2023-2028年疫苗市场现状与前景调研报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告PAGE2服务热线圳市盛世华研企业管理有限公司2028年疫苗市场2023-2028年疫苗市场现状与前景调研报告报告目录TOC\o"1-3"\u第1章疫苗行业监管情况及主要政策法规 51.1主管部门情况 51.2行业监管体制 7（1）药品生产许可制度 7（2）药品生产质量管理规范 7（3）药品注册管理制度 8（4）药品委托生产制度 8（5）国家药品标准制度 8（6）生物制品批签发 9（7）药品定价 9（8）药品经营 9（9）疫苗储存和运输 9（10）疫苗流通和预防接种 10（11）药品不良反应报告和监测 11（12）药品召回 11（13）飞行检查 121.3行业主要政策 13（2）行业主要政策 131.4行业主要政策对企业的影响 14（1）《疫苗管理法》对企业的影响 14（2）《中华人民共和国药品管理法》对企业的影响 15（3）行业政策有利于企业的良性发展 15第2章我国疫苗行业主要发展特征 162.1行业经营模式 162.2行业技术水平 17（1）疫苗分离纯化技术 18（2）基因工程技术 18（3）反向疫苗学技术 19（4）疫苗佐剂技术 20（5）疫苗递送技术 20（6）动物模型构建技术 212.3行业的周期性、区域性和季节性特征 22（1）周期性 22（2）区域性 22（3）季节性 222.4疫苗所处行业与上下游行业的关联性及其影响 22（1）上游行业对本行业的影响 23（2）下游行业对本行业的影响 232.5行业主要进入障碍 24（1）研发能力壁垒 24（2）制造技术壁垒 24（3）行业政策壁垒 25第3章中国疫苗行业发展情况分析 263.1国际疫苗市场情况 263.2国内疫苗市场情况 273.3疫苗出口市场情况 29第4章2022-2023年我国疫苗行业竞争格局分析 304.1行业竞争格局 304.2主要企业的基本情况 31（1）康泰生物 31（2）沃森生物 31（3）康华生物 32第5章企业案例分析：成大生物 325.1公司从事的主要业务 325.2公司的竞争优势 345.3公司的竞争劣势 375.4公司取得的科技成果与产业深度融合的具体情况 37第7章2023-2028年我国疫苗行业发展前景及趋势预测 387.1行业发展前景 38（1）国家政策对疫苗行业的大力支持 38（1）群众接种疫苗的消费能力和消费意识逐渐提升 38（3）疫苗出口市场广阔 39（4）行业监管趋严，行业规范度和集中度提高 397.2行业发展趋势 39（1）疫苗市场规模将持续增大 40（2）疫苗行业监管趋严 40（3）多联多价疫苗是未来疫苗产品的发展趋势 40（4）疫苗市场及销售趋于国际化 417.3影响行业发展的不利因素 41第1章疫苗行业监管情况及主要政策法规根据中国证监会《上市公司行业分类指引》（2012年修订），疫苗所属行业隶属于医药制造业（C27）；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），疫苗所属行业隶属于医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”，细分行业为疫苗行业。 1.1主管部门情况疫苗所属疫苗行业的主管部门、主要协会组织及其主要监管内容如下:部门主要职责国家卫生健康委员会2018年3月，根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案，将国家卫生和计划生育委员会的职责整合，组建中华人民共和国国家卫生健康委员会。国家卫生健康委员会的主要职责包括负责起草和拟定卫生、计划生育、中医药事业发展的政策规划、法律法规草案、规章标准和技术规范；负责制定疾病预防控制规划、国家免疫规划、严重及突发公共卫生问题的干预措施并组织落实；负责组织拟订并实施基层卫生和计划生育服务、妇幼卫生发展规划和政策措施；负责制定医疗机构和医疗服务全行业管理办法并监督实施；负责组织推进公立医院改革；负责组织制定国家药物政策和国家基本药物制度，组织制定国家基本药物目录。国家市场监督管理总局2018年3月，中共中央印发了《深化党和国家机构改革方案》，不再保留国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局。国家药监局的职责移交新成立的国家市场监督管理总局。国家市场监督管理总局下辖的国家药品监督管理局是医药行业的行政主管部门，负责对药品的研究、生产、流通和使用的全过程进行行政管理和技术监督，包括制定相关行政法规及政策、市场监管、新药审批（包括进口药品审批）、药品GMP及GSP认证、推行药品安全性评价等。各省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院（原名中国药品生物制品检定所）是国家药监局的直属事业单位，下辖医疗器械检定所和生物制品检定所。医疗器械检定所负责医疗器械注册检验、监督检验、委托检验和进口检验、医疗器械检验检测复验和技术检定等，承担相关医疗器械标准的制订、修订及其实验室验证、医疗器械标准物质研究和标定等；生物制品检定所负责生物制品注册检验、监督检验、委托检验、口岸检验、相关检验检测的复验和技术检定等，承担生物制品新药和进口生物制品的注册检验、质量标准复核、国家标准制订、修订的技术复核与验证、生物制品批签发具体技术及生物制品标准物质研究和标定等。中国疾病预防控制中心中国疾病预防控制中心是由政府设立的实施国家级疾病预防控制与公共卫生技术管理和服务的公益性事业单位。其主要职责是在国家卫生健康委员会领导下，围绕国家疾病预防控制重点任务，加强对疾病预防控制策略与措施的研究，参与开展疫苗研究，开展疫苗应用效果评价和免疫规划策略研究，并对全国免疫策略的实施进行技术指导与评价。