降脂治疗与减少心血管事件

降脂治疗与减少心血管事件1整理课件目录氟伐他汀的国际临床研究氟伐他汀降脂疗效与平安性降脂治疗目标降脂治疗与冠心病等心血管事件的关系2整理课件GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%

冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验

(MRFIT)(n=361,662)235-264265-294≥2951502002503005040302010总胆固醇水平升高1%

冠心病危险性增加2%205-2343整理课件降脂治疗：递减定律

259201510508765430.21.94.8胆固醇

(mM)冠心病6年死亡率〔％〕每减低50mg防止发生的事件Source:MRFIT4整理课件-30-33-29-28-22-40-30-20-100LDL-C脑卒中总死亡率%**†‡§*可信限未报告†95%CI,14%-41%.‡95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.1997;278:313-321.降低LDL-C对冠心病事件

和总死亡率的影响非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率5整理课件降脂治疗与减少心血管事件6整理课件GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%

冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验

(MRFIT)(n=361,662)235-264265-294≥2951502002503005040302010总胆固醇水平升高1%

冠心病危险性增加2%205-2347整理课件-30-33-29-28-22-40-30-20-100LDL-C脑卒中总死亡率%**†‡§*可信限未报告†95%CI,14%-41%.‡95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.1997;278:313-321.降低LDL-C对冠心病事件

和总死亡率的影响非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率8整理课件即使TC正常，低水平HDL胆固醇仍能增加冠心病危险：

Framingham心脏研究HDL胆固醇和TC水平对CHD危险的影响：受试者年龄为48至83岁之间。CastelliWPetal.JAMA.1986;256:2835-2838.02468101214<4040-4950-59

60<200230-259200-229

260HDL胆固醇(mg/dL)TC

(mg/dL)冠心病的14年发病率(%)11.2411.9112.5011.916.564.679.055.534.854.153.772.782.063.8310.76.69整理课件临床试验5年心梗发生率〔%〕危险性115150142192941391121501221883531232434事件↓%终点LDL根底LDL无冠心病＋一般胆固醇水平＋低HDL胆固醇水平冠心病无冠心病＋高胆固醇水平22.613.2/15.97.92.84SCARELipidWOSCOPSAFCAPS/TexCAPS4s(Lancet94'344:1383-89).CARE(1001-09),LIPID(NEJM98':339:1349-57),AFCAPS(TexCaps)(JAMA98':279:1615-22),WOSCOPS(NEJM95'333:1301-07).LDL下降幅度〔%〕3525322623冠心病＋高胆固醇水平10整理课件5项大规模临床试验的共同特点北欧辛伐他汀生存研究〔4S〕；西苏格兰冠心病预防研究〔WOSCOPS〕冠心病事件复发研究〔CARE〕；普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID)空军／得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS)试验所采用的调脂药物都是他汀类，TC、LDL-C和TG都有降低，HDL-C有升高，其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低；冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著；非心血管病死亡率〔如癌症、自杀等〕并未增加；肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。4S(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.1994;344:1301-1307)WOSCOPS(NewEnglJMed1995;333(20):1301-1307)CARE(GoldbergRBetal.Circulation1998;98:2513-2519)LIPID(NEJM1998:339:1349-57)AFCAPS/TexCAPS(DownJRetal.JAMA1998;279(20):1615-1622)11整理课件中国人的血脂状况中美协作研究，北京、广州，1983-1985年男性和女性，年龄35-44岁无论男性还是女性，胆固醇水平均较低：–TC均值为175mg/dl(4.5mmol/L)–LDL–C均值为100mg/dl(2.6mmol/L)HDL–C均值为男性为51mg/dl(1.3mmol/L);女性为55mg/dl(1.42mmol/L)血脂异常率：–20%的人TC200-240mg/dl(5.2-6.2mmol/L)–7-10%的人TC>240mg/dl(6.2mmol/L)–25%的男性HDL-C<35mg/dl(0.9mmol/L),女性<45mg/dl(1.2mmol/L)BMI、吸烟、饮食及运动与血脂水平相关PRC-USResearchGroup,Circulation1992;85:1083-96;Taoetal.,IntJEpidemiol1992;21:893-903;Zhouetal.,IntJEpidemiol1995;24:528-34888812整理课件8-13年冠心病死亡的危险度〔年龄和性别校正〕，上海，1972-1986中国人胆固醇与冠心病的关系ChenZetal.BMJ1991;303:276-82.N=9021;冠心病死亡=43；Chi2fortrend=8.35,P<0.01总胆固醇(mmol/L)00.20.40.60.811.21.41.61.8<3.5(138)3.54-4.104.11-4.62>4.63(180)危险度13整理课件糖尿病：危险性与冠心病相当Framingham10年冠心病危险预测NCEPATPIII的局部特征NCEPATPIII指南.JAMA.2001;285:2486-2497.考察多种危险因素最正确水平的LDL胆固醇<100mg/dL：原为100mg/dL低水平的HDL胆固醇为<40mg/dL：原为<35mg/dL脂质和脂蛋白分类修订推荐进行完整的脂蛋白谱检查〔TC、LDL、HDL、TG〕第二选择：空腹TC和HDL；如果TC>200mg/dL或HDL<40mg/dL，继续进行脂蛋白谱检查筛查/检测的新建议14整理课件CHD或 <100

