三个思路：临床为核心，专业人才建设，打造知识产权。这样就一定会加速研发过程，从根本上解决无创新低水平的现状，少走弯路，取得举世瞩目的进展和突破，达到我们的研究初心,造福世界，为人类医药制造业做出贡献。参考文献[1]金芳.中药新药注册申请过程中药学研究如何适应“以临床价值为导向的药物创新”要求[J].中国中药杂志,2017,42(9):1797-1802.[2]张铁军.基于以临床为核心的中药新药研发思路与创新策略[J].中国医药工业杂志,2016,47(9):1136-1142.[3]钟方晓,董学.系列薄层色谱法在中药新药研究中的创新应用[J].世界临床医学,2016,10(21).[4]罗李娜,陈更新.关于中药新药开发现代化的几点思考[J].中华中医药杂志,2017(11).[5]谢晶曦,刘延泽.我国中药新药创制的多样性探讨[J].中草药,2017,48(8):1473-1483.[6]王停,周刚,赵保胜.中药新药研发策略分析[J].中国新药杂志,2017(8):865-871.[7]聂安军,徐会,杜平.浅析中药新药研发的关键性问题[J].大家健康旬刊,2017,11(8).[8]张铁军.基于以临床为核心的中药新药研发思路与创新策略[J].中国医药工业杂志,2016,47(9).[9]蒋宁,张永祥,杜冠华.新思路·新方法--中药药理学研究与中药新药研发[J].中国药理学与毒理学杂志,2016,30(9).[10]黄建明,雷春,侯爱君.基于创新