国家医疗保障局2018年3月，根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案，将人力资源和社会保障部的城镇职工和城镇居民基本医疗保险、生育保险职责整合，组建中华人民共和国国家医疗保障局。国家医疗保障局负责拟定医疗保险、生育保险、医疗救助等医疗保障制度的法律法规草案、政策、规划和标准，制定部门规章并组织实施；组织制定并实施医疗保障基金监督管理办法，建立健全医疗保障基金安全防控机制，推进医疗保障基金支付方式改革。此外，国家医疗保障局组织制定城乡统一的药品、医用耗材、医疗服务项目、医疗服务设施等医保目录和支付标准，建立动态调整机制，制定医保目录准入谈判规则并组织实施；组织制定药品、医用耗材价格和医疗服务项目、医疗服务设施收费等政策，建立医保支付医药服务价格合理确定和动态调整机制，推动建立市场主导的社会医药服务价格形成机制，建立价格信息监测和信息发布制度。国家发展和改革委员会国家发展和改革委员会负责对医药行业的发展规划、投资项目立项、医药企业的经济运行状况进行宏观指导和管理，对药品的价格进行监督管理，负责制订列入医保目录的甲类药品与具有垄断性的药品的统一全国零售价格。其它产品价格由企业根据市场情况决定。1.2行业监管体制（1）药品生产许可制度依据《中华人民共和国药品管理法》，开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》《药品生产许可证》应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。（2）药品生产质量管理规范依据《中华人民共和国药品管理法》，药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》（GMP）组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求进行认证和管理。药品生产企业须接受国家药品监督管理局的定期检查及安全检测，以确定法规的遵守情况。国家药品监督管理局可采取各种强制措施执行其法律法规，如罚款及禁止令、召回或扣押产品、施加经营限制、部分暂停或完全停止生产及移交相关部门进行刑事调查。（3）药品注册管理制度依据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号），国家药品监督管理局主管全国药品注册管理工作，负责依法组织药品注册审评审批以及相关的监督管理工作。国家药品监督管理局药品审评中心负责药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请和境外生产药品再注册申请等的审评。药品上市申请必须经历临床前研究及临床试验:对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。药物临床试验分为I期临床试验（临床药理学研究）、II期临床试验（探索性临床试验）、III期临床试验（确证性临床试验）、IV期临床试验（上市后研究）。（4）药品委托生产制度依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例，经省、自治区和直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。依据《药品委托生产监督管理规定》，麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂、医疗用毒性药品、生物制品、多组分生化药品、中药注射剂和原料药不得委托生产。（5）国家药品标准制度依据《中华人民共和国药品管理法》，国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。（6）生物制品批签发依据《生物制品批签发管理办法》，每批疫苗制品出厂上市前都需要由中检院进行强制性检验，通过检测并取得批签发合格证后方可上市销售或出口。（7）药品定价依据国务院《关于印发推进药品价格改革意见的通知》,2015年6月1日起，除麻醉药品和免疫规划精神药品外，取消药品政府定价，完善药品采购机制，发挥医保控费作用，药品实际交易价格主要由市场竞争形成。（8）药品经营依据《药品经营质量管理规范》，制药企业应当严格执行此规范，在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，确保药品质量，并按照国家有关要求建立药品追溯系统，实现药品可追溯。（9）疫苗储存和运输依据《疫苗储存和运输管理规范（2017年版）》，疾控中心、疫苗接种点、疫苗生产企业、疫苗配送企业、疫苗仓储企业应当建立疫苗储存、运输管理制度，装备保障疫苗质量的储存、运输冷链设施设备；亦须按照疫苗使用说明书、《预防接种工作规范》等有关疫苗储存、运输的温度要求储存和运输疫苗；在供应或分发疫苗时，应当记录并向收货方提供疫苗运输的设备类型、起运和到达时间、本次运输过程的疫苗运输温度记录和发货单等数据；疫苗应当在批准的温度范围（控制温度）内储存、运输。仅当反映遵守适用配送规定的配送记录完整时，疫苗配送企业、疾控中心、疫苗接种点方可接收疫苗。（10）疫苗流通和预防接种依据《疫苗管理法》，疫苗分为两类：免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。国家免疫规划疫苗由国务院卫生健康主管部门会同国务院财政部门等组织集中招标或者统一谈判，形成并公布中标价格或者成交价格，各省、自治区、直辖市实行统一采购。国家免疫规划疫苗以外的其他免疫规划疫苗、非免疫规划疫苗由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织采购。疫苗上市许可持有人应当按照采购合同约定，向疾病预防控制机构或者疾病预防控制机构指定的接种单位配送疫苗。