100 >100to

130等同CHD†2+危险因素 <130

130 >130to

1600-1危险因素 <160

160 >160to

190NCEPATPIIILDL胆固醇治疗目标及治疗建议*权威人士对何时开始药物治疗，意见尚未统一。†本类指没有冠心病的临床表现但具有冠心病事件相似危险的患者〔如糖尿病、多危险因素或其他形式的动脉粥样硬化性疾病如外周动脉疾病〕。NCEPATPIIIgiudeline.JAMA.2001;285:2486-2497.开始治疗性生活方式改变目标开始药物治疗*LDL胆固醇水平〔mg/dL〕15整理课件大多数患者没有到达NCEPATPII的治疗目标到达NCEPATPIILDL胆固醇治疗目标的患者(%)PearsonTAetal.ArchInternMed.2000;160:459-467.低危(n=1143)高危(n=2285)冠心病(n=1460)全部患者(N=4888)6837183802040608010016整理课件降脂目标?血脂异常防治建议?治疗目标值动脉粥样硬化病(-)其它危险因子(-)TC＜5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C＜3.64mmol/L(140mg/dl)TG＜170mmol/L(150mg/dl)动脉粥样硬化病(-)其它危险因子(+)TC＜5.20mmol/L(200mg/dl)LDL-C＜3.12mmol/L(120mg/dl)TG＜170mmol/L(150mg/dl)动脉粥样硬化病(+)TC＜4.68mmol/L(180mg/dl)LDL-C＜2.60mmol/L(100mg/dl)TG＜1.70mmol/l(150mg/dl)17整理课件1999年京、沪、穗三大城市17家三甲医院〔1000例心血管、内分泌及神经内科〕总达标只有10%，心血管内科只有5.1%；2000年L-TAP12省市2217例高TC患者总达标24.8%，冠心病达标15.8%.降脂达标调查18整理课件氟伐他汀40mg/天治疗8周降低

37%的LDL氧化率

AviramM,etal.JCardiovascPharmacol1998;31:39-45.

氧化型LDL

(nmolesMDA/mgLDLprotein)40200基线氟伐他汀40mg治疗8周*p<0.01*301937%的差距19整理课件87.576.565.554.543.53mmol/l氟伐他汀抚慰剂总胆固醇06121824双盲期开放期—所有病人均接受氟伐他汀治疗氟伐他汀对总胆固醇和低密度脂蛋白的作用氟伐他汀对老年患者的疗效LDL-C周LyeM,etal.CoronaryArteryDisease.1998.9(9):583-9020整理课件来适可国际临床研究研究题目LCASFLARELiSAALERTSOLARLIPSDALLASFAME研究人群及结果预防PTCA术后再狭窄的发生重度粥样硬化患者的心血管危险性肾移植患者中冠心病的预防性研究肾移植患者的急性反响研究冠脉血管成形术后的二级预防研究研究时期2.50.813.50.253.50.55病人数4291,0543652,1004201,6771206,000是否发表+++--+--患有冠心病的糖尿病患者内皮功能老年患者的发病率和死亡率的一级预防研究轻、中度冠心病患者高脂血症21整理课件脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS)目的：观察调脂药氟伐他汀对于CHD合并LDL-C轻、中度升高的患者是否能减缓冠状动脉粥样硬化斑块的进展或使其消退，是否能减少新斑块的形成。试验设计：随机分组、双盲、抚慰剂对照。观察2.5年。研究人群：429名35-75岁的男女患者，平均LDL-C为115-190mg/dL；冠状动脉至少有一个斑块引起30-75%但未到达100%的阻塞，且未经PTCA治疗；3条冠状动脉中至少2条用定量动脉造影检测，但未到达100%的阻塞，也未经PTCA治疗。治疗方法：氟伐他汀20mgBid,抚慰剂对照，饮食控制后LDLC160mg/dL的患者加用消胆胺。评价终点：最小管腔直径的变化AmJCardiology1997;80(3):278-286.22整理课件脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS)对于胆固醇水平轻、中度升高的患者，氟伐他汀可减缓其动脉粥样硬化的进展。结果氟伐他汀治疗的患者具有下列血管造影显示的益处：

