第三章 药物性状检查

第三章

药物性状检查

目录§3-1  药物的性状

§3-2  溶解度§3-3  物理常数§3-1药物的性状学习目标掌握药物外观、臭、味的定义。案例导入

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点本品的熔点（通则0612）为168-172℃。以上为《中国药典》中对乙酰氨基酚性状项下的内容。讨论：药物的性状检查包括哪些内容？一、外观

外观是指对药品的色泽和外表感观的规定，包括药品的聚集状态、晶型、色泽等特征。

状态是指药物呈固体、半固体、液体还是气体，也可指剂型。

晶型是指固体药物呈结晶型还是无定型。结晶型药物呈不同的晶态，有针状结晶、鳞片结晶、结晶型粉末等。二、臭、味

臭是指液态或低熔点的固态药物本身所固有的特殊之臭。如维生素B1有微弱的特臭；二巯基丁二钠有类似蒜的特臭。

味是指具有特殊味觉的药品，应严格按药品质量标准进行检测，如甘油味甜，随后有温热的感觉；盐酸金霉素味苦。三、其他外观特性

药典中对于有引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的稳定性性质，也会择要记述，并与贮藏项相呼应。如甘油有引湿性；盐酸金霉素遇光色渐变暗。四、药物外观性状描述举例

二氧化碳为无色气体；无臭；水溶液显弱酸性反应。

甘油为无色、澄清的黏稠液体；有引湿性，水溶液（1→10）显中性反应。

红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭；微有引湿性。

左旋多巴为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

盐酸金霉素为金黄色或黄色结晶；无臭；遇光色渐变暗。

磷酸伯氨喹为橙红色结晶性粉末；无臭。五、药物外观性状观测举例

通过观测药物的外观性状（色、状、味等形态），可以识别药物是否变质，如药物出现下列情况，表明药物已变质，不能再供药用。

片剂

白色药片变黄，表面粗糙、疏散或潮解，或有结晶析出；药片上有斑点，发霉、虫蛀、有臭味等；糖衣片有黏片或见黑色斑点，糖衣层裂开、发霉、有臭味等即为变质。

胶囊及胶丸

如维生素Ｅ胶丸、鱼肝油胶丸等，见有明显软化、破裂、漏油或互相粘连等现象时，即为变质。五、药物外观性状观测举例

颗粒剂

如感冒颗粒剂、葡萄糖颗粒剂等，正常者都是能疏散流动的干燥颗粒。如见其发黏结块、溶化、有异味等，即为变质。

糖浆剂

药液不论颜色深浅，都应澄清无异物。如见有较多沉淀物或发霉等即为变质。

粉针剂

如青霉素、红霉素等，发现瓶内药粉有结块，经摇动不散开，药粉粘瓶壁或已变色等，即为变质。§3-2溶解度学习目标1.掌握《中国药典》中溶解性能的描述。2.理解溶解度的测定方法。一、溶解度

是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药物的纯度、晶型或粒度，也可供精制或制备溶液时参考。

《中国药典》采用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极易溶解、几平不溶或不溶”来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。一、溶解度

极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；

易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解；

溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解；

略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解；

微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解；

极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；

几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。二、溶解度的测定方法

《中国药典》在凡例中规定了溶解度的测定方法，统一了溶解度的标准。

除另有规定外，称取研成细粉的固体供试品或量取液体供试品，置于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔５分钟强力振摇３0秒；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。二、溶解度的测定方法

布洛芬在乙醇中溶解度的测定

取布洛芬粉末0.8g，加入到10ml温度为（25±2）℃的乙醇中，每隔5分钟强力振摇30秒（或置于恒温水浴振荡器中），30分钟内看不到溶质颗粒，属易溶。

普鲁卡因青霉素G在水中溶解度的测定

取普鲁卡因青霉素G粉末0.2g，加入到50ml温度为（25±2）℃的水中，每隔5分钟强力振摇30秒（或置于恒温水浴振荡器中），30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒时，用电位滴定法测定已溶解的普鲁卡因青霉素G的量，其在水中溶解度为1:250，属微溶。§3-3物理常数学习目标1.掌握相对密度、熔点、旋光度、吸光系数、折光率的测定方法。2.了解《中国药典》收载的物理常数。物理常数

物理常数是表示药物物理性质的特征常数，其数值由药物分子结构及其聚集状态等因素所决定，在一定条件下是不变的。它是评价药品质量的主要指标之一，其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。物理常数

《中国药典》收载的物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、碘值、吸收系数等。一、相对密度1.概述

指在相同的温度、压力等条件下，某物质的密度与水的密度之比。《中国药典》收载的相对密度测定法有3种，即比重瓶法、韦氏比重秤法和振荡型密度计法。比重瓶法所用供试品量少，较常用；韦氏比重秤法仅用于测定易挥发液体的相对密度，如麻醉乙醚、三氯甲烷等；液体的相对密度也可采用振荡型密度计法测定。一、相对密度