疫苗上市许可持有人、疾病预防控制机构自行配送疫苗应当具备疫苗冷链储存、运输条件，也可以委托符合条件的疫苗配送单位配送疫苗。县级以上地方人民政府卫生健康主管部门指定符合条件的医疗机构承担责任区域内免疫规划疫苗接种工作。符合条件的医疗机构可以承担非免疫规划疫苗接种工作，并应当报颁发其医疗机构执业许可证的卫生健康主管部门备案。接种单位接种免疫规划疫苗不得收取任何费用。接种单位接种非免疫规划疫苗，除收取疫苗费用外，还可以收取接种服务费。（11）药品不良反应报告和监测依据《药品不良反应报告和监测管理办法》，药品生产企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确。依据《全国疑似预防接种异常反应监测方案》，医疗机构、疫苗接种点、疾控中心、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗供应商及其人员（作为报告实体及个人）须负责根据监督计划就预防接种后不良反应分别进行报告。（12）药品召回依据《药品召回管理办法》，药品生产企业应当按照《药品召回管理办法》的规定建立和完善药品召回制度，持续收集药品安全信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。药品经营企业、使用单位应当协助药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品；发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品生产企业或者供应商，并向药品监督管理部门报告；应当建立和保存完整的购销记录，保证销售药品的可溯源性。上述药品召回相关义务，须由国家药监局及其省级派出机构监督履行。（13）飞行检查依据《药品医疗器械飞行检查办法》，药品医疗器械飞行检查，是国家药品监督管理局针对药品和医疗器械研制、生产、销售、使用等开展的不预先告知的监督检查。国家药品监督管理局负责组织实施全国范围内的药品医疗器械飞行检查，地方药监局负责组织实施本行政区域的药品医疗器械飞行检查。被检查单位对国家药品监督管理局组织实施的药品医疗器械飞行检查应当予以配合，不得拒绝、逃避或者阻碍。根据飞行检查结果，国家药品监督管理局可以依法采取限期整改、发出警告、进一步约谈被检查单位、监督召回产品、收回或者撤销相关资格认证及证书，以及暂停研制、生产、销售和使用等风险控制措施。1.3行业主要政策（2）行业主要政策序号政策名称发文部门颁布时间主要内容1《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》国务院2006年02月09日指岀“生物技术和生命科学将成为21世纪引发新科技革命的重要推动力量”，“把生物技术作为未来高技术产业迎头赶上的重点，加强生物技术在农业、工业、人口与健康等领域的应用”，并提岀重点研究“用于应对突发生物事件的疫苗及免疫佐剂、抗毒素与药物等”2《扩大国家免疫规划实施方案》卫生部2007年12月29日将计划免疫品种从原来可预防7类疾病的6种疫苗，增加到可预防15类疾病的14种疫苗3《促进生物产业加快发展的若干政策》国务院2009年06月02日提岀“加快培育生物产业，是我国在新世纪国务院把握新科技革命战略机遇、全面建设创新型国家的重大举措；并将生物医药领域作为现代生物产业发展的重点领域”，且提岀“重点发展预防和诊断严重威胁我国人民群众生命健康的重大传染病的新型疫苗和诊断试剂”4《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》国务院2010年10月10日提岀“大力发展用于重大疾病防治的生物技术药物、新型疫苗和诊断试剂、化学药物、现代中药等创新药物大品种，提升生物药业产业水平”5《疫苗供应体系建设规划》国务院2011年12月22日提岀“到2015年，初步建成满足我国经济社会发展需要的疫苗供应体系；到2020年，我国疫苗供应体系进一步健全完善，具备与发达国家同步应对突发和重大疫情的实力”，并具体提岀“（一）加强法规和标准体系建设；（二）加大财政等政策支持力度；（三）加大科研经费投入；（四）加强人才培养；（五）加强疫苗供应体系建设的协调”5点措施6《生物产业发展规划》国务院2012年12月29日明确我国生物产业的发展目标为“到2020年，生物产业发展成为国民经济的支柱产业”，并提岀“大力开展生物技术药物创新和产业化。促进疫苗升级换代，重点推动新型疫苗（包括治疗性疫苗）研发和产业化”7《产业结构调整指导目录（2019年本）》发改委2019年10月30日将“重大疾病防治疫苗、抗体药物、基因治疗药物、细胞治疗药物、重组蛋白质药物、核酸药物，大规模细胞培养和纯化技术、大规模药用多肽和核酸合成、抗体偶联、无血清无蛋白培养基培养、发酵、纯化技术开发和应用，纤维素酶、碱性蛋白酶、诊断用酶等酶制剂，采用现代生物技术改造传统生产工艺”列为鼓励类产业8《中国制造2025》国务院2015年05月08日明确将新型疫苗所在的“生物医药及高性能医疗器械”领域列为“大力推动重点领域突破发展”中的一部分9《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》国务院2016年12月19日提岀“建立生物医药新体系，加快开发具有重大临床需求的创新药物和生物制品，加快推广绿色化、智能化制药生产技术，强化科学高效监管和政策支持，推动产业国际化发展，加快建设生物医药强国”10《“十三五”生物产业发展规划》发改委2016年12月20日明确我国生物产业的发展目标“到2020年，生物产业规模达到8-10万亿元，生物产业增加值占GDP的比重超过4%,成为国民经济的主导产业”，并提岀“发展治疗性疫苗，开发安全、高效的活载体基因工程多价疫苗，创新一批新型动物疫苗”1.4行业主要政策对企业的影响（1）《疫苗管理法》对企业的影响2019年6月29日，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了《疫苗管理法》，该法案自2019年12月1日起施行。