环鸟苷酸对小型猪血压和血浆的影响

环鸟苷酸对小型猪血压和血浆的影响

动脉供血量（chf）是由心脏泵血功能异常引起的一过性心理血氧异常引起的。在静息或一般体力活动的情况下，静脉回流的血液无法有效地排出，以满足全身组织的代谢需求。由于长期静脉系统供血不足，静脉系统血沉（缺血），以及交感神经系统激活的异常综合征。脑钠素(B型利钠肽,BNP)是神经内分泌系统相关家族成员之一。已有研究表明,在脑室容积及压力过度负荷时,BNP增加。Cardeva是一种新型的BNP与人白蛋白复合蛋白,可用于治疗充血性心力衰竭。1材料和方法1.1中心caeva健康的雌性中国巴马小型猪共18头,约4月龄,体重6±2kg(购自第三军医大学实验动物中心,清洁级);Cardeva购自CoGenesys,Inc(Rockville,US);IBMX(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤)和ELISA试剂盒均购自南京建成生物工程研究所;BP-200血压分析仪购自VisitechSystems(Apex,NC)。1.2模型建立的验证选取健康雌性巴马小型猪10头,在基础饲料基础上添加喂食高糖高脂高胆固醇饲料(猪油10%、蔗糖37%和胆固醇2%)。动物分栏饲养,每日投食3次,日投食量为体重的4%,喂养5个月后测空腹血糖,以空腹血糖>120mg/dL判断模型是否建立成功。结果8头建模成功,因此另2头建模未成功的巴马小型猪不列入统计学处理。1.3正常饲料和高糖高脂饲料uf将8头建模成功的糖尿病猪均分为高糖高脂饲料对照组和高糖高脂饲料给药组。将正常饲料饲养5个月的8头猪均分为正常饲料对照组和正常饲料给药组。正常饲料对照组和高糖高脂饲料对照组静注生理盐水(6mL/头);正常饲料给药组及高糖高脂饲料给药组静注Cardeva(4mg/kg)。1.4u3000mx-3-异丁基-1-甲基黄立糖液液的制备cGMP水平的检测给药后第1、8、16、24、48、72h耳缘静脉取血,经600g/min离心15min,取血浆,-20℃保存,并收集尿液于试管中,加入IBMX(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤)至750mmol,600g/min离心15min,-20℃保存。采用ELISA试剂盒检测血浆及尿液中的cGMP水平。1.5血压测量采用BP-200血压仪测量动物尾部收缩压,记录给药前及给药后第1、8、16、24h的收缩压。1.6数据处理分析所有数据用均数±标准差表示。采用WindowsSPSS11.0软件进行分析,处理组间采用单因素方案分析,P<0.05表示差异有显著性意义。2结果2.1密度胆固醇、总胆固醇及三酰甘油、tg水平30天与第150天基础指标的影响正常饲料饲养的两组在第30天与第150天空腹时血糖高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及三酰甘油(TG)水平差异无显著性(P>0.05);而在第150天,高糖高脂饲料饲养两组与正常饲料饲养两组空腹血糖、HDL、TC、FFA水平相比较,差异有显著性意义(P<0.01)。见表1。2.2cmp浓度的变化正常饲料对照组的血浆cGMP浓度要高于高糖高脂饲料对照组,注入Cardeva1h以后,cGMP浓度开始升高,而高糖高脂饲料给药组要显著高于正常饲料给药组。1h后开始下降,但至16h时高糖高脂饲料给药组仍高于高糖高脂饲料对照组,24h后各组差异无显著性。见图1。虽然在开始时尿液中cGMP浓度正常饲料对照组稍高于高糖高脂饲料对照组,但在注入Cardeva后,尿液中的cGMP浓度也开始上升,高糖高脂饲料给药组尿液中的cGMP浓度在注入Cardeva后的8、16、24h较其他组要高,差异有显著性。(P<0.05)。而注入生理盐水的两组则无变化。见图2。2.3不同给药组和高糖高脂饲料对大鼠血清中收缩压的影响正常饲料对照组和高糖高脂饲料对照组在注入生理盐水后收缩压无明显差异,注入Cardeva后1h正常饲料给药组和高糖高脂饲料给药组的收缩压下降,且低于各对照组,随后开始回升;在注入Cardeva后8h,高糖高脂饲料给药组的收缩压高于对照组。见图3。3bnp的基本原理及对hba的影响CHF主要表现为交感神经功能增强,副交感神经功能降低,内源性缩血管物质的激活。CHF的重要标志是循环中的内源性脑钠肽(hBNP)升高。心脏的前后负荷增加可以促进hBNP的合成和释放。而hBNP有排钠利尿和扩血管的作用。CHF患者其排钠利尿作用减弱,血管的调节能力也有所改变。这种由血管紧张素Ⅱ介导的排钠利尿及扩血管作用的减弱促进了CHF患者水钠潴留。因此,内源性hBNP是CHF的重要标志,而药理剂量的hBNP对心脏血流的动力学和神经体液具有有利的影响。脑钠素(Nesiritide,BNP)是一种重组的BNP,在结构上与内源性的hBNP相同,分子式为C143H244N50O42S4;由美国Scios公司研制,2001年以Natreor商品名在美国首次上市。已有一些资料表明,BNP能增加cGMP水平,降低肺毛细血管嵌楔压(PcWp)、全身血管阻力(SVR)和肺动脉压(PAP),增加心指数(CI)搏出量指数(SVI)和排钠利尿作用。其还能在不影响RAS系统的情况下减少醛固酮水平。在理论上,细胞外cGMP水平可反映出细胞内cGMP水平;而机体内cGMP及尿液中cGMP水平可能是重要的生物学标志。本研究选用巴马小型猪,因其与其他动物相比,在解剖结构和生理学与人类有相似的心血管和消化系统。经过喂饲5个月后,高糖高脂饲料组出现高血糖、高三酰甘油及高游离脂肪酸,并有高频率发生CHF的倾向。在未给予Cardeva处理时,高糖高脂饲料饲养的两组较正常饲料饲养的两组血压高且细胞外cGMP水平低;在给予Cardeva后,血浆及尿液中cGMP迅速上升,于1h后开始下降,且收缩压下降,这种效应在高糖高脂给药组尤为明显。对于急性心衰并伴有呼吸困难者血浆中BNP水平的测定可作为测量的有效证据。同时,BNP对血流动力学的影响有望成为住院患者中患急性冠脉综合征及慢性心衰者的检测手段。此外,BNP对血流动力学的影响,将成为心衰患者治疗的一种新途径,但BNP半衰期短(约18mi