第1章药理学及药物治疗学总论

药理学及药物治疗学

西宁卫校

药剂专业教学目标:认知目标1、掌握：药物的基本作用及类型，受体机制，不良反应、影响药物作用的因素。

2、熟悉：药动学和药效学的主要内容和药物治疗的基本原则。3、了解：药物、药理学、药物治疗学的基本念。能力目标:

1、树立医院药学的基本认识2、深刻把握药学服务核心素质目标

:要有关注健康，关爱患者的职业道德。认识医院药学为病人服务的核心宗旨

第一章药理学及药物治疗学总论

以案例导入新课老师提出：平时生病了后常用的药物有哪些？在体内是如何转化的。学生一一回答

一、相关概念1、药物：是指能对机体原有生理功能或生化过程产生影响的化学物质，可用于预防、诊断和治疗疾病和计划生育。来源：古代：天然物质，包括植物、动物和矿物质。现代：天然物质中的有效成分和人工合成的化学物质。2、药理学：是研究药物和机体（包括病原体）的相互作用及其机制和规律的科学，是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科。研究的内容包括：药物效应动力学：研究药物对机体的作用及机制，包括药物的药理作用、临床应用和不良反应等。药物代谢动力学：研究机体对药物的作用及规律，包括药物的体内过程及药物在体内随时间而变化的动态规律。

二、药理学的任务1.阐明药物的药效、药动学2.指导临床合理用药3.创造、寻找新药新药的临床评价分四期：Ⅰ期：初步的人体药理学及安全性评价。观察人对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期：随机盲法对照试验。对有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。Ⅲ期：扩大的多中心随机对照临床一试验。进一步评价有效性、安全性。Ⅳ期：上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，注意罕见不良反应。三、药理学的发展简史一）、传统本草学阶段二）、近代药理学阶段：三）、现代药理学阶段四、药物治疗的一般原则1、必要性原则2、有效性原则3、安全性原则4、经济性原则5、规范性原则五、药理学的研究方法1、实验药理学方法：以动物为研究对象，研究药物与动物之间相互作用的规律。以动物清醒或麻醉或离体器官组织为对象，研究药效学和药动学。2、实验治疗学方法：预先采用实验病理学方法对动物造成疾病病理模型，以观察药物的治疗作用。3、临床药理学方法：许多药物的动物实验研究资料必须采用临床药理学方法在人体上进行观察，阐明药物的临床疗效、不良反应、体内过程等，才能对药物做出最后的临床评价。第二节药物对机体的作用------药物效应动力学药物的作用基本作用局部作用和吸收作用药物作用两重性兴奋作用和抑制作用不良反应防治作用A型不良反应B型不良反应副作用毒性反应耐受性依赖性继发反应后遗效应过敏反应直接作用和间接作用特异质选择作用一、药物的作用药物作用机制改变机体的理化环境参与或干扰细胞代谢受体学说影响生理物质转运影响酶的活性部分受体激动药受体激动药受体阻断药受体调节二、药物作用机制亲强活弱有亲无活亲强活强三、药物的量效关系药物的量效关系：药物作用与剂量在一定范围内成正比。涉及到的重点概念有三个：1.效能：药物所能达到的最大的效应。反映药物的内在活性。2.效价：能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。3.治疗指数：LD50/ED50，大，药物安全性好。二、药物的作用机制药物的作用机制主要是研究药物为什么能起作用和如何起作用的。通过学习药物的作用机制，可有助于阐明药物的治疗作用和不良反应，更好的指导用药护理。药物的作用机制可以归纳如下：（一）、受体的作用机制（l）受体的概念：受体是存在于细胞膜、细胞质或细胞核中，能识别、结合特异性配体并通过信息传递引起特定生物效应的大分子蛋白质。（2）受体的特点：①特异性；②敏感性；③饱和性；④可逆性；⑤多样性。3、药物与受体结合：药物能否与受体结合，是否发生生物效应，取决于药物与受体的亲和力和内在活性。亲和力是指药物与受体结合的能力；内在活性是指药物与受体结合时能激动受体的能力。亲和力大的药物与受体结合得多，内在活性大的药物激动受体的能力强。药物与受体的结合具有特异性，结合是可逆的而且具有饱和性和竞争抑制现象。根据药物与受体结合后产生的作用不同，将与受体结合的药物分为：①受体激动药（又称受体兴奋药）：是指与受体既有亲和力又有内在活性的药物。根据药物内在活性的大小，受体激动药又分为完全激动药和部分激动药。②受体拮抗药（又称受体阻断药）：是指与受体有较强的亲和力而无内在活性的药物。受体拮抗药与受体结合后，阻碍了激动药与受体的结合，与激动药有对抗作用。4、受体的调节：在生理、病理、药物等因素的影响下，受体的数量、分布、亲和力和效应力发生变化，此为受体的调节。可分为以下两种类型：①向下调节在长期使用受体激动药时，可使相应的受体数量减少，敏感性降低，此为受体脱敏或向下调节。这是导致药效降低，产生耐受性的原因之一。②向上调节长期使用受体阻断药时，使体内相应受体的数量增多，敏感性增强，此为受体增敏或向上调节。这是造成某些药物停药后出现反跳现象的原因，临床用药护理时应予注意。（二）药物通过其他机制产生药物作用