《疫苗管理法》对疫苗产品质量、运输等方面提出了更高的要求，在促进行业资源整合的同时提升了行业集中度,有助于疫苗行业健康发展，并鼓励疫苗企业研发能保障我国公共卫生安全的新型疫苗。该政策有利于公司进行疫苗产品创新研发、提高疫苗产品质量控制水平,为公司的可持续经营创造了良好的行业环境。（2）《中华人民共和国药品管理法》对企业的影响2019年8月26日，十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过了新修订的《中华人民共和国药品管理法》，该法案自2019年12月1日起施行。新版的《药品管理法》全面推行上市许可持有人及药品追溯制度，取消了GMP及GSP认证从而加强事中事后监管，对药物非临床研究及临床试验要求更为全面。该政策有利于公司提高疫苗产品质量控制水平，方便公司加强对疫苗产品上市后的追溯跟踪。公司将进一步建立健全生产、经营质量管理体系，保证疫苗产品生产、经营全过程持续符合《药品管理法》的相关要求。（3）行业政策有利于企业的良性发展疫苗行业相关政策对疫苗产品质量、疫苗产品全生命周期质量管理、疫苗企业生产和经营质量管理体系等方面都提出了更高的要求。该等政策的推出将进一步促进行业资源整合，提升行业集中度，将不符合国家标准的中小型疫苗企业逐步淘汰。在行业监管趋严的大环境下，严格的质量管理体系使得公司能够在行业整合的过程中占据更多的市场份额。第2章我国疫苗行业主要发展特征2.1行业经营模式（1）采购模式：疫苗行业对生产用物料的采购有严格的规定，疫苗生产企业必须对主要生产用物料的供应企业进行审查，一般在生产注册时，确定几家重要供应商，报药监部门备案，若更换供应商需在药监部门进行备案。（2）生产模式：疫苗生产商需要拥有相应的资质，包括但不限于药品生产许可证及药品注册批件。疫苗生产商应严格按照GMP组织生产，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量符合法规要求。（3）销售模式：2017年12月29日，国家食药监局公布了修订后的《生物制品批签发管理办法》，自2018年2月1日起施行。根据该办法，对获得上市许可的疫苗类制品，在每批产品上市销售前，指定药品检验机构需进行数据审核、现场核实、样品检验，通过生物制品批签发，签发生物制品批签发证明，加盖批签发专用章；未通过批签发的产品，不得上市销售。根据《疫苗流通和预防接种管理条例》的规定，疫苗生产企业应当按照政府采购合同的约定，向省级疾病预防控制机构或者其指定的其他疾病预防控制机构供应免疫规划疫苗，不得向其他单位或者个人供应。非免疫规划疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。上述管理条例于2020年3月废止。依据全国人大常委会发布的《中华人民共和国疫苗管理法》（2019年12月1日起实施）的相关规定，国家免疫规划疫苗由国务院卫生健康主管部门会同国务院财政部门等组织集中招标或者统一谈判，形成并公布中标价格或者成交价格，各省、自治区、直辖市实行统一采购。国家免疫规划疫苗以外的其他免疫规划疫苗、非免疫规划疫苗由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织采购。2.2行业技术水平安全性和有效性是疫苗质量的两大基石。在安全性方面，传统的灭活疫苗或减毒疫苗来源于经灭活或减毒工艺而得的全菌体或全病毒制成，其纯化过程一般只涉及简单分离。随着科学技术的发展以及人们对疫苗安全性和副作用认识的加深，经简单纯化的疫苗已经不能满足人们对疫苗安全性和副作用等的要求。疫苗研究者从疫苗分离纯化工艺出发，提高抗原的纯度或者从疫苗设计的技术路线出发，研制纯度更高、副作用更小、更安全的新疫苗。在有效性方面，与传统的减毒活疫苗相比，新型疫苗如亚单位疫苗、合成多肽疫苗等疫苗缺少全病原体的某些特征，存在免疫原性弱等问题，需要免疫佐剂来增强其作用。因此，新型疫苗的免疫效果取决于抗原与佐剂的选择、接种途径以及递送系统等诸多方面。近年来，行业技术水平的发展主要包括以下方面：（1）疫苗分离纯化技术随着监管部门对生物药纯度要求的提高，对疫苗分离纯化技术要求也越来越高。虽然不同疫苗的具体分离纯化工艺路线有所不同，但总体纯化策略一致，分为初级分离和精制纯化。初级分离是将目标抗原与细胞培养液分离，除去大部分杂质。精制纯化在保证抗原活性的前提下，进一步提高抗原纯度，使其达到质量标准。目前，采用膜分离和柱层析技术对抗原进行分离纯化已经逐渐取代盐析和离心等传统分离技术成为疫苗分离纯化的主流。此外，国内外研究者在整体柱、移动模拟床色谱、膜色谱等新兴技术研究方面也取得显著成果。（2）基因工程技术基因工程（geneticengineering）是在分子水平上对基因进行操作的复杂技术。20世纪70年代重组DNA技术和分子免疫学的发展，其加速了抗原的分离与鉴定、致病微生物的修饰与改造，基因工程技术在疫苗中得到广泛运用。基因工程疫苗是用分子生物学技术，对病原微生物的基因组进行改造以降低其致病性；或者将病原微生物的基因组中的一个或多个基因片段克隆到原核或真核表达载体上表达，利用表达的抗原制成疫苗。基因工程疫苗包括基因重组亚单位疫苗、基因重组活载体疫苗、核酸疫苗。相对于传统的减毒、灭活以及亚单位疫苗，基因工程技术表达的抗原产量大、便于规模化生产；纯度高、避免了完整病原体进入体内后引起副作用，安全性好，还可以用于难以培养或有潜在致癌性的病原体。基因工程疫苗的免疫原性一般较弱，为了增强其免疫原性，一种方法是调整基因组合使之表达成病毒样颗粒（VLP）结构，另一种方法是在体外加以聚团化，包入脂质体、胶囊微球中，或加入佐剂。