中药薄膜包衣技术的研究进展

中药薄膜包衣技术的研究进展

膜蒙运技术是指将薄型聚吡咯服装从含有30ml制剂的外层包装而成。传统薄膜包衣材料主要有胃溶型和肠溶型。和传统的糖衣比较,薄膜衣有以下优点:用料少,节约包装材料,品种繁多,可设计不同的包衣处方,使其在一定的pH值范围内溶解,达到定时、定位释放的特点,其药物崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小;衣层机械强度好,具有良好的成膜性、防潮性。此外薄膜包衣技术可克服传统中药制剂易吸潮、稳定性差这一制约中药制剂现代化的缺点。1家蚕膜技术介绍1.1薄膜包装料用量小、可提高产品质量(1)包衣后片重增加极少,片重仅增加2%~4%,基本减少或不用滑石粉等辅料;(2)生产周期短,操作简便,干燥速度快,药物受湿热影响小,有利于提高产品质量。(3)薄膜包衣材料品种繁多,具有广泛的选择性;(4)膜衣的厚度在20~40μm,可使药品保持原有的形状,原有片剂的标志不受影响;(5)薄膜包衣有抗湿性、抗热性,可使制剂稳定性明显提高。1.2微丸膜的制备中药制剂中常用的膜衣有聚丙烯酸树脂(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醛二乙胺醋酸酯(AEA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、欧巴代等。聚丙烯酸树脂类在我国已有生产,有较好的成膜性。肠溶型、胃肠型比较常用。陈修毅等采用微型流化床包衣设备,将微丸包上HPMC薄膜衣,并测定了溶出度,结果微丸的综合质量评价指标达到优秀,包衣微丸的溶出度比较理想。AEA是一种胃溶性包衣材料,适用于片剂、颗粒剂等,也可当黏合剂使用。PVP是一种亲水性成膜材料,在中药生产中已有应用,它和聚丙烯酸树脂类合用时,可做成有缓释作用的包衣材料,新型材料欧巴代也开始应用于片剂。1.3通过合理的方式获得所需的衣膜薄膜包衣技术中所用的包衣膜不能单独直接应用,包衣材料须用最佳包衣膜处方配成包衣溶液,并采用一定的工艺,才能获得具有一定机械性能及渗透性的衣膜,衣膜大部分是多种成分的混合,将其配成溶液或制成液体分散使用。包衣液和分散液处方基本组成为成膜材料、溶液(与散质)增塑剂,有时为了美观也加入着色剂、增光剂等,有时还根据需要加入打孔剂、消泡剂、分离滑料等。1.4空气悬浮流化床面包法薄膜包衣的原理,根据包膜方法不同分为有机溶媒法、水分散系薄膜包衣法两种。包衣通常采用的方法是包衣锅滚转包衣法和空气悬浮流化床包衣方法。包衣锅滚转法应用较普遍,由人工操作,包衣成本比较低,但质量稳定性不好,也有的厂家用高效包衣机进行包衣,这样生产的产品质量数量都比传统的好。空气悬浮流化床包衣法是一种适合工业化生产的包衣技术,其原理为通过上升的热空气使气流将药物悬浮在空气中,上下翻动呈良好沸腾状态,同时将包衣溶液雾化喷入流化床中,使药物反复包衣到需要的厚度,这样的方法可连续使用。不论哪种包衣方法都要使包衣液均匀地分散在药物表面,待溶媒挥干后再反复操作达到厚度要求。一般情况片剂包衣膜厚度为8μm,每平方厘米表面需要包衣材料为1mg。圆形颗粒或小丸则需要1~5mg/cm2。2影响薄膜涂层的因素薄膜包衣技术受很多因素的影响,主要有药物制备工艺和成膜工艺两种。2.1表面不符和面包厚度不均对颗粒的影响主要考虑药物表面光泽度、硬度等内容,如果药物表面不光滑,出现蜂窝状结构,包衣后则出现表面不平和包衣膜厚度不均的情况。对颗粒剂而言,要求其粒度大小要均匀,主要防止大小不均引起的包衣不全、漏药现象的发生。