2.比重瓶法1．比重瓶主体；2．侧管；3．侧孔；4．罩；5．温度计；6．玻璃磨口一、相对密度

2.比重瓶法

（1）称定比重瓶的重量

精密称定其质量（记为m1）

（2）测定供试品的重量

将上述称定质量的比重瓶装满供试品后，装上温度计，置20℃的

水浴中放置10至20分钟，使内容物的温度达到20℃，用滤纸将溢出侧管的液体擦干，立即盖上罩。然后从水浴中取出比重瓶，用滤纸将比重瓶外壁的水擦干，精密称定其质量（记为m2），则供试品的质量为m2-m1

一、相对密度

一、相对密度

3.韦氏比重秤法

1．支架；2．调节器；3．指针；4．横梁；5．刀口；6．游码；7．小钩；8．白金丝；9．玻璃锤；10.玻璃筒；11.调整螺丝一、相对密度

3.韦氏比重秤法

（1）韦氏比重秤的安装、调整

（2）韦氏比重秤的校准

（3）供试品的测定

（4）注意事项

一、相对密度

二、熔点1.概述

指一种物质按规定方法测定由固体熔化为液体时的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至终熔的一段温度。

初熔温度系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度；终熔温度系指供试品全部液化时的温度；熔距系指初熔与终熔的温度差值。

某些药物具有一定的熔点，当药物中杂质含量增多，药物的熔点会降低，熔距会增大，因此测定熔点可以鉴别或检查药物的纯杂程度。二、熔点

1.概述

根据被测物质的性质不同，熔点测定方法可分为3种。

第一法，测定易粉碎的固体药品；第一法分为传温液加热法和电热块空气加热法；

第二法，测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；

第三法，测定凡士林或其他类似物质。其中以第一法最为常用，各品种项下未注明时，均系指第一法。二、熔点

2.熔点测定

马来酸氯苯那敏的熔点测定（第一法传温液加热法）

《中国药典》规定本品的熔点应为131.5～135℃。

检测方法：通则0612，第一法传温液加热法。

熔点仪型号：YRT-3熔点仪；升温速率为1.2℃/min；传温液为硅油。

供试品的干燥条件：在105℃干燥。

检验结果：本品熔点为131.5～135℃，结果见下表。

二、熔点

第一次第二次第三次平均值修约值初熔温度（℃）131.6131.5131.7131.6131.5全熔温度（℃）134.6135.0134.8134.8135检验结果：本品熔点为131.5～135℃，结果见下表。结论：供试品的熔点符合规定。三、旋光度

三、旋光度

三、旋光度

1、概述

物质对光的选择性吸收波长和相应的吸收系数是该物质的物理常数。在一定条件下，物质的吸收系数是恒定不变的，且与入射光的强度、吸收池厚度及样品浓度无关。吸收系数有两种表示方法：摩尔吸收系数和百分吸收系数。四、吸收系数

四、吸收系数2、测定方法

吸收系数可由分光光度法测量。分光光度法是利用物质对光吸收的特征及吸收的程度而进行定性、定量分析的一类分析方法。根据测定时所用的光源不同，分光光度法可分为可见分光光度法、紫外分光光度法及红外分光光度法等。分光光度法灵敏度高，特别适用于微量组分的测定。四、吸收系数

四、吸收系数1、概述

光线自一种透明介质进入另一种透明介质的时候，由于两种介质的密度不同，光在两种介质中的传播速度也不同，在两种介质的平滑界面发生折射，如图，折射的方向和程度与两种介质的密度有关。五、折光率

五、折光率1、概述

折光计的种类有普氏折光计、浸入式折光计和阿培折光计等。最常用的折光计为阿培折光计。

其主要由两个折射棱镜、色散棱镜、观察镜筒、刻度盘和仪器支架等组成。两个折射棱镜中间可放入液体样品，当光线从液层以90°射入棱镜时，则其折射角为临界角。由于临界光线的缘故，会产生受光与不受光照射的地方，因而在观察镜筒内视野有明暗区域，将明暗交界面恰好调至镜筒视野内的十字形发丝交叉处，此值在仪器上即显示为折光率。五、折光率2、测定方法

将折光计下棱镜拉开，用干净的脱脂棉蘸丙酮轻揩折射镜表面，用擦镜纸擦干或吹干，把测试液用滴管滴1至2滴于下棱镜磨砂面上，立即合上折射棱镜组，锁紧扳手。调节反光镜使目镜视野明亮，旋转手轮以转动折射棱镜，至在观察镜筒中观察到明暗分界线后，再转动