（1）改变理化环境：如使用抗酸药中和胃酸治疗消化道溃疡。（2）影响酶的活性：如氯解磷定能使受体抑制的胆碱酯酶复活，可治疗有机磷酸酯类农药中毒。新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性，使骨骼肌的兴奋作用增强。（3）参与或干扰机体的代谢：如铁剂可参与血红蛋白的形成，用于治疗缺铁性贫血；胰岛素参与糖代谢，而用于糖尿病的治疗。（4）影响生理物质的转运：如麻黄碱可促进交感神经释放递质去甲肾上腺素而产生平喘作用；氢氯噻嗪抑制肾脏远曲小管NaCI的再吸收而发挥利尿作用。（5）影响细胞膜离子通道：如利多卡因作用于心肌，阻滞钠通道，可治疗室性心律失常；硝苯地平可阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，使血压下降。（6）影响核酸的代谢：许多抗癌药通过影响DNA和RNA的代谢产生抗癌作用；有些抗生素可作用于细菌的核酸代谢过程而产生抑。（7）影响免疫功能：糖皮质激素能抑制机体的免疫功能，可用于器官移植时的排斥。（8）非特异性作用：有些药物并无特异性作用机制，如消毒防腐药对蛋白质的变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内用。第三节机体对药物的影响----

药物代谢动力学

一、药物的吸收1.药物跨膜转运转运的主要方式是简单扩散。（1）药物的脂溶性（2）药物及周围环境的酸碱度（3）分子量大小都影响跨膜转运。2.首关消除：口服给药产生，药物经肝脏转化的结果，重的不宜口服。二、药物的分布1.药物和血浆蛋白结合后的特点：难进行跨膜转运，暂时失去药理活性；可逆性；竞争性。2.体内屏障尤其是血脑屏障。3.体液pH值。三、药物的生物转化：场所肝脏；无专一性有个体差异的肝药酶参与；对药物作用的结果为灭活和活化，以灭活为主。根据药物对药酶的影响分为药酶诱导剂和药酶抑制剂。四、药物的排泄：主要排泄途径是肾脏。经胆汁排泄的药物有的存在肝肠循环，使药物的作用时间延长。经乳汁排泄的碱性药物应注意乳儿中毒。五、体内药量变化的时间过程药物在体内浓度逐渐降低的过程叫消除。大多数药物单位时间内以一定的比例按恒比方式消除，少数药物单位时间内以一定的量进行恒量消除。反映药物消除速度快慢的指标是血浆半衰期，等量等间隔给药药物经过5个半衰期可以达到稳态血浓度，为了迅速达到稳态血浓度，可以采用负荷量，如首次倍量可以使药物在一个半衰期内就达到稳态。药物被吸收和利用的速度和程度可以用生物利用度表示。药物的吸收和消除可直接影响血浆中药物浓度以及药物作用的强弱和久暂。一般来说，血药浓度与作用强度呈平行关系。血药浓度随时间变化的动态过程，可以用时量关系来表示。同样药物的效应也随着时间的推移而发生有规律的变化，可用时效关系来表示。时量关系曲线可以分为三期：潜伏期、持续期和残留期

第四节影响药物作用的因素影响药物的因素可以分为药物方面的因素和机体方面的因素。一、药物方面的因素药物方面因素剂型和途径药物结构药物剂量给药次数时间联合用药药物的剂量有最小有效量、极量、治疗量、常用量和最小中毒量。从最小有效量到最小中毒量叫安全范围。给药的次数与半衰期和病情有关。联合用药指两种或两种以上的药物一起或先后使用，其主要目的是增加疗效、减少不良反应，延缓抗药性的产生。二、机体方面的因素机体方面的因素年龄病理心理性别遗传小儿、老人安慰剂女性特殊时期1.按年龄估计2.按体重计算3.按体表面积月经期、妊娠期、哺乳期、分娩期第五节药物治疗中的合理用药

一、药物方案制定的基本原则治疗方案明确诊断确定目标分析患者药物特点实施教育修改方案二、合理用药的基本要素

合理用药安全性经济性有效性适当性三、药物的相互作用和合理用药的原则（一）药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的