MLD变化显示，病变较少进展

狭窄直径变化%显示，病变较少进展

更少出现新病变经氟伐他汀治疗更多患者病变消退，更少患者病变进展AmJCardiology1997;80(3):278-286.23整理课件氟伐他汀对低水平HDL胆固醇患者的疗效：LCASMLD降低(mm)MLD,最小管腔直径.BallantyneCMetal.Circulation.1999;99:736-743.-0.30-0.25-0.20-0.15-0.10-0.050HDL胆固醇

35mg/dLHDL胆固醇

35mg/dL氟伐他汀抚慰剂P=0.09P=0.0004相互作用的P值=0.01-0.065-0.274-0.036-0.08324整理课件氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验(FLARE)目的：评估服用氟伐他汀40mg,每日两次以减少成功的冠脉球囊扩张血管成形术后管腔再狭窄发生的疗效。试验设计：多中心、随机、抚慰剂对照试验。于成功的冠脉球囊扩张血管成形术后26±2周做PTCA检查，临床观察至术后40周。研究人群：共1054名患者随机入组，其中氟伐他汀组409例，抚慰剂组427例完成试验分析。治疗方法：氟伐他汀40mgBid，抚慰剂对照。在患者进行PTCA术前2-4周先给予氟伐他汀或抚慰剂预治疗，术后再服用氟伐他汀或抚慰剂至26±2周。评价终点：通过定量冠脉造影片观察最小管腔直径的变化。SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.25整理课件随机化氟伐他汀〔40mg，2/日〕抚慰剂成功的PTCA血管造影术事件数〔死亡、心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、重新干预〕FLARE(氟伐他汀预防动脉粥样硬化再狭窄试验)

病人数：1054〕-14→-28天180+14天280天SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.26整理课件氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验(FLARE)结果抑制平滑肌细胞的增生证实了可以显著减少PTCA术后患者死亡和心梗的发生(氟伐他汀使危险性下降了62%)缓解血管再狭窄的发生副作用少，病人耐受性好SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.27整理课件死亡及心梗联合终点的无心脏事件生存曲线：FLARE无心脏事件的受试者(%)SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.07580859095100060120180240300时间(天)氟伐他汀(n=409) 6(1.5)抚慰剂(n=425) 17(4.0)RR=2.73(95%CI;1.09-6.85)死亡/心梗[n(%)]28整理课件来适可用于重度动脉粥样硬化试验(LiSA)目的：观察调脂药氟伐他汀对有病症性冠心病的高胆固醇血症患者主要心脏事件发生的影响。试验设计：多中心、随机、抚慰剂对照。观察52周。研究人群：365名40-70岁高脂血症的患者，且有冠心病病症，心电图运动试验阳性，筛查前TC>250mg/dL,TG<300mg/dL。治疗方法：氟伐他汀40mg或80mg(40mgBid)每天，抚慰剂对照，试验期间控制饮食。评价终点：52周内心血管事件的发生Atherosclerosis144(1999)263-27029整理课件来适可用于重度动脉粥样硬化试验(LiSA)氟伐他汀组与抚慰剂组比较，可以显著减少不良心血管事件(死亡、心梗、需CABG手术，或再行PTCA术)，即服用来适可一年便可使有病症的冠心病人死亡的危险性下降71%。结果平均LDL-C下降27%，TC和TG(>227mg/dL)明显降低氟伐他汀治疗组运动负荷及心绞痛发作改善趋势较大氟伐他汀平安性及耐受性较好Atherosclerosis144(1999)263-27030整理课件氟伐他汀显著降低TC达17.4%，显著降低LDL-C26.9%。-8.0%Atherosclerosis144(1999)263-270289284198193238.7270144.7177.6050150250350-17.4%-4.90%-26.9%氟伐他汀抚慰剂氟伐他汀抚慰剂TCLDL-C-30基线（平均）第52周变化（平均）变化幅度（%）血脂浓度〔mg/dl〕31整理课件氟伐他汀可以显著降低有病症的高血脂症患者心脏事件的危险性达71%1.6-715.6-80-70-60-50-40-30-20-10010氟伐他汀组抚慰剂组降低幅度%%%%Atherosclerosis144(1999)263-270心脏事件发生率〔％〕32整理课件氟伐他汀降低冠心病人心血管事件的发生率-25%#-71%*-63%