（3）反向疫苗学技术传统疫苗学研究利用病人血清或动物免疫血清来筛选疫苗候选抗原存在一些不足之处，例如免疫的抗原不一定都是有保护作用的抗原，并且这种方法一次只能分析少数抗原，研究周期较长。此外，有些病原体不能在实验室条件下培养，或免疫原性弱，或易发生突变。这些缺点导致目前仍有不少疾病没有疫苗可用。20世纪80年代后病原体全基因组测序为反向疫苗学的发展奠定了基础。与传统疫苗学不同，反向疫苗学基于“序列f结构f功能”的研究思路，利用生物信息学技术对微生物基因组序列进行分析，一旦获得病原体的全基因序列，就可以确定开放阅读框（ORFs），通过推导表达的氨基酸序列可以了解其特征，然后利用高通量基因克隆、表达技术制备重组蛋白，进行评价和筛选。反向疫苗学技术使得研究者可以在不需要培养病原微生物的情况下，大规模、高效、快速地筛选出研制疫苗的候选抗原。（4）疫苗佐剂技术疫苗佐剂是能够提高机体对抗原的适应性免疫应答的物质。传统的铝盐佐剂，广泛应用于细菌、病毒等病原微生物疫苗，其在提高抗体水平和安全性方面已获得长期实践证实，但传统的铝盐佐剂与许多重组蛋白抗原或合成多肽抗原共同免疫时未能激发有效的免疫应答，使之很难满足新型疫苗技术发展的需要。因此，研发更为有效安全的人用新型佐剂，尤其是安全无毒、能够刺激较强细胞免疫应答的佐剂更为重要。然而，佐剂的作用机制非常复杂，疫苗佐剂获批上市较少，处于研发阶段的佐剂例如黏膜佐剂、复合佐剂因其更加有效或者互补、协同效应，已经逐步成为研究的热点。（5）疫苗递送技术药物递送技术是制药行业发展最快的领域之一。疫苗递送系统（vaccinedeliverysystem）是指一类能够将抗原物资携带至机体的免疫系统，并在免疫系统中较长时间储存和发挥其抗原作用的物质。递送系统用于疫苗的优点，除了通过改变抗原提呈方式，招募抗原提呈细胞等途径提高疫苗的免疫效果外，还可以通过保护抗原、影响抗原定位、储存与缓释抗原成分等作用，较长时间的刺激免疫系统，减少免疫次数，简化接种程序，提高预防接种效益等。疫苗递送系统载体可以分为生物载体与化学载体两类。生物载体疫苗也被称为活载体疫苗，目前研究较为广泛的生物载体主要是细菌和病毒，该类载体向宿主免疫系统提交抗原的方式与自然感染的真实情况很接近，诱导产生体液免疫和细胞免疫，甚至黏膜免疫。生物载体疫苗兼具活疫苗的免疫效力高、成本低及灭活疫苗安全性好等优点，是未来疫苗研制与开发的发展方向。目前，病毒载体主要包括腺病毒载体、痘病毒载体等；细菌载体主要包括李斯特菌载体、沙门氏菌载体、卡介苗等。化学载体疫苗具有安全性好，低成本、易规模化等生物载体没有的显著优点，疫苗研究的化学载体还处于起步阶段，还存在较多未解决的问题，化学载体疫苗主要包括微针、脂质体和纳米颗粒聚合物等。（6）动物模型构建技术利用动物模型测试疫苗效果是疫苗研发的关键步骤之一。在疫苗开发中，动物模型被普遍用于评估各种免疫学参数，例如体液和细胞免疫，发病和免疫的持续时间，系统性与黏膜免疫等。动物模型可分为用于评估免疫应答的模型、自然疫源性疾病动物模型、替代疾病模型及手术或实验性模型。动物模型在确定疫苗接种者免疫反应的质量和数量、评估疫苗制剂的安全性和毒性、确定疫苗在对抗攻击感染时提供保护的效力、评估在一个特定的人群里疫苗能够阻止疾病传染的可能性是必不可少的。同时选择最合适的动物模型应以研究项目的特殊需求为根据，而不应受价格高低和操控难易等因素的影响来选择模型。另外，从长远来看，在研发新型疫苗时，选择合适的动物模型能节省大量的时间、金钱及宝贵的资源。2.3行业的周期性、区域性和季节性特征（1）周期性一般来说，疫苗行业没有明显的周期性，但受国家政策、出生人口数量、居民的经济收入、疫苗突发事件、疫情的流行程度等因素影响较大。免疫规划疫苗纳入国家免疫计划，免疫规划疫苗的批签发量主要受国家政策、出生人口数量和疫苗突发事件的影响，非免疫规划疫苗由公民自费购买自愿接种主要受国家政策、居民的经济收入和疫苗突发事件的影响较大。（2）区域性疫苗主要为给特定人群接种，其销售量与各地区人口数量、经济发达程度等有关。非免疫规划疫苗不属于国家免疫确定的疫苗，公民自费购买自愿接种，非免疫规划疫苗的销量与公民的经济购买力、受教育程度、消费观念等相关。因此，人口多及经济收入水平较高的省份疫苗需求相对较高。（3）季节性不同的疫苗对不同的目标群体可能存在一定季节性。2.4疫苗所处行业与上下游行业的关联性及其影响疫苗行业的上游一般包括培养基、化学试剂、药品包装等行业，疫苗行业的下游为全国各地的疾控中心，最终客户为接种者。（1）上游行业对本行业的影响疫苗行业的上游行业主要为培养基、化学试剂、药品包装等行业。由于这些产业的市场都很成熟，竞争充分，供应充足。因此，上游供应商对疫苗企业的控制力较低。由于疫苗行业中非免疫规划疫苗实行自主定价，行业利润率较高，因此上游行业价格上涨对疫苗行业影响有限。（2）下游行业对本行业的影响下游行业主要为疾控中心。《疫苗流通和预防接种管理条例》（2016年修订）规定：“非免疫规划疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。疫苗生产企业应当直接向县级（区级）疾病预防控制机构配送非免疫规划疫苗，或者委托具备冷链储存、运输条件的企业配送。接受委托配送非免疫规划疫苗的企业不得委托配送。”《中华人民共和国疫苗管理法》规定：“国家免疫规划疫苗由国务院卫生健康主管部门会同国务院财政部门等组织集中招标或者统一谈判，形成并公布中标价格或者成交价格，各省、自治区、直辖市实行统一采购。国家免疫规划疫苗以外的其他免疫规划疫苗、非免疫规划疫苗由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织采购。”疾控中心是疫苗的采购方，拥有对疫苗品种、生产商、价格等方面的决定权，疫苗安全性、稳定性、有效性和免疫持久性等质量要素，也是疾控中心采购疫苗的重要评估依据。接种者接种非免疫规划疫苗的意愿及情况会直接影响疾控中心对该种疫苗的采购情况。