pvc输液袋中增塑剂dehp的研究进展

pvc输液袋中增塑剂dehp的研究进展

氯乙二醇（pvc）放入袋中，施工方便，不会损坏，储存和运输方便。在传输过程中，不需要添加空气，以避免污染药的优势。但由于PVC材料较硬,要制成输液袋、腹膜透析袋,必须加入增塑剂,如邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、环氧大豆油等,前者最为常用。在注射剂生产和贮存过程中,DEHP会释出至输液中,使溶液中的不溶性微粒明显增加;也可能与药物发生相互作用,影响药品质量。此外,文献报道了PVC袋对氯丙嗪、异丙嗪和地西泮等的吸附作用,DEHP对人体健康存在潜在危害性也有报道。本研究选用国内2个厂家的PVC输液袋(以下简称A袋、B袋)进行DEHP的释出试验,文献报道硝酸甘油注射液和地西泮注射液的被吸附性较大,故选择这两种药物考察PVC与非PVC袋(聚丙烯袋)的吸附作用。1药品、试剂和仪器LC-10AT型高效液相色谱仪、UV-2601PC型紫外分光光度仪(日本岛津);GWJ-2J型注射液微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司)。DEHP对照品(美国Supelco,纯度99.7%);硝酸甘油对照品(纯度99.5%)和地西泮对照品(纯度99.5%)均由中国药品生物制品检定所提供;硝酸甘油注射液(北京益民药业有限公司,规格1ml∶2mg,批号0601211);地西泮注射液(无锡市第七制药有限公司,规格2ml∶10mg,批号0602081);A袋和B袋(国内两个包材厂生产,规格250ml);非PVC袋(进口聚丙烯袋,规格250ml);氯化钠、葡萄糖(上海光铧科技有限公司,分析纯)。2方法和结果2.1硝酸盐检测波长DEHP:色谱柱C8柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相甲醇-0.025mol/L磷酸盐溶液(87∶13),检测波长225nm。硝酸甘油:色谱柱C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相乙腈-水(50∶50),检测波长215nm。地西泮:色谱柱C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相乙腈-水(70∶30),检测波长254nm。2.2机械振摇时间分别配制0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液、复方葡萄糖氯化钠溶液,经0.22μm微孔滤膜过滤后,滤液灌装入A袋、B袋,每袋装250ml,封口,110℃灭菌30min。放冷后测定不同条件下溶液中的不溶性微粒。结果见表1。由表1可见,PVC输液袋经过手摇和长时间剧烈的机械振摇,溶液中的不溶性微粒增加,尤其是2μm的微粒。机械振摇2h后,在所灌装的不同溶液中,A袋中2μm微粒数由(300~500)个/ml增加至(6800~12500)个/ml,约为20倍;B袋则呈乳浊状,2μm微粒数由(350~500)个/ml上升至(7800~18000)个/ml,约为20~40倍。2.3增塑剂dehp的浓度2.3.1将PVC输液袋中0.9%氯化钠溶液(灌入后灭菌、冷却,不振摇)及未灌袋的0.9%氯化钠溶液,分别在200~350nm范围内进行紫外扫描(见图1),结果显示PVC输液袋中氯化钠溶液在200~350nm处有吸收,说明PVC输液袋中的添加剂经高温灭菌后,有少量释出进入溶液中。A袋、B袋情况基本一致。2.3.2DEHP是脂溶性物质,能溶于乙醇。分别配制10%、20%、30%、40%、50%乙醇溶液,灌装入A袋、B袋,每袋装250ml,封口,(37±1)℃水浴浸泡60min,轻摇10次。取溶液在200~350nm处进行紫外扫描,结果表明随着乙醇浓度的增加,增塑剂DEHP溶出量也随之增加。按“2.1”项下方法操作,测得A袋和B袋灌入40%乙醇后DEHP的溶出量分别为12.9和15.9μg/ml。2.3.3PVC输液袋溶液中DEHP的含量测定2.4pe袋中的药物吸附性2.4.1不同方法测定样品的2.1、3.4、4.9%氯化钠注射液袋内固定渗透膜下装液量将硝酸甘油注射液分别注入PVC和非PVC包装的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液输液袋中,摇匀,分别在0、1、4、24、48h内取样,按“2.1”项下方法测定,结果见表3。2.4.2不同方法测定样品的2.1、3.4、4.9%氯化钠注射液袋内添加0.3、5.4、10.9%氯化钠注射液成网率,5.10.9%葡萄糖注射液3.2.3%增殖10.9%注射液成液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.9%注射液成液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液将地西泮注射液分别注入PVC和非PVC包装的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液输液袋中,摇匀,分别在0、1、4、24、48h内取样,按“2.1”项下方法测定,结果见表4。3pvc处理工艺3.1PVC输液袋中不溶性微粒与DEHP的关系PVC输液袋经过长时间剧烈的机械振摇,2µm微粒的个数和DEHP溶出量都增加,证明PVC输液袋经振摇,DEHP的释出增加导致不溶性微粒的增加。目前尚未制订有关对PVC输液袋不溶性微粒检测的规定。手摇20次再放置24h后的粒子数,基本恢复至手摇前水平,表明一般振摇对DEHP的释出是一个可逆现象,放置一段时间后PVC输液袋会重新吸附DEHP。提示刚经过运输的PVC输液袋不宜马上使用。而机械振摇2h放置24h后的粒子数则基本无变化,输液袋不会重新吸附DEHP。当然机械振摇是一种极端状态,并非实际使用状况。药物加入输液袋后,摇匀即可,不必反复振摇,并在规定的时间内滴注完毕。3.2可能由于PVC树脂品牌及添加剂用量的不同,B袋的不溶性微粒及DEHP的溶出量均大于A袋。故应严格控制PVC树脂的质量和输液袋的配方,及时制订PVC输液袋的质量标准。3.3硝酸甘油注射液和地西泮注射液在PVC输液袋中的含量均有所下降,而在非PVC输液袋中含量基本无变化。特别是硝酸甘油在5%葡萄糖中含量下降比在0.9%氯化钠中更显著。临床使用过程中应密切关注PVC输液袋对某些药物的吸附作用。包装材料和药物制剂科研工作者应重视药物与输液容器的相互作用,改进输液袋的材料、制剂的配方和工艺。3.4由于PVC输液袋中的增塑剂DEHP对人体