此外水分对包衣膜也有影响,若水分高于一定的含量范围就会引起包衣膜的局部漏渗,在湿热情况下更不利于制型和药物的稳定性,一般在包衣前须对制剂做干燥处理。2.2薄膜面包工艺条件筛选成膜工艺的影响因素较多,辅料的加入和选样、包衣材料的用量和浓度、包衣工艺、制备仪器等均可影响其质量。辅料中增塑剂的用量并不是越多越好,用量太少则不能克服高分子物质变形的缺点,使得产品表面不平展,用量太多就会使包衣液的浓度相对增大,流动性减弱,不利喷雾操作。此外辅料中的着色剂也会影响包衣膜质量,主要带来视觉上的质量影响,其粒度和用量是主要影响因素,研究表明,薄膜包衣制剂表面粗度随着固体颜色粒度增大而增加。实际操作中着色剂粒度要小,经常用中药制粉中的“水飞”法使达到细度要求,其含量不能超过包衣液总量的10%。包衣材料的用量、浓度对成膜质量有较大影响,研究发现包衣膜的浓度选择多以6%~7%为宜,浓度不宜太高和太低。包衣工艺即包衣条件,如喷雾速度因素、操作温度等。研究结果及实践证明:温度高于20℃,湿度大于60%时包衣比较困难,被包衣药物变软不易干燥。叶凤琼等用正交试验设计选择中药片剂薄膜包衣工艺条件,其包衣液浓度为16%,流量0.15~0.20kg/min,颗粒水分5%~7%,硬度5~6kg/mm2为片剂包衣的最佳条件,得到产品合格率可达98.5%,包衣时间约需3h,崩解时限也符合《中华人民共和国药典》要求。吕秋月从包衣设备、材料处方、配制、操作等方面对中药片剂全薄膜包衣进行工艺研究,提出应注意以下影响因素:(1)包衣液每隔10min搅拌1次,以防止沉淀。(2)喷雾开始量可稍大些,或迅速加入喷雾量,使片剂全部湿润,刚好形成一层膜,吹热风干燥后继续喷涂,在片剂表面手感湿润又不黏手为宜。(3)喷枪口距片床约1尺,喷液的落点中心约在片床的1/3处,连续喷雾至喷液结束前1h左右只吹冷风而水加热,但需控制流量。(4)喷液结束后,用热风干燥5min左右,时间不能长,以免损坏包膜。(5)启喷之前必须在锅中把片剂预热45~50℃,每隔1min左右转动一下,随即停止。这些经验具有广泛的适用性,对各种中药片剂均适用。刘晓华等评价了聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(苏特丽)和丙烯酸共聚物(雅克宜)在阿司匹林片薄膜包衣中的应用,认为两种辅料在增重6%条件下即可通过抗酸试验,在130kg批量下只需1.9h完成包衣过程,所有包衣片在3个月稳定性考察中溶出度和游离水杨酸均符合要求。这两个包衣系统都可以在较低的包衣增重及较高的喷速下为阿司匹林片提供可靠的抗酸性能,也可以为湿敏感药物提供较好的稳定性。丙烯酸系统是彩色包衣,如果需要彩色包衣时,就不需要额外再包色衣层。陶丽华等用正交试验的方法筛选薄膜包衣的最佳条件,通过外观、粒度、溶化性、防潮试验对比研究后认为,颗粒薄膜包衣后,防潮性能明显高于未包衣颗粒,粒度均匀,能提高颗粒剂的稳定性,降低不良气味。欲包衣颗粒应该在整粒、过筛后再进行包衣;包衣前应将颗粒进行预热,以防止包衣液中的水分渗入颗粒中,影响颗粒质量。虽然薄膜包衣技术有以上诸多优点,但也因某些因素的影响,而出现起皱、起泡、色斑等,此外还会出现漏渗、崩解超时、释放速度过缓等问题。以上问题我们可以通过提高包衣溶液的均匀性来解决,如使包衣液为水溶液、乳浊液等;可以控制喷枪出口,使枪口喷出的雾滴细小均一,同时溶剂的快速挥散也可以使包衣材料溶液均匀附着于药物表面。