疫苗接种者在接种疫苗时，虽然可能根据疫苗的售价对接种疫苗进行选择，但疫苗品牌的知名度、疫苗质量情况对接种者决策的重要性程度日益提高。受益于居民可支配收入增加及对疫苗安全性等方面要求提高等因素影响，疫苗接种者接种新型、安全性好、免疫原性高等非免疫规划疫苗的意愿更高。2.5行业主要进入障碍（1）研发能力壁垒以病毒疫苗为例，疫苗的研发过程包括毒株的筛选，毒株减毒，毒株对细胞基质适应性和传代稳定性研究。在完成实验室研究之后，还需进行工艺开发和临床试验。验证疫苗在人体内的安全性，免疫原性和有效性，同时开发出可以大批量可重复的疫苗生产工艺。新疫苗的研发周期较长，同时需要大量的资金投入，并且有着较低的上市成功率。因此，疫苗研发难度大，周期长和投入高三个特点为疫苗行业建立起了较高的行业壁垒。（2）制造技术壁垒《疫苗管理法》规定：疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确实需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。接受委托生产的，应当遵守本法规定和国家有关规定，保证疫苗质量。此法规意味着疫苗上市许可人必须自己拥有符合GMP要求的疫苗生产车间，而建造GMP生产车间的技术和资金也会成为疫苗市场的准入壁垒。（3）行业政策壁垒《疫苗管理法》将疫苗管理提升到了国家法律层面。疫苗企业受到的强监管主要体现在如下方面：疫苗研发：新出台的疫苗管理法规定，疫苗研制、生产、检验等使用的菌毒株和细胞株，应当明确历史、生物学特征和代次，建立详细档案，保证来源合法、清晰、可追溯。疫苗上市审批：疫苗生产企业完成临床试验，疫苗生产车间需符合GMP要求，并完成三批生产车间系统验证，三批疫苗一致性验证，验证全部通过后，需按照《药品注册管理办法》提交药品上市许可申请数据。经CDE资料审评并通过国家监管部门临床现场核查、生产现场检查后，才能取得药品注册证书。批签发制度:我国疫苗行业实施批签发制度，对于获得上市许可的疫苗产品，每一批产品在上市前需受到地方药品检验所和中检院的资料审核，现场核实和样品检验的监督管理。不予批签发的疫苗不得销售，并由监管部门负责销毁。根据最新的《疫苗管理法》，疫苗行业在研发、生产、流通和接种环节均受到更强的监管，日趋严格的监管政策会继续提高疫苗行业的进入壁垒。第3章中国疫苗行业发展情况分析人用疫苗是指为了预防、控制疾病的发生、流行，用于人体预防接种的预防性生物制品，它的使用对象是健康人群，属于免疫规划特殊的药品。通过疫苗接种，可以刺激接种者的免疫系统产生抗体，并通过记忆细胞记住特定的抗原。如果未来相同类型的抗原进入人体内，免疫系统会释放抗体，通过一系列的免疫反应将病原微生物杀死。3.1国际疫苗市场情况疫苗发展至今已有两百多年的历史，接种疫苗是目前最有效、最经济的疾病预防方式，被认为是20世纪公共卫生领域最伟大的成就之一。18世纪末，世界上诞生了预防天花的牛痘疫苗，由此也拉开了疫苗产业的历史帷幕；19世纪，疫苗基础理论逐渐搭建，特别是在巴斯德提出传染病细菌学说后，狂犬病、伤寒、霍乱和鼠疫的疫苗相继问世，物理、化学及生物学方法在微生物减毒方面的广泛运用，为疫苗研发开辟了广阔前景；20世纪前半叶，免疫学和微生物学迅速发展，许多学者开始致力于研发灭活疫苗；20世纪后期至今，随着组织培养技术、免疫化学及免疫生物学的进一步发展，更多人用疫苗、提纯疫苗以及基因工程疫苗研发成功。得益于全球人均寿命的提高、老龄化比例的提升、民众疾病预防意识的增强、公共医疗卫生支出的增加及公共医疗卫生的发展，全球疫苗市场规模持续增长。根据Frost&Sullivan的数据，2015-2018年，全球疫苗市场规模从275.5亿美元增加至318.3亿美元，年均复合增长率为4.9%,2018年疫苗市场收入占全球药品收入的2.5%。未来在创新疫苗上市及中国、印度和南美等新兴市场的销售扩张的推动下，全球疫苗市场将进一步扩大，预计2023年将达到559.8亿美元，占药品市场收入的比重将达到3.5%。从疫苗市场的区域分布来看，2018年欧美疫苗销售金额占全球疫苗市场的比例超过60%，民众疫苗接种意识成熟，既有品种接种率达到较高水平，未来的增长空间相对有限。而以中国、印度、南美为代表的新兴市场基础相对薄弱，疫苗品种和接种率处于初级水平。随着居民收入水平的增长以及社会整体接种意识的提升，新兴国家的疫苗市场正在崛起，预计在未来5-10年内将成为全球疫苗市场增长的重要推动力量。下图为2018年全球疫苗市场按区域划分的市场规模及占比情况：3.2国内疫苗市场情况新中国成立前，我国免疫预防工作较为落后，天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰质炎等传染病每年发病总数达千万级，严重威胁民众的生命健康。新中国成立后，国家开始重视传染病预防控制工作，我国正式提出计划免疫，免疫工作在组织建设、管理、目标制订与实施、免疫服务形式等方面不断完善与发展，免疫服务内容不断扩大，免疫工作逐步正规化。截至1995年底，儿童的“四苗”,即卡介苗、脊髓灰质炎、百白破、麻疹的疫苗接种率均在80%以上，疫苗接种工作取得了重大进展。2001年到2007年，我国进入免疫规划时期，免疫服务内容进一步扩大，免疫服务产品持续增加，免疫工作更为正规化。2008年国家发布《扩大国家免疫规划实施方案》，将计划免疫品种从原来可预防7类疾病的6种疫苗，增加到可预防15类疾病的14种疫苗，至此我国进入扩大国家免疫规划时期。目前在我国，根据人用疫苗接种的支付方不同，通常分为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。免疫规划疫苗由国家免费提供，强制接种，目前有卡介苗、百白破、乙肝疫苗等14种疫苗。非免疫规划疫苗是除免疫规划疫苗以外的其他疫苗，由公民自愿、自费接种，部分纳入医保。由于中国人均可支配收入和医药卫生费用支出快速增长，中国疫苗市场规模持续扩张。