-80%-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%心血管事件轻至中度高胆固醇血症MACE重度高胆固醇血症总的死亡和心肌梗死事件PTCA术后*:Atherosclerosis144(1999)263-270.:EurHeartJ1999;20(1):58-69#:AmJCardiology1997;80(3):278-286.33整理课件药物之间的相互作用药物之间的相互作用已成为评价药物平安性的重要方面；必须考虑在长期治疗过程中，临床受益与出现危险性的比照。

许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，人体服用的药物50%以上都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，这种药物之间在酶水平的竞争是常见的，可以导致他汀类药物特性的改变，升高血浆药物浓度，增加产生不良反响的危险性；

药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效，耐受性以及治疗的依从性，是决定高胆固醇血症患者治疗平安性的重要的依据，尤其是那些需要长期治疗并和的细胞色素氧化P450-3A的底物或/和抑制剂联合应用时更为重要。InM.Gibaldi(Ed),4thEd.(pp.305-343).philadelphia:Lca&FebigeStockley,1.H(1996).London:PharmaceuticalPress34整理课件药物代谢方法:通过细胞色素P450药物代谢底物(由CYP450同工酶代谢)CYP450同工酶抑制剂3A42C92D61A2其他肝脏

P450酶底物浓度增加潜在药物不良反响—因不良药物反响住院可多达7%—因药物间互相作用引起的不良药物反响可多达22%35整理课件临床常用的经过细胞色素P450同工酶进行氧化的药物CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4对乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷红霉素非那西丁华法令奥美拉唑美托洛尔非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因奋乃静洛伐他汀鹰爪豆碱辛伐他汀普萘洛尔奎尼丁硫利达嗪维拉帕米华法令环孢素硝苯吡啶Emst,M.E&Kelly,M.W(1998).Pharmacotherapy18,463-48Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med56,107;ModifiedfromBrouweretal.(1994)36整理课件他汀类药物平安性比较〔FDA认证〕〔1997.10－2000.12〕8.07.55.82.716.446.3肌痛0.61.31.00.23.911.5肌炎0.51.61.20.64.26.5肌病1.23.61.40.61.288.7横纹肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀类Aderseeventsreportedper1millionUSprescriptionsforeachstatin(FDAAERsdatabase;PublicCitizen).37整理课件来适可干预预防研究38整理课件背景尽管经PCI后，患者缺血病症有短期改善，但是心血管事件的发生率仍然很高LIPS是第一个专门研究他汀类药物对首次PCI后患者心脏疗效的前瞻性试验接受PCI治疗人数增长迅速首次PCI后患者处于CHD早期阶段LIPS包含了具有中等胆固醇〔132mg/dL〕水平的患者PCI,经皮冠脉介入.PCI：经皮冠脉介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.39整理课件PTCA后无心脏事件的生存率无心脏事件的受试者(%)术后年数RuygrokPNetal.JAmCollCardiol.1996;27:1669-1677.0204080100608601359471121210死亡死亡/心梗死亡/心梗/CABG死亡/心梗/CABG/PTCA40整理课件研究设计在10个国家57个中心进行了随机、抚慰剂对照、双盲、多中心研究在首次成功进行PCI后，1677名患者被随机分组，接受氟伐他汀80mg/天或抚慰剂治疗对患者的随访持续了至少3年(最多4年)受试者纳入期为1996年4月至1998年10月PCI：经皮冠脉介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.41整理课件主要终点在3-4年的随访中无主要不良心脏事件*的生存时间

*主要不良心脏事件:心源性死亡非致死性的心梗冠脉旁路移植〔CABG〕重复PCIPCI,经皮冠脉介入.SerruysPWetal.IntJIntervCardiol.2002(inpress).42整理课件LIPS是唯一100％针对血管重建的试验*7.6%的受试者进行了CABG或PTCA;†血管重建只包含经皮冠脉介入(PCIs).1ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.2LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.3SacksFMetal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.4SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.<8*4S1入选时的受试者(%)14LIPID233CARE3100†LIPS410080604002043整理课件 男性(%) 84.2 83.4

平均年龄(y) 60.0 60.0 PCI与首次给药间隔[d(范围)] 2.7(0-22) 2.7(0-22) 随访期中线(y) 3.9 3.9 不稳定型心绞痛(%) 49.4 48.9