对于药片干燥不当引起的起皱现象或衣膜尚未铺平就被干燥而出现的橘片样粗糙面的情况,可以通过调节蒸发速度,同时在前一层包衣完全干燥前继续添加适量包衣液而消除;起泡现象可以通过改进包衣配方、增加适宜的增塑剂、降低操作时的温度等方法来解决;出现色斑可调合着色剂、膜液和溶剂之间的溶解性而消除;碎片粘连问题,主要是由于加包衣液太多,干燥不及时,使得片之间相互黏附,对此没有特效方法,还是要通过控制包衣液用量及干燥方法来调节解决,一旦出现粘连只能剥落衣膜重新包衣。3薄膜染色技术的优点薄膜包衣技术的应用越来越广泛,在中药丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂中均有应用报道,研究发现,应用聚丙烯酸树脂作为胃溶性制剂的包衣材料代替原工艺中的包衣材料,可大大缩短药丸在胃液中的溶散时限,在抗热性、抗湿性方面均有优势;吕霖等在研究欧巴代在中药乳增宁中的应用时发现,欧巴代比传统糖衣有以下优点:首先可使临床应用范围扩大,因为制剂应用糖衣后糖尿病与肥胖患者均不宜长期应用,而改用欧巴代后就可解决此矛盾。其次使产品质量提高、稳定性好,3年内质量保持不变,崩解时限由55min减少到35min,发挥作用更为迅速,工时、成本也大为减少。薄膜包衣技术在中药制剂中主要应用在片剂和颗粒制剂上,因为片剂和颗粒剂多有吸湿性强、易霉变等缺点,薄膜包衣技术可以解决此类问题。中药片剂可分为原粉片、浸膏片及两者混合物,因浸膏遇水发黏,不易使水渗入,片剂往往崩解缓慢,如用糖包衣会使崩解时间延长。随薄膜包衣材料的更新和薄膜包衣工艺的不断提高,使改造传统糖包衣成为可能。时军等采用GPCG-1型流化床包衣设备和乙基纤维素水分散体对苦参总碱液投入包衣,并对药物体外释放度和外观进行考察,认为薄膜包衣工艺制备苦参总碱控释微丸的方法可行,控释效果良好。张亚军等发现治疗慢性结肠炎的中药经提纯后,并用果胶作为结肠包衣材料,其有效成分在消化时不被破坏,被结肠细菌产生的果胶水解酶降解释放药物,达到局部起效的目的。吕秋月从包衣设备、材料处方、配制、操作等方面对中药片剂全薄膜包衣的生产工艺进行研究,列举了影响中药片剂包衣的主要因素,这些因素对不同的中药片剂均适用。4中药制剂现代化发展的必要性以上从薄膜包衣的成膜原理、处方组成、影响包衣制剂的工艺参数等方面,简要介绍了薄膜包衣的优点、应用现状及其在传统中药制剂中的应用。随着中药现代化的不断推进,可供临床应用的中药新制剂将会越来多,薄膜包衣技术在中药制剂中的应用也越来越广泛。科学技术的不断发展,必将促进新型包衣材料和新的包衣工艺、仪器设备的不断出现,从而满足不同患者的需求,同时在具体应用中也会出现新问题,只有不断地探索研究,建立严格的应用质量标准,薄膜包衣技术才会在中药制剂的现代化发展中发挥应有的作用。[参照文献]黄庆德,杨荣平,杨明.克癃胶囊中浸膏颗粒薄膜包衣防吸湿考察[J].中国医院药学杂志,2008,28(1):1878-1880.陈修毅,王东凯,顾艳丽.人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸的制备[J].中国药学杂志,2003,38(6):438-442.于海春,KevinHughes,NevinCra-ke,等.薄膜包衣技术在保护引湿性紫锥菊提取物中的应用[J].中国药学杂志,2008,43(9):叶凤琼,邬文力,吴伟光,等.正交选择中药片薄膜包衣工艺条件[J].中成药,2000,22(7):525.吕秋月.影响中药片剂薄膜包衣质量因素探讨[J].中医药临床杂志,2007,19(2):181-182.刘晓华,孙霞,刘瑞明.一步水性肠溶包衣系统的放大评价[J].中国药科大学学报,2007,38(6):583-585.陶丽华,