无溶剂促进6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物的合成

无溶剂促进6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物的合成

1.4-二羟吡啶是一种重要的化合物。它可用于心血管疾病、脾胃疾病和雷诺氏疾病的治疗。它具有抗动脉硬化、抑制血小板聚集和保护心肌和内皮细胞的功能。它也可以用作动脉高压和癫痫的辅助药物。而且不同的结构呈现不同的性能及生物活性。有机合成中使用的大量溶剂是造成环境污染的原因之一。溶剂的使用增加了生产成本,而且溶剂的处理也给整个反应过程增加了麻烦。Sheldon认为:最好的溶剂是没有溶剂。本文将烟酰乙酸乙酯、醛与醋酸铵分别在乙醇回流和无溶剂条件下进行Hantzsch缩合(图1),得到一系列2,6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物,结果表明无溶剂法能明显促进该反应的进行。1实验部分1.1红外光谱测试所有试剂均为分析纯。BIO-RADFTS-40红外光谱仪(KBr压片);BrukerAVANCE400MHz核磁共振仪;HERAEUS(CHNO,Rapid)型元素分析仪。1.2tlc-ms-nmr法烟酰乙酸乙酯(a)的合成方法参照文献。1.2.12,6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶衍生物(b)的合成(1)乙醇回流法。在50mL圆底烧瓶中将醛(1.00mmol)、烟酰乙酸乙酯(a,0.48g,2.50mmol)和醋酸铵(0.09g,1.20mmol)与2mL无水乙醇混合,搅拌下加热回流,TLC跟踪。反应结束后,冷却,待固体析出后,过滤,滤饼用95%乙醇洗涤2～3次得粗品。粗品用95%乙醇重结晶或者硅胶柱层析分离。经熔点、IR、MS、NMR和元素分析鉴定。(2)无溶剂合成法。在50mL圆底烧瓶中将醛(1.00mmol)、烟酰乙酸乙酯(a,0.48g,2.50mmol)和醋酸铵(0.09g,1.20mmol)混合,搅拌加热至80℃,TLC跟踪检测,反应结束后,后处理同上。2结果与讨论2.1无溶剂作用对化合物2,4-二氢吡喃的影响为探讨有无溶剂对该反应的影响,分别在乙醇中和无溶剂条件下合成2,6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物,结果见表1。表1的数据表明,无溶剂条件能有效地促进醛、烟酰乙酸乙酯和醋酸铵的缩合。在无溶剂条件下,于80℃加热,所得产物均比在乙醇回流中所得产物的收率高8%～20%,且反应时间缩短至1.5～2.5h。2.2供电子化合物即-no2,-cl的芳醛反应芳环上取代基的吸电子效应与空间效应对此反应有影响。从表1可以看出,以含有吸电子基团(如-NO2,-Cl)的芳醛进行反应,所得产物的收率比含有供电子基团(-OH,-OCH3)的收率高。取代基在间位的芳香醛反应所得产物收率大于取代基在邻、对位的芳香醛,如b1、b2和b3的收率分别为88%、75%和70%。2.3eb4ab1黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.91(6H,t,2CH3),3.91(4H,q,2CH2),5.41(1H,s,pyr-H),6.53(1H,s,NH),7.26～7.35(4H,m,Ph-H),7.51～8.57(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3496,2977,1685,1637,709cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C64.46,H5.27,N11.27。b2黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.89(6H,t,2CH3),3.90(4H,q,2CH2),5.40(1H,s,pyr-H),6.50(1H,s,NH),7.26～7.35(4H,m,Ph-H),7.68～8.57(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3486,2976,1698,1637,708cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C65.27,H5.25,N11.09。b3黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.88(6H,t,2CH2CH3),3.86(4H,q,2CH2CH3),6.02(1H,s,pyr-H),7.17(1H,s,NH),7.23～7.40(4H,m,Ph-H),7.59～8.43(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3493,2977,2025,1635,1562,710cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C65.26,H5.29,N11.30。b4黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.91(6H,t,2CH3),3.86(4H,q,2CH2),5.63(1H,s,pyr-H),7.23～7.29(3H,m,Ph-H),7.44～8.37(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3486,2976,2028,1687,1617,808cm-1;Anal.Calcd.ForC27H23N3O4Cl2:C62.97,H5.95,N8.01;found:C63.15,H4.93,N8.18。b5黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.82(6H,t,2CH3),3.33(3H,s,OCH3),3.81(4H,q,2CH2CH3),5.01(1H,s,pyr-H),6.74～6.97(3H,m,Ph-H),7.41～8.60(8H,m,pyr-H)8.81(1H,s,NH),9.63(1H,s,OH);IR(KBr)νmax:3799,3496,2976,2025,1743,1637,1616cm-1;Anal.Calcd.ForC28H27N3O6:C67.06,H5.43,N8.38;found:C67.15,H5.73,N8.39。b6黄色固体;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.75(6H,t,2CH3),3.75(4H,q,2CH2),5.01(1H,s,pyr-H),6.75(2H,s,OCH2),7.27～7.78(3H,m,Ph-H),7.91～8.82(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3491,2976,1637,1616,1127cm-1;Anal.Calcd.ForC29H27NO5:C74.19,H5.47,N8.45;found:C74.46,H5.51,N8.59。3,6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物的