药物分析药分课件上药第二章

第二章

药物的鉴别试验

第一节

药物鉴别试验的定义和目的1、定义：

ChP2010凡例中对药物鉴别有明确的定义。见第一章术语部分P15。2、目的：

药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质、化学或生物方法来判断药物的真伪。是判断有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，不是对未知药物进行定性分析。药物鉴别是检验工作的首要任务，只有判断是真，才能进行后面的检查和含量测定。

第二节

鉴别试验的项目

鉴别试验的项目：除了质量标准上鉴别项下规定的内容外，对于原料药，还要确认性状项下的外观、溶解度、物理常数等。1、性状：一般包括外观、溶解度和物理常数等

（1）外观：是指药品的外表感观和色泽，包括药品的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。是感观的规定，当药物的晶型、细度或溶液色须严格控制时，在质量标准的检查项下应另作具体规定。（2）溶解度：反映了药品的纯度、晶型或粒度。ChP2010用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶7个等级来描述药品的近似溶解度。具体定义见第一章术语部分P15。操作方法：书P71。（3）物理常数：ChP2010收载的物理常数有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值等。测熔点须注意升温速度，项下有“熔融时同时分解”，升温速度2.5—3.0℃/min。否则升温速度1.0—1.5℃/min。

测比旋度注意书写时“+、-”不能漏。吸收系数是吸光物质的重要物理常数，也是用紫外分光光度法测含量的依据。2、一般鉴别试验：无机药物：阴离子和阳离子的特殊反应有机药物：典型官能团反应ChP2010附录项下的一般鉴别试验项目有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐。（1）有机氟化物鉴别原理：先进行有机结构破坏（用氧瓶燃烧法），被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。（2）有机酸盐：包括水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐。（3）芳香第一胺类：在酸性溶液中加入亚硝酸钠和碱性β-萘酚，生成橙黄到猩红色沉淀。（4）托烷生物碱类：具有莨菪酸结构。水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液

作用，变成醌型产物显深紫色。（称Vitali反应）（5）无机金属盐：包括钠盐、钾盐、铵盐、钙盐、钡盐等（6）无机酸盐：包括硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物等。3、专属鉴别试验：在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。第三节

鉴别方法

化学药物：鉴别法有化学法、光谱法、色谱法和生物学法等

中药材：鉴别法还有显微法和特征图谱或指纹图谱法1、化学鉴别法：在适当条件下产生颜色、荧光或使试剂褪色，产生沉淀或产生气体，还包括测定生成物的熔点。2、光谱鉴别法（1）紫外光谱鉴别法：测定最大吸收波长或同时测定最小吸收波长；在一定浓度下测最大吸收波长处的吸收度；规定吸收波长和吸收系数法等。（2）红外光谱鉴别法：专属性强、应用广的鉴别方法ChP2010采用标准图谱对照法，USP则采用对照品法。样品制备方法：有压片法、糊法、膜法和溶液法；采用压片法时，一般用溴化钾作制片基质，若为盐酸盐样品则用氯化钾作基质。原料药鉴别最常碰到的问题是多晶现象，制剂是辅料干扰。（3）近红外光谱法（NIR）：具有对样品无破坏的优点前期需做较多工作，首先建立参考谱库，然后进行数据预处理和评估，最后对数据库的专属性和耐用性进行验证。（4）原子吸收法：利用元素的特征谱线的特征，进行定性、定量分析。（5）核磁共振法（NMR）：利用原子核的物理性质，进行结构研究，该技术已在BP和USP中用于药物鉴别。（6）质谱鉴别法（MS）：是将药物离子化后，按离子的质荷比大小分离的鉴别方法（7）X射线粉末衍射法：用于结晶物质鉴别和纯度检查3、色谱鉴别法：操作较费时，一般在检查或含量项下已采用色谱法的情况下，采用此法作鉴别。（1）薄层色谱鉴别法（TLC）：ChP2010中，对TLC鉴别法在斑点的颜色、位置与斑点大小方面做出了明确要求。书P86（2）高效液相色谱和气相色谱鉴别法：一般规定按供试品含量测定项下的色谱条件进行试验。ChP2010中未对保留时间的一致性予以具体规定。4、显微鉴别法：主要用于中药及其制剂的鉴别。ChP2010中大幅增加了药材横切面或粉末显微鉴别5、生物学法：主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别分为生物效应鉴别法（生物效价测定）和基因鉴别法6、指纹图谱与特征图谱鉴别法：指纹图谱有其实际意义，但不能适应全部中药自身的特点。