一方面，中国居民人均可支配收入由2015年的2.20万元增长到2018年的2.82万元，年均复合增长率为8.6%。中国居民人均年收入的增长促进了中国居民购买力的提升，而中国民众健康意识与购买力的增加将持续推动中国医药市场的增长。另一方面，中国医疗卫生总费用稳步增长，2015年至2018年，中国医疗卫生总支出从40,974.6亿元增加到58,700.1亿元，年复合增长率为12.7%，投入到疫苗等预防性医疗卫生支出的费用也在不断增长。尽管中国疫苗市场经历了多年的高速发展，但2018年中国疫苗人均支出仅为3.7美元，而美国的人均支出为47.7美元，欧洲五国和日本分别为14.4美元和20.0美元，中国人均疫苗费用支出远低于发达国家，中国疫苗市场仍有较大的发展潜力。根据Frost&Sullivan的数据，2018年我国疫苗市场收入为331.7亿元，占全球疫苗市场的15.7%，预计将于2023年增加到1,017.7亿元,复合增长率为25.1%，届时将占全球疫苗市场的26.4%。免疫规划疫苗市场在2018年达到30.8亿元营收规模，预计于2023年增至44.1亿元,2018年到2023年的年复合增长率为7.5%。该市场的主要增长驱动因素包括不断增加的新生儿人数、利好的政府政策及免疫规划疫苗产品的高性价比。非免疫规划疫苗市场营收规模在2018年达到300.9亿元,预计到2023年增长到973.6亿元,2018年到2023年的复合增长率为26.5%。非免疫规划疫苗在2018年占疫苗市场收入的90.7%，在我国疫苗市场占主导地位，随着未来几年非免疫规划疫苗销售收入的大幅增长，这一比例还将继续上升。非免疫规划疫苗市场增长的主要驱动因素包括民众疫苗接种意识不断增强，支付意愿和支付能力随着人均可支配收入增加而提升以及新型疫苗的发展。3.3疫苗出口市场情况发展中国家由于疫苗需求量稳定增长、公众的免疫观念加强以及政府的政策导向和支持，疫苗市场得以高速发展和增长。虽然发展中国家的疫苗市场目前在全球疫苗市场中所占的比例还不高，但其增长速度明显高于全球平均水平。随着国内疫苗企业实力的增强和“一带一路”等国家政策支持，我国疫苗出口市场不断扩大。根据Frost&Sullivan的资料，近年来，中国疫苗的出口市场规模持续上升，已由2015年的0.5亿美元增至2018年的1.1亿美元，年复合增长率为30.1%。第4章2022-2023年我国疫苗行业竞争格局分析4.1行业竞争格局1、国际疫苗市场格局全球疫苗行业集中度较高，处于寡头竞争的状态，市场由国际制药公司主导。如下图所示，2018年全球疫苗总销售额为318.3亿美元，其中葛兰素史克、默沙东、赛诺菲和辉瑞合计占据全球疫苗市场的84.9%。同时，一批新疫苗公司在近年来进入公众视野，它们大多以研发新型疫苗为主要特色，例如Novavax主攻呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。2、国内疫苗市场格局相较于国外疫苗市场疫苗巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗行业整体集中度较低，产业相对大而不强。国内疫苗市场以国产疫苗为主，进口疫苗占比较低。国内免疫规划疫苗由政府支付，市场主要由国有企业主导。非免疫规划疫苗属于自愿接种，医保覆盖率低，生产厂家众多，包括国有企业、民营企业和跨国企业，其中成大生物、康泰生物、智飞生物和沃森生物等市场份额较大。目前，中国的非免疫规划疫苗接种率与发达国家差距较大，随着民众健康意识和收入水平的提高，以及新型疫苗、联合疫苗等升级换代产品的出现，国内非免疫规划疫苗市场将迎来更大的发展。3、疫苗出口市场格局2019年，南亚和东南亚等发展中国家是中国疫苗产品的主要出口国，其中向印度、泰国和缅甸出口疫苗销售额超过中国出口疫苗市场总额的70%。按出口种类分，人用狂犬病疫苗、乙脑疫苗和水痘疫苗的出口金额超过中国疫苗出口总额的60%。成大生物在2018年和2019年连续两年成为中国第一大疫苗出口企业,其中2019年的出口销售额为2,538.7万美元，出口份额占比超过30%。4.2主要企业的基本情况（1）康泰生物康泰生物成立于1992年9月，为深圳证券交易所上市公司，股票代码为300601.SZ。康泰生物的主营业务为人用疫苗的研发、生产和销售，目前主要产品有重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、麻疹风疹联合减毒活疫苗、无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗等。（2）沃森生物沃森生物成立于2001年1月，为深圳证券交易所上市公司，股票代码为300142.SZ。沃森生物是专业从事人用疫苗等生物技术药，集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业，目前主要产品有13价肺炎球菌结合疫苗和HPV疫苗等。（3）康华生物康华生物成立于2004年4月，为深圳证券交易所上市公司，股票代码为300841.SZ。康华生物是综合性研究、开发、经营一体化的疫苗生产企业，目前主要产品有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等。第5章企业案例分析：成大生物5.1公司从事的主要业务（一）公司主营业务的基本情况辽宁成大生物股份有限公司是一家专注于人用疫苗研发、生产和销售的生物科技企业。2018-2019年，公司的人用狂犬病疫苗产品销量连续两年位列全球第一名。公司的核心产品包括人用狂犬病疫苗及乙脑灭活疫苗，公司的人用狂犬病疫苗为目前中国唯一在售的可采用Zagreb2-1-1注射法的人用狂犬病疫苗产品，公司的乙脑灭活疫苗为目前中国唯一在售的国产乙脑灭活疫苗产品。公司拥有开发疫苗核心生产技术的综合实力。