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文档简介
多囊卵巢综合征患者v-imp治疗前后血清抗苗勒管激素的变化
多囊卵巢综合征(pcos)是一种复杂的宫内环境,对不同的促性腺激素(如curose)反应不敏感。因此,需要大量的促性卵生长,以产生过度激素综合征(如再次卵生长)。卵细胞体外成熟培养(IVM)胚胎移植,临床妊娠率达到25%~30%,可避免OHSS。未妊娠者经阴道未成熟卵泡穿刺术(transvaginalimmaturefolliclepuncture,TV-IMFP)治疗可以减少卵巢的小卵泡数,降低过高的雄激素,改善黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比例,恢复排卵,提高自然受孕率,减少OHSS的发生率和发病严重程度。抗苗勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)具有抑制雄性苗勒管发育、调节两性生殖细胞和性腺发育的重要作用。对预测卵巢功能有较大价值,PCOS患者血清AMH水平是正常妇女的2~3倍。Fanchin等发现血清AMH水平,与窦卵泡计数相关性更好。LaMarca等发现正常排卵的不育妇女,在自然周期的第2~6天AMH水平无明显变化。Laven等研究认为,PCOS患者AMH水平比正常排卵女性明显升高,而且AMH水平与患者的临床内分泌、卵巢体积、小卵泡数、超声表现显著相关,故可作为PCOS病变程度的一个指标。现就TV-IMFP治疗前后PCOS患者血清AMH的变化,研究结果报道如下。一、数据和方法1.os诊断及促排卵诊断标准2004年12月到2006年2月在山东大学山东省立医院生殖中心就诊的PCOS患者,符合2003年鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准。在患者自然月经或黄体酮撤退出血第3~5天,或超声监测无直径>1.0mm的优势卵泡时,测血FSH、LH、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)及睾酮(T),计算体重指数(BMI)。对其中每侧卵巢直径<1.0mm卵泡>12个,促排卵过程有OHSS史,或促排卵反应不良史者进行IMFP治疗。治疗期间不服用二甲双胍及其他药物治疗。2.tv-fmp联合k-ops-wod-335穿合,留置石术患者于自然月经或黄体酮撤退出血经第2~10天留取空腹外周静脉血,超声阴道探头检测并记录两侧卵巢卵泡数,月经第10~12天超声监测无直径>1.0mm卵泡,当晚8时肌注人绒毛膜促性腺激素(hCG)10,000IU(珠海丽珠医药)。34~36h后行TV-IMFP。穿刺时采用异丙酚静脉麻醉。采用K-OPS-WOOD-1235穿刺针(COOK,澳大利亚),负压为7.5kPa(常规体外受精时为15kPa)。每次进针前用防凝剂冲洗穿刺针。穿刺后在下次月经第2~10天复诊,如每侧卵巢卵泡数>12个,再次IMFP,留取空腹静脉血;如果每侧卵巢卵泡10个左右,可行促排卵治疗。血液标本置于含促凝剂试管,在2h内经2,000r/min离心3min,取上清置-20℃冰箱保存待测。3.酶联免疫法测定AMH检测试剂盒(DSL,美国),以酶联免疫法(ELISA)测定。灵敏度0.017ng·ml-1,批内、批间变异系数分别为9%和15%。4.统计处理采用SPSS10.0统计软件进行分析,所用检验方法为配对设计资料的t检验和相关分析,P<0.05为有统计学意义。二、结果1.fsh、lh、tIMFP治疗前血清AMH与患者初诊时内分泌进行分析,结果AMH与FSH(r=-0.158,P=0.421)、LH(r=0.060,P=0.763)、T(r=-0.134,P=0.488)不相关;与BMI呈负相关(r=-0.417,P=0.027)。2.超声治疗前后阴道b超aIMFP治疗后平均两侧卵巢小卵泡数比治疗前显著降低(P<0.01)(表1)。3.aip治疗前后的血清水平与IMFP治疗前比较,IMFP后AMH降低有显著差异(P<0.03)(表1)。4.fmp治疗前后血清amh、afc变化的相关分析IMFP治疗前后超声监测每例患者双侧卵巢,将每个切面直径<1.0mm的卵泡进行计数。经过相关分析,IMFP治疗前血清AMH与治疗前AFC相关(r=0.690,P=0.000);IMFP治疗后血清AMH与治疗后AFC相关(r=0.518,P=0.007)。5.pc患者的后续治疗以上患者在下一周期促排卵,指导同房或男方精液有问题者行人工授精,结果妊娠率25%,中、重度OHSS发生率9.7%。三、amh与卵母细胞微核试验和h-9-5.近年的诸多研究发现,正常排卵的不育妇女,在自然周期第2~6天AMH水平无明显变化。研究也发现AMH阴性的卵泡,在始基卵泡和向初级卵泡转化的卵泡的颗粒细胞层甚少,而无排卵PCOS患者的转化阶段的颗粒细胞也较少,说明PCOS卵泡的最初发育阶段AMH蛋白的表达是减少的。卵巢AMH的增加可能通过旁分泌负调控卵泡的发育,并阻止优势卵泡的出现。AMH在正常和PCOS患者中与小窦卵泡数强相关,说明AMH可能反应了雄激素对PCOS的多囊是有影响的,提示AMH可能为PCOS者卵泡闭锁因子之一。在PCOS组和正常组中AMH与直径2~5mm的卵泡数(FN)正相关,与6~9mmFN不相关。在PCOS组AMH与血清T、雄烯二酮(A)呈正相关。在对照组AMH与BMI、空腹胰岛素负相关;而PCOS组,AMH与之不相关。本研究发现AMH与FSH、LH、T不相关,而与BMI负相关,AMH与卵泡计数正相关。AMH越高,卵巢的卵泡越多。与已有的研究结果一致。Fanchin等研究发现,血清AMH与窦卵泡计数相关性比其他指标好。vanRooij等对行长方案体外受精(IVF)患者,在前一周期自然月经第3天超声下窦卵泡计数和测定血清抑制素B、FSH和AMH。分析结果认为抑制素B、FSH和AMH这一多元模型可以更好的预测卵巢反应。在IVF低反应者,即卵巢储备降低者与低AMH相关。Eldar-Geva等认为,预测获卵数最好的模型包括AFC,卵泡期AMH和刺激试验抑制素B。本工作主要预测卵巢反应的指标包括FSH、LH、E2、第3天AFC数等,但还需更好的指标来指导,AMH似乎是较好的选择,尚需进一步研究证实。经过IMFP穿刺后一周期的FN经过超声计数比穿刺前减少,AMH相应显著减少,AMH与FN相关。直接和间接说明了IMFP治疗后一周期卵巢的小卵泡是减少的。经过IMF
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