医学遗传学：表观遗传学课件

表观遗传学研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支表观遗传学ChromatinFormation表观遗传调控决定细胞类型的不是基因本身，而是基因表达模式，通过细胞分裂来传递和稳定地维持具有组织和细胞特异性的基因表达模式对于整个机体的结构和功能协调是至关重要的。基因表达模式在细胞世代之间的可遗传性并不依赖细胞内DNA的序列信息。基因表达模式有表观遗传修饰决定。表观遗传学研究内容基因转录后的调控非编码RNARNA加工基因选择性转录表达的调控DNA甲基化组蛋白修饰翻译及翻译后调控DNA甲基化DNMT1,abundant,hemimethylated,denovomethylation

DNMT2,tRNA,notforDNADNMT3,hemimethylatedandunmethylatedDNMT3a>DNMT3b>DNMT3LDNAmethyltransferaseinhibitor5-azacytidineDNA甲基化一般与基因沉默相关联；而去甲基化往往与一个沉默基因的重新激活相关联。DNAmethylationwithchromatinformation

DNAmethylationwithcancer

DNAmethylationwithimprintDNAdemethylationDNAmethylationisrelativelystableTETenzymes，modify5mCthroughoxidation组蛋白修饰组蛋白的N端延伸至核小体以外，会受到不同的化学修饰，这种修饰往往与基因的表达调控密切相关。被组蛋白覆盖的基因如果要表达，首先要改变组蛋白的修饰状态，使其与DNA的结合由紧变松，这样靶基因才能与转录复合物相互作用。HistonemodificationsHistonemodificationswithchromatinformation

HistonemodificationswithtranscriptionHistonecodeRNAeditingCG34418:GenomicDNA:mRNA:…CAACAACGGCCTCGGGAAGGG……CAACAGCGGCCUCGGGAAGGG…GenomicDNAMaturemRNAAsnSerRNAiRNAi

的特点高效性和浓度依赖性特异性位置效应时间效应细胞间RNAi的可传播性多基因参与及ATP依赖性piRNApathwaypiRNAclustertranscriptUPiwi/AubUUPiwi/AubTransposontranscriptAAAgo3piRNAclustertranscriptAAgo3UUPiwi/Aub肿瘤遗传学

肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)，分为良性肿瘤(benigntumor)和恶性肿瘤(malignanttumor)，恶性肿瘤又称为癌症(cancer)。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合—肿瘤。类型来源比例癌上皮细胞85%肉瘤结缔组织、骨或肌肉组织的细胞2%淋巴瘤免疫系统特别是