通过自主创新，公司开发出疫苗生产过程中的核心技术——生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术。该技术的研发成功标志着公司攻克了我国十几年来大规模细胞培养制备高品质疫苗的技术性难题，在疫苗生产工艺方面填补了国内空白，达到国际先进水平，打破了跨国公司在我国高端人用狂犬病疫苗领域长期垄断的局面，推动了我国疫苗生产技术的进步。基于该技术研发基础，公司已初步完成了细菌疫苗技术平台、病毒疫苗技术平台和多联多价疫苗技术平台的建设，并在北京和沈阳设立了研发中心，其中北京研发中心侧重于开发细菌疫苗和多联多价疫苗，而沈阳研发中心侧重于开发病毒疫苗并设有疫苗研发中试车间。公司长期坚持自主创新并持续保持高研发投入，具备持续科技创新的能力，已被认定为国家高新技术企业。截至2020年12月31日，公司已累计取得发明专利14项、实用新型专利59项、外观设计专利1项；累计承担或参与国家科技重大专项、省市级科学技术计划或项目14项。在现有产品基础上，公司结合已掌握的关键核心技术和持续的研发投入，在新产品、新工艺技术方面进行布局。公司专注于传统疫苗的升级换代和创新疫苗的研发，并围绕国家疫苗供应体系规划积极推进多联多价疫苗的开发，进一步丰富产品管线。公司目前拥有24个在研项目，其中双价肾综合征出血热疫苗（Vero细胞）已完成临床试验，13价肺炎球菌结合疫苗、甲型肝炎灭活疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、四价鸡胚流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和狂犬疫苗四针法工艺研究已取得临床批件。公司拥有将科研创新与产业化应用深度融合的能力。公司已投入使用的生产设施均获得了中国的GMP认证，并通过国际药品检查合作计划（PIC/S）的认证，亦在多个海外国家取得GMP证书或通过GMP检查。公司的产品销售范围覆盖全国近2,000家区县级疾控中心，公司的产品主要出口至泰国、菲律宾和埃及等一带一路国家。5.2公司的竞争优势（1）核心技术突出，拥有丰富的产业化经验为打造技术优势，公司持续保持高研发投入。公司自国外引进生物反应器大规模细胞培养生产疫苗技术，在消化、吸收的基础上，通过自主创新开发出生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术，其能够显著提高不同批次产品质量的稳定性及批量生产的效率，高效生产安全优质的疫苗产品。公司领先的生产能力为公司在研项目未来迅速产业化提供了保障，并为公司将科研创新与产业化应用深度融合提供了支持。（2）质量体系完善，产品质量保障能力强公司拥有一支资深的质量管理团队，在质量控制和检验方面拥有10余年的行业经验，公司的质量管理团队均全面接受过法规、GMP规范及质量控制分析方法等方面的专业培训。公司建立有符合国家法律法规、国际标准及行业指引的完整质量管理体系，并按照国家药品监管机构颁布的GMP规范以及国际药品检查合作计划（PIC/S）采纳的一套国际规范来设计和维护公司所有的生产设施并执行质量标准。基于拥有丰富专业知识的质量管理团队和严格的质量执行标准，公司获得了中国的GMP认证,且自首次获得GMP认证以来，已通过中国所有的GMP检查，同时通过了国际药品检查合作计划（PIC/S）成员国的认证，亦在多个海外国家取得GMP证书或通过GMP检查。（3）营销网络覆盖广，营销团队专业化程度高公司现有主要产品均具备突出的特点与优势。公司在国内市场主要通过专门的自有销售团队利用专业化推广方式销售疫苗产品，销售团队由200余名销售专业人员组成，拥有丰富的行业经验和多年的药品或疫苗销售经验。公司产品销售覆盖全国，包括近2,000家区县级疾控中心。公司经过多年的广泛专业化推广获得较高的产品知名度，并在疾控中心和医疗专业人员中树立了良好声誉。公司通过与国际经销商的合作，不断扩大海外市场覆盖范围，人用狂犬病疫苗占据国际市场的优势地位，出口额位列中国所有疫苗生产企业前列，国际市场占有率日益增强，进一步提升了中国人用狂犬病疫苗的品牌知名度。（4）自主研发能力强，在研项目形成产业化梯队公司立足于自主研发能力，专注于具有较大市场潜力的传统疫苗的升级换代和创新疫苗领域，并围绕国家疫苗供应体系规划积极推进多联多价疫苗的开发,进一步拓展产品组合。公司目前拥有24个在研项目，其中出血热疫苗已完成临床试验，有7个在研项目处于临床试验阶段，16个在研项目处于临床前研究阶段。公司的在研项目丰富且形成了产业化梯队，有力保障了公司未来持续推出新产品上市，从而为公司持续创造价值。（5）管理团队行业经验丰富，具备全球视野以李宁博士领军的公司管理层团队拥有丰富的行业经验、创新的全球视野及扎实的行业背景，部分管理层曾就职于国内外领先的疫苗公司。在公司管理层的带领下，公司有能力深入理解市场及行业发展趋势、政策变化动向，能够提高决策速度和灵活性，进一步带动公司业务快速发展，形成较强的协同效应，促进公司健康平稳发展。（6）产品竞争优劣势与康华生物的人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）相比，成大生物的人用狂犬病疫苗（Vero细胞）具有不含抗生素、出厂效价较高、完成免疫时间更短、接种次数更少、价格更低及培养效率相对较高等优势。而且Vero细胞是目前狂犬病疫苗的主流细胞系，也是培养效率最高的细胞系，其价格较为适中，易于发展中国家接种者接受。与成大生物的人用狂犬病疫苗（Vero细胞）相比，康华生物的人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）目前具有唯一人源细胞狂犬病疫苗、无需控制宿主细胞蛋白和残留DNA、市场独家产品等优势。5.3公司的竞争劣势公司主营业务收入大部分来源于人用狂犬病疫苗和乙脑灭活疫苗两大核心产品的收入，因此公司的产品结构相对单一。公司其他具有市场前景的产品尚在研发阶段，未能形