稳定型心绞痛(%) 41.0 39.0

无病症缺血(%) 8.5 10.9 多支血管病变(%) 38.2 35.1

平均射血分数(%) 62.2 61.8基线人口统计学资料氟伐他汀

(n=844)抚慰剂(n=833)PCI,经皮冠脉介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.44整理课件基线危险因素既往心梗 44.0 44.81型或2型糖尿病*

14.2 9.8高血压史 39.1 38.1中风史 2.0 3.2外周血管病 5.9 6.8吸烟(以往或现在) 71.6 71.4冠心病家族史 28.3 30.1氟伐他汀(n=844)(%)抚慰剂(n=833)(%)*组间差异的95%可信区间(1.3-7.5).SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.45整理课件总胆固醇 200 5.2 199 5.2LDL胆固醇

131 3.4 132 3.4HDL胆固醇 38 1.0 37 1.0甘油三酯 160 1.8 160 1.7平均基线血脂值氟伐他汀(mg/dL)(mmol/L)抚慰剂(mg/dL)(mmol/L)SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.46整理课件他汀疗效试验中平均基线LDL胆固醇值1Shepherd

Jetal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.2ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.3DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.4LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.5SacksFMetal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.6SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.

March20,2002;Atlanta,GA.WOSCOPSLDL胆固醇(mg/dL)4SAFCAPS/

TexCAPSLIPIDCARELIPS200150100050188192150150139132——由于入选患者基线LDL水平较低，LIPS试验比其它试验更难到达主要终点47整理课件血脂参数：相对于基线的中值改变*P<0.001与抚慰剂比照.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.总胆固醇 氟伐他汀 201 5.2 166 4.3* -14 (-16,-12) 抚慰剂 197 5.1 201 5.2 +3 (0,5)LDL胆固醇 氟伐他汀 132 3.4 97 2.5* -26 (-28,-23) 抚慰剂 132 3.4 132 3.4 0 (0,4)HDL胆固醇 氟伐他汀 35 0.9 43 1.1 +22 (18,25) 抚慰剂 35 0.9 43 1.1 +22 (18,25)甘油三酯 氟伐他汀 151 1.7 124 1.4 -14 (-19,-10) 抚慰剂 151 1.7 124 1.4 -14 (-20,-9)基线(mg/dL)(mmol/L)终点(mg/dL)(mmol/L)中值改变[%(95%CI)]48整理课件LDL胆固醇水平的改变LDL胆固醇(mg/dL)抚慰剂6周氟伐他汀随机化后年数0.51.522.533.5410010015075130SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.P<0.00149整理课件主要终点：

无MACE生存时间无MACE的受试者(%)07080901000.00.51.52.53.5随机化后年数抚慰剂氟伐他汀2.03.04.01.0高危受试者(生存百分比) 氟伐他汀 844(100.0) 703(84.2) 666(80.9) 647(80.2) 250(78.3) 抚慰剂 833(100.0) 686(83.6) 642(78.8) 610(76.1) 228(72.6)MACE,主要不良心脏事件.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.危险降低=22%P=0.012750整理课件MACE,主要不良心脏事件;ITT,准备治疗人群.*通过Cox危险比例模型.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.主要终点和次级终点的危险比(ITT)MACE 0.78(0.64-0.95) 0.013心源性死亡 0.53(0.27-1.05) 0.068非心源性死亡 0.84(0.48-1.49) 0.555所有死亡 0.69(0.45-1.07) 0.097心源性死亡/MI 0.69(0.46-1.02) 0.065所有死亡/MI 0.75(0.54-1.03) 0.076危险比

(95%CI)P

值*利于氟伐他汀利于抚慰剂0.501.000.250.751.501.25危险比(95%CI)51整理课件MACE,主要不良心脏事件;ITT,准备治疗人群.*通过Cox危险比例模型.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.所有受试者 0.78(0.64-0.95) 0.013亚组人群 单支血管病变 0.86(0.66-1.13) 0.278

多支血管病变 0.66(0.48-0.91) 0.011

无糖尿病 0.83(0.67-1.03) 0.096

糖尿病 0.53(0.29-0.97) 0.041亚组人群中MACE的危险比(ITT)危险比

(95%CI)P

值*利于氟伐他汀利于抚慰剂0.501.000.250.751.25

危险比(95%CI)52整理课件LIPS：生存时间——服用氟伐他汀的多血管病变组无事件发生率与服用抚慰剂的单支血管病变组相似单支血管－抚慰剂单支血管－氟伐他汀多支血管－抚慰剂多支血管－氟伐他汀P=0.19病人无事件发生率〔％〕1009080706001时间〔年〕234Pa